L'exénatide peut-il prévenir l'augmentation de l'EGP en réponse à l'augmentation de la glucosurie induite par la dapagliflozine

Les sujets éligibles recevront une mesure de la production endogène de glucose (EGP) avec une perfusion continue de 3-3H-glucose. La mesure EGP sera effectuée le matin après un jeûne nocturne de 10-12 heures et durera 8 heures (de 6h à 14h). Après une période d'équilibrage du traceur de 3 heures, les sujets (20 par groupe) recevront l'un des médicaments suivants : (i) un placebo ; (ii) exénatide 5 ug par voie sous-cutanée ; (iii) dapagliflozine (10 mg); et (iv) dapagliflozine 10 mg plus exénatide 5 ug. Après le médicament test à 9h00, des échantillons de sang seront prélevés toutes les 15 minutes pendant 5 heures supplémentaires et les concentrations plasmatiques de glucose, d'insuline, de peptide C, de glucagon, de cortisol, d'hormone de croissance et de catécholamines et l'activité spécifique du glucose seront mesurées.

Visite 1 : Dépistage. Les antécédents médicaux et l'examen physique seront effectués. Le sang sera prélevé pour le FPG, les chimies sanguines de routine, le CBC, le profil lipidique, l'HbA1c et la fonction thyroïdienne. Une analyse d'urine, un électrocardiogramme, un rapport albumine/créatinine et un test de grossesse seront effectués.

Visite 2 : Mesure EPG : Le taux de production de glucose endogène sera mesuré avec une perfusion de 3-3H-glucose. La perfusion de [3-3H]-glucose débutera à 6 h du matin et se poursuivra jusqu'à 14 h 30 (5 heures après l'administration du médicament). À 6 h 00, un cathéter sera placé dans une veine anticubitale et une perfusion continue (40 uCi x FPG/100) de [3-3H]-glucose débutera et se poursuivra jusqu'à 14 h 30. (5 heures après l'administration du médicament). La main du participant sera placée dans une boîte chauffée à 50-60°C (122-140°F). Des échantillons de sang de base seront obtenus à -210, -60, -50, -45, -40, -35, -30, -20, -10 et 0 . Après 3,5 heures d'équilibrage du traceur, des échantillons de sang seront prélevés toutes les 10 à 20 minutes de 9 h à 14 h. Les concentrations plasmatiques de glucose, d'insuline, de peptide C, de glucagon, de cortisol, d'hormone de croissance et de catécholamine, ainsi que l'activité spécifique du [3-3H]-glucose seront mesurées. Les urines seront collectées de 6h à 9h et de 9h à 14h. Le volume urinaire et la concentration de glucose seront mesurés et le taux d'excrétion urinaire de glucose calculé. L'étude se terminera à 14h30.

Visite 3 : Test de tolérance au glucose oral à double traceur : dans la semaine suivant la mesure de l'EGP, tous les sujets subiront un OGTT de 5 heures avec mesure des concentrations plasmatiques de glucose, d'insuline (I), de peptide C (CP) et de glucagon à -180, -6-, -5-, -45, -40, -35, -30, -20, -10, 0 et ensuite toutes les 15-30 minutes pour obtenir une mesure de la tolérance globale au glucose, de la sécrétion d'insuline (CP0 -120/G0-120), sensibilité à l'insuline ([MI]), fonction des cellules bêta (CP0-120/G0-120 x MI) et suppression de la concentration plasmatique de glucagon (64). À 7 h 00, un cathéter sera placé dans une veine anticubitale et une perfusion continue (25 uCi x FPG/100) de [3-3H]-glucose débutera et se poursuivra jusqu'à 15 h 00. Le volume urinaire et la concentration de glucose seront mesurés et le taux d'excrétion urinaire de glucose calculé.

L'HbA1c sera mesurée 2x, 1 le jour de l'OGTT & 1 le jour de la mesure EGP.