림프부종에서 초미세수술적 림프정맥 문합에 사용된 림프관의 조직학적 분석 (s-LVA)

배경:

림프부종은 환자에게 중대한 기능 장애를 유발하고 삶의 질에 큰 영향을 미치는 만성 병리학적 상태입니다. 기본 또는 보조 일 수 있습니다. 가장 흔한 이차성 림프부종은 일반적으로 암, 특히 유방, 자궁 및 전립선 암에 대한 수술 및 방사선 요법으로 인해 발생하지만 외상 후에도 발생할 수 있습니다. 원발성 림프부종은 선천적이거나 사춘기에 시작될 수 있으며, 드물게는 35세 이후에 시작될 수도 있습니다.

장애가 심한 이 질병에 대한 특별한 치료법은 없으며 환자는 부종을 줄이고 탄성 압박 의복과 수동 림프 배수 장치를 사용하여 부종의 진행을 제한하기 위해 평생 노력해야 합니다. 수년에 걸쳐 폐색 원위부 정맥 흐름에서 림프의 배액을 허용하기 위한 보다 최근의 수퍼 미세 수술 림프-정맥 문합(sLVA)을 포함하여 여러 외과적 접근법이 제안되었습니다. sLVA는 수술 다음날 퇴원과 함께 국소 마취하에 수행되는 최소 침습 절차입니다. 여전히 기능하는 림프관의 정확한 시각화가 필요합니다. 림프관은 형광 염료인 인도시아닌 그린을 사용하는 림프조영술로 시각화됩니다. 경우에 따라 자기 공명도 유용할 수 있습니다. LVA를 수행하기 위해 선택된 혈관의 작은 샘플은 환자에게 더 이상의 불편함이나 합병증 없이 조직학적 및 면역조직화학적 연구를 위해 수술, 포르말린 고정 및 파라핀 포매 중에 쉽게 채취할 수 있습니다.

림프부종의 조직병리학적 측면에 대한 지식은 극히 제한적이므로 이 연구는 탐색적 연구로 간주되어야 하며 아마도 가설을 해결하기보다는 더 많은 가설을 생성하기 위한 것일 수 있습니다. 림프부종의 생리-병리학적 기전을 더 잘 이해하면 보다 효과적인 수술적 접근이 가능하고 경우에 따라 림프부종의 발병을 예방할 수 있어 환자의 삶의 질과 국가 의료 시스템 비용 절감 측면에서 상당한 이점이 있습니다. 지속적인 물리 치료를 받아야 하는 직접 비용과 장애로 인한 간접 비용, 입원을 요하는 심각한 병발 감염 및 근무 일수 손실).

연구의 주요 목적은 정맥으로 문합된 림프관의 조직병리학적 특징을 평가하는 것입니다. 1차 목적은 두 단계로 나뉩니다: 1. 2차 림프부종; 2. 원발성 림프부종

이 연구의 2차 목적은 다른 임상 데이터와 조직병리학적 매개변수의 상관관계입니다: 림프부종의 유형(1차 대 2차), 환자의 연령, 질병 발병 후 연도, 문합의 해부학적 위치, 혈관의 형태학적 특징 수술 전 림프조영술 및/또는 자기 공명 영상으로 평가합니다.

습득한 지식은 림프부종을 예방하고 치료하기 위한 접근법을 맞춤화하는 데 유용할 것입니다. 특히 다음에 도움이 됩니다.

1. sLVA로부터 더 나은 혜택을 받을 수 있는 환자를 선택하고 그들 내에서 개입을 우선시합니다.
2. 정맥과의 효율적인 문합을 제공할 가능성이 더 높은 림프관을 선택합니다.
3. 림프부종의 영향을 받는 사지 여러 부위의 림프관의 형태학적 특징을 비교하여 효율적인 문합이 이루어질 가능성이 높은 해부학적 부위를 선택합니다.

실험 설계 이것은 인간 생물학적 물질에 대해 수행되는 단일 센터의 비상업적 실험실 연구입니다. 환자는 적격성 기준을 충족하고 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있는 모든 사람들의 연속적인 참가자 샘플링으로 모집됩니다. 정맥으로 문합할 림프관의 샘플은 sLVA 시에 채취되며, 림프관이 종종 너무 길고 문합을 수행하기 위해 분절을 제거해야 하기 때문에 환자에게 불편함 없이 수행할 수 있습니다. 일반적으로 수술 중 1-3개의 림프관/환자가 기술적인 이유로 제거됩니다. 이 샘플은 파괴되지 않고 Elisabetta Weber 교수의 실험실로 이송되어 포르말린 고정 및 파라핀 포매됩니다. 림프 내피(D2-40 및 VEGFR-3) 및 평활근 세포에 대한 적절한 마커 및/또는 염색으로 염색된 수득된 절편에 대해 조직학적 및 면역조직화학적 연구가 수행될 것이다. 림프벽의 평활근 세포와 콜라겐 섬유의 상대적인 비율을 결정하기 위해 적절한 염색이 사용됩니다. 데이터의 형태 분석이 수행되고 데이터는 얻은 임상 결과와 관련됩니다.

모든 데이터는 통계적으로 평가됩니다. 연구에서 매개변수의 변동성을 추정할 수 있는 이전 경험이 없기 때문에 연구의 통계적 힘에 대한 공식적인 분석을 위험하게 할 수 없습니다. 그러나 25명의 환자 샘플은 매개변수의 가변성에 대한 첫 번째 추정치를 제공하고 가설 테스트 모델 테스트를 기반으로 향후 효능 연구를 알리기에 충분해야 합니다(Tukey, 1977). 샘플이 1차 및 2차의 두 가지 다른 유형의 림프부종으로 구성되어 있기 때문에 이 두 그룹 각각에 대해 충분한 수의 환자를 확보하려면 최소 25명의 환자가 필요합니다. 2차성 림프부종은 매우 흔하기 때문에(특히 산업화된 국가에서 암 치료를 위한 수술 및 방사선 요법의 결과로) 사례를 찾는 것은 어렵지 않을 것입니다. 림프부종은 드물고 종종 진단되지 않거나 오진됩니다. 개인차가 크면 환자 수를 늘려야 한다. 마지막으로, 샘플의 작은 크기(최대 직경 0.4mm, 길이 2-5mm)가 주어지면 모든 조직학적 준비가 성공적이지는 않다는 점에 유의해야 합니다. 따라서 조사관은 최대 샘플 수를 200개로 설정하는 것이 현명하다고 생각합니다.

통계 분석은 기술 방법뿐만 아니라 매개변수(Student t, 선형 상관) 또는 비모수(물류 분석, 카이제곱, Spearman의 순위 상관)의 비교 및 ​​상관 방법을 사용합니다. 발견될 데이터 분포의 특징. Cox 비례 위험 모델을 사용하여 림프부종 발병 시간과 1차 및 2차 결과 사이의 상관관계를 조사합니다. 최근(

연구 목적:

목표는 림프부종의 병리학적 측면과 병태생리학(거의 알려지지 않음)을 더 잘 이해하고 림프부종의 단계와 관련하여 림프관의 구조를 평가하여 문합 기능을 달성하는 데 더 적합한 림프관의 선택을 최적화하는 것입니다. . 획득한 데이터는 다음과 같은 객관적인 매개변수로 평가될 임상 결과와 상관관계가 있습니다: 여러 지점에서 측정된 사지 둘레의 감소(손, 손목, 팔꿈치에서 -5cm, 팔꿈치 및 팔꿈치에서 +5cm, 다리의 경우) : 발, 발목, 무릎에서 -10cm, 무릎에서 무릎에서 +10cm까지); 림프관염 에피소드의 감소/부재; 탄성 압축 의류의 압축 등급 감소. 불편함 감소, 무거움 감소, 옷을 더 쉽게 입을 수 있는 능력, 사회 생활 개선과 같은 주관적 매개 변수도 환자의 삶의 질 지표로 평가됩니다.

이 연구는 최근 개정된 헬싱키 선언의 윤리 원칙에 따라 수행될 것입니다. 연구 참여는 정보에 입각한 무료 동의를 얻어야 합니다.