육식 대 페스코 채식과 대장암 (MeaTIc)

대장암(CRC)은 유럽에서 암 사망의 두 번째 주요 원인입니다. 발병률의 지리적 변화는 주로 식습관과 같은 환경적 요인이 이 질병에서 어떻게 중요한 역할을 하는지를 보여줍니다. 설득력 있는 증거에 따르면 CRC의 위험은 붉은 육류 및 가공육 소비(WHO에서 암 위험을 각각 2A 및 1로 분류함)에 의해 증가하고 식이 섬유를 함유한 식품에 의해 감소합니다. 생선과 같은 다른 식품군에 관해서는 역학 연구에서 섭취와 관련된 CRC 위험 감소를 시사하지만 이 연관성에 대한 증거는 제한적인 것으로 간주됩니다. 유사하게 녹말이 없는 야채와 과일의 경우 보호 효과에 대한 암시적인 증거가 있지만 이는 제한적인 것으로 간주되므로 적색육 및 가공육보다 설득력이 떨어집니다.

적색육, 가공육과 CRC 사이의 긍정적인 연관성을 설명하기 위해 몇 가지 가설이 제안되었습니다. 육류 기반 식단에는 요리 중에 형성된 돌연변이 유발 물질-발암 물질뿐만 아니라 지질 과산화 및 결장의 헴에 의해 형성이 촉매되는 N-니트로소 화합물도 포함되어 있습니다. 따라서 E3N 코호트와 우리 그룹이 수행한 무작위 위약 대조 시험 SUVIMAX에 대한 최근의 실험 및 역학 연구는 육류와 CRC 사이의 긍정적인 연관성에서 헴 철의 중심 역할을 입증했습니다. 이러한 연구에 따르면, 이 효과는 헴 철이 과산화를 촉매하고 고내강 다중불포화 지방산(PUFA) 과산화를 유도하여 세포독성 및 유전독성 알케날을 형성하는 능력에 의해 주로 설명되며, 이는 차례로 Apc에 대해 돌연변이된 전암성 세포의 양성 선택을 유도합니다. CRC의 핵심 유전자. 이를 바탕으로 항산화제, 특히 토코페롤이 헴철 유도 과산화를 조절함으로써 실험 동물과 인간의 붉은 고기와 관련된 암의 위험을 조절한다는 것도 입증되었습니다. 조사관의 최근 데이터에 따르면 장내 미생물군은 헴 유발 과산화에 관여하며 장내 미생물군은 점액 장벽 기능을 감소시키는 능력 때문에 헴 유발 상피 과증식 및 과형성에 필요하다고 보고되었습니다. 이러한 보고서에도 불구하고 적색육 및 가공육과 관련된 암 위험을 결정하는 장내 미생물의 역할은 명확하지 않습니다.

낮은 CRC 위험과 관련된 식물 기반 식품의 미생물 발효는 장내 단쇄 지방산(SCFA)을 증가시킵니다. 그 중 부티레이트는 히스톤 데아세틸라제 억제 및 세포 사멸 촉진 및 폴리페놀과 같은 미생물 활성화 식물 화학 물질을 통해 항신생물 활성이 부여됩니다. 항 염증 및 항산화 활동. 따라서 무균 마우스에서는 SCFA가 거의 생성되지 않기 때문에 식이섬유를 SCFA로 발효시키는 과정에는 장내 세균이 필요하다는 사실도 알려져 있다. 이 데이터는 결장 발암에 대한 식이 효과의 적어도 일부가 장내 미생물에 의해 매개된다는 것을 분명히 나타냅니다. 따라서 식단이 장내 미생물 군집 구성을 형성한다는 것은 잘 알려져 있습니다. 인간 농촌 인구 연구에 설명된 바와 같이 CRC에서 장내 미생물군이 관련된다는 새로운 증거가 있습니다. 미생물 및 그 대사산물은 염증 신호 경로의 유도, 유전적 돌연변이 및 후성 유전적 조절 장애를 비롯한 여러 메커니즘에 의해 발암을 촉진하는 것으로 제안되었습니다. 최근 31건의 연구(인간 및 동물 모델)에 대한 검토에서 특정 박테리아 그룹이 증가한 것으로 나타났습니다(예: Fusobacterium spp., Alistipes, Staphylococcaceae, Akkermansia spp. 및 Methanobacteriales), 기타(예: Bifidobacterium, Lactobacillus, Faecalibacterium spp)는 CRC에서 지속적으로 감소하며 결과적으로 잠재적인 발암성 대사물질(질소 화합물, 담즙산)이 증가하고 SCFA(예: 부티레이트). 그러나 dysbiosis(미생물 불균형)가 CRC의 원인인지 결과인지는 아직 명확하지 않습니다. Tumorigenesis는 다른 미생물에 대한 microenvironment 및 성장 조건을 변경하여 실제로 점막의 염증, 궤양 및 괴사를 일으킬 수 있으므로 무엇이 먼저 오는지 이해하기 어렵습니다. 또한 장내 미생물군집과의 상호 작용에 의해 식이 위험이 어떻게 조정됩니까? 마이크로바이옴의 조절이 신생물 개시 과정을 선호하는 전 염증성 및 발암성 대사 물질을 포함하는 미세 환경의 발달을 어떻게 촉진하거나 예방할 수 있습니까? 다양한 유형의 식이요법(즉, 잡식성, 채식주의자, 채식주의자)을 섭취하는 피험자를 대상으로 한 코호트 연구는 식이요법이 장내 미생물뿐만 아니라 내강 결장 내용물의 세포 독성 및 유전 독성 활동을 변경함을 시사합니다. 5일 동안 엄격한 채식을 한 후 엄격한 육식 식단으로 전환한 10명의 지원자를 대상으로 한 연구에서 장내 박테리아가 매우 빠르게 반응한다는 것이 입증되었습니다(24-48시간). 특히, 복합 탄수화물을 소화할 수 있는 박테리아 종은 채식 기간 동안 우세한 반면 동물성 단백질 기반 식단에서는 Bilophila wadsworthia와 같은 특정 박테리아 종이 선택되어 단백질을 대사하고 2차 담즙산과 같은 독성 화합물을 생성할 수 있습니다. BA, 발암 촉진제) 및 큰 염증 유발 가능성이 있습니다. 결장암 위험이 높은 아프리카계 미국인에게 고섬유질 저지방 아프리카식 식단을 제공하고, 그 반대의 경우도 암 위험이 낮은 시골 아프리카인에게 고지방, 저섬유질 서양식 식단을 제공하면 마이크로바이옴 및 CRC 위험과 관련된 매개변수. 인간의 예비 데이터는 지방과 단당류가 풍부한 동물성 식단이 곡물, 콩류 및 채소로 구성된 전통적인 아프리카 식단에 도입될 때 장내 미생물 군집이 이동하여 SCFA와 관련된 생화학적 기능의 점진적인 손실로 이어진다는 것을 보여줍니다. 생산, 실제로 분변 마이크로바이옴이 식단과 관련된 결장암 위험의 결정 요인으로 작용할 수 있음을 시사합니다. 헴철과 관련하여 연구자들은 최근 단기 노출(14일) 후에 헴을 먹인 쥐의 장내 미생물군이 장내세균과 B. 프라질리스로 풍부해진 반면 Roseburia spp. 및 락토바실러스 종. 과소 대표되었습니다. 특히 장내세균의 확장은 CRC 위험이 높은 염증성 장 질환(IBD) 환자에서도 발견되며 숙주 장 상피에서 염증을 유발할 수 있습니다. 또한 B. fragilis는 염증 유발 결장암과 관련이 있습니다. 또한 락토바실러스가 철분에 의해 유발된 지방과산화를 억제할 수 있음이 밝혀졌습니다. 놀랍게도, 헴철 섭취 후 관찰된 장내 미생물군 조절은 결장직장암 환자와 건강한 지원자를 비교하여 관찰된 것과 유사합니다. 그러나, 장내 미생물군과 CRC 사이의 연관성이 개념적으로 흥미롭긴 하지만, 이러한 결과는 식단에 의한 장내 미생물군 조절의 이면에 있는 메커니즘과 결과적으로 CRC 위험에 미치는 영향을 설명하는 데 도움이 되지 않습니다. 또한, 박테리아에 대한 많은 연구가 수행되었지만, 곰팡이는 metagenomic 연구에 의해 사실상 탐구되지 않았지만 최근 입증된 바와 같이 자가 면역 또는 염증 질환과 관련된 핵심 플레이어로 부상하고 있습니다. 곰팡이 DNA는 종종 표준 접근법을 사용하여 정제할 수 없기 때문에 박테리아에 비해 숫자가 상대적으로 과소 평가되어 과소 평가됩니다. 예비 결과는 CRC 위험 증가와 관련된 그룹 병리인 IBD에서 S. cerevisiae의 빈도가 더 높은 것으로 나타났습니다.