Lihapohjainen Versus Pesco -kasvisruokavalio ja paksusuolen syöpä (MeaTIc)

Kolorektaalisyöpä (CRC) on toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy Euroopassa. Ilmaantuvuuden maantieteellinen vaihtelu osoittaa, kuinka ympäristötekijät, pääasiassa ruokailutottumukset, ovat tärkeässä roolissa taudissa. Vakuuttavat todisteet viittaavat siihen, että punaisen lihan ja prosessoidun lihan kulutus lisää CRC-riskiä (WHO:n syöpävaaraluokitus 2A ja 1) ja vähentää ravintokuitua sisältävät ruoat. Mitä tulee muihin elintarvikeryhmiin, kuten kalaan, vaikka epidemiologiset tutkimukset viittaavat sen nauttimiseen liittyvän CRC-riskin vähenemiseen, todisteita tästä yhteydestä pidetään rajallisena. Vastaavasti ei-tärkkelyspitoisten vihannesten ja hedelmien osalta, vaikka on viitteitä suojaavasta vaikutuksesta, tätä pidetään rajallisena ja näin ollen vähemmän vakuuttavana kuin punaisen ja jalostetun lihan kohdalla.

Punaisen, prosessoidun lihan ja CRC:n välisen positiivisen yhteyden selittämiseen ehdotetaan useita hypoteeseja: lihapohjaiset ruokavaliot sisältävät kypsennyksen aikana muodostuvia mutageeneja-karsinogeenejä, mutta myös lipidiperoksidaatiota ja N-nitrosoyhdisteitä, joiden muodostumista katalysoi paksusuolen hemi. Vastaavasti viimeaikaiset kokeelliset ja epidemiologiset tutkimukset E3N-kohortilla ja ryhmämme suorittamassa satunnaistetussa lumekontrolloidussa SUVIMAX-tutkimuksessa osoittivat hemiraudan keskeisen roolin lihan ja CRC:n välisessä positiivisessa yhteydessä. Näiden tutkimusten mukaan tämä vaikutus selittyy suurelta osin hemiraudan kyvyllä katalysoida peroksidaatiota ja indusoida korkean luminaalisen monityydyttymättömien rasvahappojen (PUFA) peroksidaatiota, jolloin muodostuu sytotoksisia ja genotoksisia alkenaaleja, jotka puolestaan ​​indusoivat Apc:lle mutatoitujen esisyöpäsolujen positiivisen valinnan. avaingeeni CRC:ssä. Tällä perusteella osoitettiin myös, että antioksidantit, erityisesti tokoferoli, moduloivat punaiseen lihaan liittyvää syöpäriskiä koe-eläimillä ja ihmisillä säätelemällä hemin raudan aiheuttamaa peroksidaatiota. Viimeaikaiset tutkijoiden tiedot osoittivat, että mikrobiota osallistuu hemin aiheuttamaan peroksidaatioon, ja on raportoitu, että suoliston mikrobiota tarvitaan hemin aiheuttamaan epiteelin liikakasvuun ja hyperplasiaan, koska se kykenee vähentämään limaesteen toimintaa. Näistä raporteista huolimatta suoliston mikrobiomin rooli punaiseen ja prosessoituun lihaan liittyvän syöpäriskin määrittämisessä ei ole selvä.

Kasvipohjaisten elintarvikkeiden mikrobifermentointi, joka liittyy alhaiseen CRC-riskiin, lisää suoliston lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) määrää, mukaan lukien butyraatilla, jolla on antineoplastista aktiivisuutta histonideasetylaasin estämisen ja apoptoosin ja mikrobien aktivoimien fytokemikaalien, kuten polyfenolien, kautta. joilla on anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. Sen mukaisesti tiedetään myös, että prosessi kuitujen fermentoimiseksi SCFA:iksi vaatii suolistobakteereja, koska bakteerittomat hiiret eivät tuota juuri lainkaan SCFA:ita. Nämä tiedot osoittavat selvästi, että ainakin osa ruokavalion vaikutuksesta paksusuolen karsinogeneesiin välittyy suolen mikrobiomilla. Näin ollen tiedetään hyvin, että ruokavalio muokkaa suoliston mikrobiomien koostumusta, kuten on kuvattu maaseutuväestötutkimuksessa, ja esiin tulevat todisteet viittaavat suoliston mikrobiotan osallistumiseen CRC:hen. Mikro-organismien ja niiden aineenvaihduntatuotteiden on ehdotettu edistävän karsinogeneesiä useilla mekanismeilla, mukaan lukien tulehduksellisten signalointireittien induktio, geneettiset mutaatiot ja epigeneettinen säätelyhäiriö. Äskettäin tehty katsaus 31 tutkimukseen (ihmis- ja eläinmallit) on osoittanut, että tietyt bakteeriryhmät ovat lisääntyneet (esim. Fusobacterium spp., Alistipes, Staphylococcaceae, Akkermansia spp. ja Methanobacteriales), kun taas toiset (esim. Bifidobacterium, Lactobacillus, Faecalibacterium spp) määrä vähenee jatkuvasti CRC:ssä, minkä seurauksena mahdollisesti karsinogeenisten metaboliittien (typpiyhdisteet, sappihapot) määrä lisääntyy ja SCFA:iden määrä vähenee (esim. butyraatti). Vielä ei kuitenkaan ole selvää, onko dysbioosi (epätasapainoinen mikrobiota) CRC:n syy vai seuraus. Tumorogeneesi voikin aiheuttaa limakalvon tulehdusta, haavaumia ja kuoliota muuttamalla eri mikro-organismien mikroympäristöä ja kasvuolosuhteita, joten on vaikea ymmärtää, mikä tulee ensin. Ja lisäksi, kuinka ruokavalion riski välittyy vuorovaikutuksesta suoliston mikrobiomin kanssa? Kuinka mikrobiomin modulaatio voi edistää tai estää sellaisen mikroympäristön kehittymistä, joka sisältää tulehdusta edistäviä ja syöpää aiheuttavia aineenvaihduntatuotteita, jotka edistävät neoplastista alkamisprosessia? Kohorttitutkimukset erityyppisiä ruokavalioita käyttävillä koehenkilöillä (eli kaikkiruokaiset, kasvissyöjät, vegaanit) viittaavat siihen, että ruokavalio muuttaa suoliston mikrobiomia sekä paksusuolen luminaalisen sisällön sytotoksisia ja genotoksisia vaikutuksia. Tutkimuksessa kymmenellä vapaaehtoisella, jotka noudattivat 5 päivän ajan täysin kasvisruokavaliota ja siirtyivät sitten tiukasti lihansyöjäruokavalioon, osoitettiin, että suolistobakteerit reagoivat hyvin nopeasti (24-48 tuntia). Erityisesti kasvisruokavalion aikana vallitsivat bakteerilajit, jotka pystyvät sulattamaan monimutkaisia ​​hiilihydraatteja, kun taas eläinproteiinipohjaisen ruokavalion aikana valittiin tiettyjä bakteerilajeja, kuten Bilophila wadsworthia, jotka pystyvät metaboloimaan proteiineja ja tuottamaan myrkyllisiä yhdisteitä, kuten sekundäärisiä sappihappoja ( BA, karsinogeneesin edistäjät) ja joilla on suuri tulehdusta edistävä potentiaali. Kuitupitoisen vähärasvaisen afrikkalaistyylisen ruokavalion syöttäminen afrikkalaisamerikkalaisille, joilla on korkea paksusuolensyövän riski, ja päinvastoin runsasrasvaisen, vähäkuituisen länsimaisen ruokavalion syöttäminen maaseudun afrikkalaisille, joilla on alhainen syöpäriski, aiheuttaa vaihtelua mikrobiomi ja CRC-riskiin liittyvät parametrit. Alustavat tiedot ihmisistä osoittavat myös, että kun eläinperäinen ruokavalio, jossa on runsaasti rasvaa ja yksinkertaisia ​​sokereita, sisällytetään perinteiseen afrikkalaiseen ruokavalioon, joka koostuu viljasta, palkokasveista ja vihanneksista, suoliston mikrobiomi muuttuu, mikä johtaa SCFA-yhdisteisiin liittyvien biokemiallisten toimintojen asteittaiseen menettämiseen. tuotantoa, mikä viittaa todellakin siihen, että ulosteen mikrobiomi voi toimia ruokavalioon liittyvän paksusuolensyövän riskin määrääjänä. Mitä tulee hemiraudaan, tutkijat osoittivat äskettäin, että lyhytaikaisen altistuksen (14 päivää) jälkeen heemillä ruokittujen rottien suoliston mikrobisto rikastui Enterobacteriaceae- ja B. fragilis -bakteerilla, kun taas Roseburia spp. ja Lactobacillus spp. olivat aliedustettuina. Enterobakteerien leviämistä havaitaan myös tulehduksellisia suolistosairauksia (IBD) sairastavilla potilailla, joilla on suuri riski saada CRC, ja se voi aiheuttaa tulehdusta isännän suolen epiteelissä. Lisäksi B. fragilis on yhdistetty tulehduksen aiheuttamaan paksusuolensyöpään. On myös osoitettu, että laktobacillit voivat estää raudan aiheuttamaa lipoperoksidaatiota. Huomattavaa on, että hemiraudan saannin jälkeen havaitut suoliston mikrobiotan modulaatiot ovat yhtäläisyyksiä niiden kanssa, jotka havaittiin verrattaessa kolorektaalisyöpäpotilaita ja terveitä vapaaehtoisia. Vaikka yhteys suoliston mikrobiotan ja CRC:n välillä on käsitteellisesti mielenkiintoinen, nämä tulokset eivät kuitenkaan auta selittämään mekanismia, joka johtuu ruokavalion aiheuttamasta suoliston mikrobiotan modulaatiosta ja siitä johtuvasta vaikutuksesta CRC-riskiin. Lisäksi, vaikka bakteereille on tehty monia tutkimuksia, sieniä ei ole käytännössä tutkittu metagenomisissa tutkimuksissa, mutta niistä on kuitenkin tulossa avaintoimijoita autoimmuuni- tai tulehdussairauksissa, kuten äskettäin osoitettiin. Niiden suhteellinen aliedustus bakteereihin verrattuna johtaa niiden aliarviointiin, koska sieni-DNA:ta ei useinkaan voida puhdistaa tavanomaisilla lähestymistavoilla. Alustavat tulokset paljastivat S. cerevisiaen korkeamman esiintymistiheyden IBD:ssä, ryhmäpatologioissa, joihin liittyy lisääntynyt CRC-riski.