Czy eksenatyd może zapobiegać wzrostowi EGP w odpowiedzi na wywołany przez dapagliflozynę wzrost cukromoczu

Kwalifikujący się pacjenci otrzymają pomiar endogennej produkcji glukozy (EGP) za pomocą pierwotnej ciągłej infuzji 3-3H-glukozy. Pomiar EGP będzie wykonywany rano po 10-12 godzinnym nocnym poście i będzie trwał 8 godzin (od 6:00 do 14:00). Po 3-godzinnym okresie równoważenia znacznika, badani (20 na grupę) otrzymają jeden z następujących leków: (i) placebo; (ii) eksenatyd 5 μg podskórnie; (iii) dapagliflozyna (10 mg); oraz (iv) dapagliflozyna 10 mg plus eksenatyd 5 μg. Po podaniu leku testowego o godzinie 9 rano próbki krwi będą pobierane co 15 minut przez dodatkowe 5 godzin i mierzone będą stężenia glukozy w osoczu, insuliny, peptydu C, glukagonu, kortyzolu, hormonu wzrostu i katecholamin oraz aktywność właściwa glukozy.

Wizyta 1: Badania przesiewowe. Zostanie przeprowadzony wywiad lekarski i badanie fizykalne. Krew zostanie pobrana na FPG, rutynowe badania chemiczne krwi, CBC, profil lipidowy, HbA1c i czynność tarczycy. Zostanie wykonane badanie ogólne moczu, EKG, stosunek albumina/kreatynina oraz test ciążowy.

Wizyta 2: Pomiar EPG: Szybkość endogennej produkcji glukozy zostanie zmierzona za pomocą wlewu 3-3H-glukozy. Wlew [3-3H]-glukozy rozpocznie się o godzinie 6:00 i potrwa do godziny 14:30 (5 godzin po podaniu leku). O godzinie 6 rano zostanie wprowadzony cewnik do żyły łokciowej i rozpocznie się podstawowy (40 uCi x FPG/100) ciągły (0,4 uCi) wlew [3-3H]-glukozy, który będzie kontynuowany do 14:30. (5 godzin po podaniu leku). Ręka uczestnika zostanie umieszczona w pudełku nagrzanym do 50-60°C (122-140°F). Wyjściowe próbki krwi będą pobierane w temperaturze -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 i 0 . Po 3,5 godzinach równoważenia znacznika próbki krwi będą pobierane co 10-20 minut od 9:00 do 14:00. Zostaną zmierzone stężenia glukozy, insuliny, peptydu C, glukagonu, kortyzolu, hormonu wzrostu i katecholamin oraz aktywność właściwa [3-3H]-glukozy w osoczu. Mocz będzie pobierany w godzinach od 6:00 do 9:00 i od 9:00 do 14:00. Zostanie zmierzona objętość moczu i stężenie glukozy oraz obliczona szybkość wydalania glukozy z moczem. Nauka zakończy się o 14:30.

Wizyta 3: Doustny test tolerancji glukozy z podwójnym znacznikiem: W ciągu tygodnia po pomiarze EGP wszyscy pacjenci zostaną poddani 5-godzinnemu OGTT z pomiarem stężenia glukozy w osoczu, insuliny (I), peptydu C (CP) i glukagonu w -180, -6-, -5-, -45, -40, -35, -30, -20, -10, 0, a następnie co 15-30 minut w celu uzyskania pomiaru ogólnej tolerancji glukozy, wydzielania insuliny (CP0 -120/G0-120), wrażliwości na insulinę ([MI]), funkcji komórek beta (CP0-120/G0-120 x MI) i supresji stężenia glukagonu w osoczu (64). O godzinie 7 rano zostanie wprowadzony cewnik do żyły łokciowej i rozpocznie się podstawowy (25 uCi x FPG/100) ciągły (0,25 uCi) wlew [3-3H]-glukozy, który będzie kontynuowany do godziny 15:00. Zostanie zmierzona objętość moczu i stężenie glukozy oraz obliczona szybkość wydalania glukozy z moczem.

HbA1c będzie mierzone 2x, 1 w dniu OGTT i 1 w dniu pomiaru EGP.