Dieta a base de carne versus pesco-vegetariana y cáncer colorrectal (MeaTIc)

El cáncer colorrectal (CCR) es la segunda causa de muerte por cáncer en Europa. La variación geográfica de la incidencia demuestra cómo los factores ambientales, principalmente los hábitos dietéticos, juegan un papel importante en esta enfermedad. Evidencia convincente sugiere que el riesgo de CCR aumenta con el consumo de carne roja y carne procesada (clasificados, con respecto al peligro de cáncer como 2A ​​y 1, respectivamente, por la OMS) y disminuye con los alimentos que contienen fibras dietéticas. En cuanto a otros grupos de alimentos, como el pescado, aunque los estudios epidemiológicos sugieren una reducción del riesgo de CCR asociado con su consumo, la evidencia de este vínculo se considera limitada; de manera similar, para frutas y verduras sin almidón, aunque hay evidencia sugestiva de un efecto protector, esto se considera limitado y, por lo tanto, menos convincente que el de la carne roja y procesada.

Se proponen varias hipótesis para explicar la asociación positiva entre la carne roja procesada y el CCR: las dietas a base de carne contienen mutágenos-carcinógenos formados durante la cocción, pero también peroxidación lipídica y compuestos N-nitrosos cuya formación es catalizada por hemo en el colon. En consecuencia, estudios experimentales y epidemiológicos recientes en la cohorte E3N y en el ensayo aleatorizado controlado con placebo SUVIMAX realizado por nuestro grupo, demostraron el papel central del hierro hemo en la asociación positiva entre la carne y el CCR. Según estos estudios, este efecto se explica en gran medida por la capacidad del hierro hemo para catalizar la peroxidación e inducir una alta peroxidación de ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) luminales, formando alquenales citotóxicos y genotóxicos que a su vez inducirán una selección positiva de células precancerosas mutadas para Apc, el gen clave en CRC. Sobre esta base, también se demostró que los antioxidantes, en particular el tocoferol, modulan el riesgo de cáncer asociado con la carne roja en animales de experimentación y humanos al controlar la peroxidación inducida por el hierro hemo. Datos recientes de los investigadores demostraron que la microbiota está involucrada en la peroxidación inducida por hemo y se ha informado que la microbiota intestinal es necesaria para la hiperproliferación e hiperplasia epiteliales inducidas por hemo debido a la capacidad de reducir la función de barrera mucosa. A pesar de estos informes, el papel del microbioma intestinal en la determinación del riesgo de cáncer asociado con la carne roja y procesada no está claro.

La fermentación microbiana de alimentos de origen vegetal, asociada con un bajo riesgo de CCR, aumenta los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) intestinales, entre los que se encuentra el butirato, dotado de actividad antineoplásica a través de su inhibición de la histona desacetilasa y la promoción de la apoptosis y fitoquímicos activados por microbios, como los polifenoles. con actividades antiinflamatorias y antioxidantes. En consecuencia, también se sabe que el proceso de fermentación de fibras en SCFA necesita bacterias intestinales porque los ratones libres de gérmenes casi no producen SCFA. Estos datos indican claramente que, al menos parte del efecto de la dieta sobre la carcinogénesis de colon está mediado por el microbioma intestinal. En consecuencia, es bien sabido que la dieta da forma a la composición del microbioma intestinal, como se describe en un estudio de población rural humana y las evidencias emergentes implican una participación de la microbiota intestinal en el CCR. Se ha propuesto que los microorganismos y sus metabolitos promueven la carcinogénesis por varios mecanismos, incluida la inducción de vías de señalización inflamatorias, mutaciones genéticas y desregulación epigenética. Recientemente, una revisión realizada en 31 estudios (modelos humanos y animales) ha demostrado que ciertos grupos bacterianos aumentan (p. Fusobacterium spp, Alistipes, Staphylococcaceae, Akkermansia spp. y Methanobacteriales), mientras que otros (ej. Bifidobacterium, Lactobacillus, Faecalibacterium spp) disminuyen constantemente en CCR, con el consiguiente aumento de metabolitos potencialmente cancerígenos (compuestos de nitrógeno, ácidos biliares) y disminución de AGCC (p. butirato). Sin embargo, aún no está claro si la disbiosis (microbiota desequilibrada) es la causa o la consecuencia del CCR. De hecho, la tumorigénesis puede producir inflamación, ulceración y necrosis de la mucosa, al cambiar el microambiente y las condiciones de crecimiento de diferentes microorganismos, por lo que es difícil entender qué ocurre primero. Y además, ¿cómo el riesgo dietético está mediado por la interacción con el microbioma intestinal? ¿Cómo la modulación del microbioma puede promover o prevenir el desarrollo de un microambiente que contenga metabolitos proinflamatorios y cancerígenos que favorezcan el proceso de iniciación neoplásico? Los estudios de cohortes con sujetos que consumen varios tipos de dietas (es decir, omnívoros, vegetarianos, veganos) sugieren que la dieta altera el microbioma intestinal, así como las actividades citotóxicas y genotóxicas del contenido luminal del colon. En un estudio con diez voluntarios que siguieron durante 5 días una dieta estrictamente vegetariana y luego pasaron a una dieta estrictamente carnívora, se demostró que las bacterias intestinales reaccionan muy rápidamente (24-48 horas). En particular, las especies bacterianas capaces de digerir carbohidratos complejos prevalecieron durante el período de dieta vegetariana, mientras que durante la dieta basada en proteínas animales, se seleccionaron especies bacterianas específicas, como Bilophila wadsworthia, que son capaces de metabolizar proteínas y producir compuestos tóxicos como ácidos biliares secundarios. BA, promotores de la carcinogénesis) y con gran potencial proinflamatorio. Alimentar con una dieta de estilo africano alta en fibra y baja en grasas a los afroamericanos con alto riesgo de cáncer de colon y, viceversa, alimentar con una dieta de estilo occidental alta en grasas y baja en fibra a los africanos rurales con bajo riesgo de cáncer, causa una variación en microbioma y en parámetros asociados con el riesgo de CCR. Los datos preliminares en humanos también demuestran que cuando se introduce una dieta de origen animal rica en grasas y azúcares simples en una dieta africana tradicional, compuesta de cereales, legumbres y verduras, el microbioma intestinal cambia, lo que conduce a una pérdida progresiva de las funciones bioquímicas asociadas con los AGCC. producción, lo que sugiere que el microbioma fecal puede actuar como determinante del riesgo de cáncer de colon relacionado con la dieta. Con respecto al hierro hemo, los investigadores demostraron recientemente que después de una exposición a corto plazo (14 días), la microbiota intestinal de las ratas alimentadas con hemo se enriqueció con Enterobacteriaceae y B. fragilis, mientras que Roseburia spp. y Lactobacillus spp. estaban subrepresentados. En particular, la expansión de Enterobacteriaceae también se encuentra en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) con alto riesgo de CCR y puede inducir inflamación en el epitelio intestinal del huésped. Además, B. fragilis se ha asociado con cáncer de colon inducido por inflamación. También se ha demostrado que los lactobacilos pueden inhibir la lipoperoxidación inducida por hierro. Sorprendentemente, las modulaciones de la microbiota intestinal observadas después de la ingesta de hierro hemo presentan similitudes con las observadas al comparar pacientes con cáncer colorrectal y voluntarios sanos. Sin embargo, aunque la asociación entre la microbiota intestinal y el CCR es conceptualmente interesante, estos resultados no ayudan a explicar el mecanismo detrás de las modulaciones de la microbiota intestinal por la dieta y el consiguiente impacto en el riesgo de CCR. Además, si bien se han realizado muchos estudios para bacterias, los hongos prácticamente no han sido explorados por estudios metagenómicos, sin embargo, están emergiendo como actores clave involucrados en trastornos autoinmunes o inflamatorios, como se demostró recientemente. Su subrepresentación relativa en número en comparación con las bacterias da como resultado su subestimación, ya que el ADN fúngico a menudo no se puede purificar utilizando enfoques estándar. Los resultados preliminares revelaron una mayor frecuencia de S. cerevisiae en la EII, un grupo de patologías asociadas con un mayor riesgo de CCR.