유잉 육종에서의 Vigil + Irinotecan 및 Temozolomide (VITA)
2023년 4월 4일 업데이트: Gradalis, Inc.
Ewing 육종에 대한 2차 요법으로 Irinotecan 및 Temozolomide와 병용한 Vigil(Bi-shRNAfurin 및 GMCSF 증강 자가 종양 세포 면역 요법)의 다중 센터 3상, 무작위, 공개 라벨 시험
이것은 전이성 Ewing's 육종 계열의 종양 환자를 대상으로 이리노테칸 및 테모졸로마이드와 병용한 피내 자가 Vigil 면역요법(주사당 1.0 x 10e6 세포, 최소 4회에서 최대 12회 투여)에 대한 다기관 1:1 무작위 3상 연구입니다. (ESFT) 불응성/불내성 또는 화학 요법의 이전 라인 1개에 대해 재발성.
표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화 절제술)를 받는 참가자는 시험 제품인 Vigil의 제조를 위해 종양 조직을 수확할 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
정황
개입 / 치료
상세 설명
참가자는 외래 환경에서 관리됩니다.
혈액학적 기능, 간 효소, 신장 기능 및 전해질을 모니터링합니다.
자가 종양 항원에 대한 세포독성 T 세포 활성화의 IFNγ-ELISPOT 분석을 포함한 면역 기능 분석을 위한 혈액은 조직 조달, 조달 후 스크리닝 및 주기 2, 4 및 6에서 1일(화학요법 투여 전)에서 수집됩니다. 치료 종료(EOT), EOT 후 3개월, 그 후 6개월마다.
ctDNA 분석을 위한 혈액은 조직 조달 시, 기준선에서 화학요법 투여 전, 주기 2, 3, 4, 6 및 EOT에서 화학요법 투여 전 1일에 수집됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 3단계
확장된 액세스
일시적으로 사용할 수 없음 임상시험 외.
확장 액세스 기록을 참조하세요.
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Southern California Permanente Medical Group
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Nicklaus Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68114
- Nebraska Methodist Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Children's Hospital and Health Center; Duke Cancer Institute
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- Texas Oncology - Pediatrics
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Fort Worth, Texas, 미국, 76104
- Cook Children's Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
조직 조달 포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 Ewing's Sarcoma Family of Tumors(ESFT).
- 연령 ≥ 2세.
- 예상 생존 기간 ≥ 6개월.
- FISH 또는 RT-PCR 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의한 EWS 전좌의 증거. 가능한 경우 NGS 시퀀싱 보고서를 Gradalis에 제출해야 합니다.
- 독소루비신, 빈크리스틴 및 이포스파마이드를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 화학요법 1회에 대한 재발 또는 불응성.
- 계획된 치료 표준 수술 절차(예: 종양 생검 또는 완화 절제술 또는 흉강천자) 및 ~10-30g 조직의 누적 연조직 덩어리의 예상 가용성("포도"에서 "골프공" 크기/약 2cm 총 이미징 상의 직경) 또는 면역요법 제조를 위한 흉막액 추정 부피 ≥ 500mL(1차 또는 2차 흉강천자, 많은 양의 종양 세포 생성).
- 면역요법 제조를 위한 종양은 뼈에 박혀 있지 않으며 내강 조직을 포함하지 않습니다(예: 창자, 요관, 담관).
- 적절한 경우 조직 채취에 대한 서면 프로토콜 특정 정보에 입각한 동의 또는 부모/보호자의 정보에 입각한 동의 및 소아 동의를 이해할 수 있는 능력과 서명할 의향.
조직 조달 제외 기준:
- 30일 미만의 기간 동안 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 생리학적 대체 용량(매일 30mg 하이드로코르티손 또는 10mg 프레드니손에 상응하는 것)을 제외한 모든 형태의 만성 전신 면역억제 요법(스테로이드 또는 기타)이 필요한 의학적 상태.
- 피부 편평 세포 및 기저 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내 자궁경부암 또는 기타 상피내암을 제외하고 3년 이상 해당 질병의 증거 없이 근치적 의도 치료를 받지 않은 다른 악성 종양의 알려진 병력은 확실하게 절제된 경우 허용됩니다.
- 치료 의도(감마나이프 또는 외과적 절제)로 치료하지 않고 2개월 이상 진행의 증거가 없는 뇌 전이.
- 자가면역 질환의 모든 기록된 병력. 안정적인 인슐린 요법을 받는 제1형 당뇨병, 안정적인 용량의 갑상선 대체 약물을 복용하는 갑상선 기능 저하증, 백반증 또는 전신 스테로이드가 필요하지 않은 천식.
- 알려진 HIV 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염.
- 테모졸로마이드 성분 또는 다카르바진(DTIC)에 대해 알려진 과민성.
- 이리노테칸 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
- 겐타마이신에 대한 알레르기 또는 민감성의 알려진 이력.
- 연구 결과를 혼동시키거나 연구의 전체 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있는 모든 상태(의학적, 정신과적 또는 약물 남용 장애 포함), 치료 또는 검사실 이상의 이력 또는 현재 증거 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여하는 것이 환자의 최선의 이익입니다.
연구 등록 포함 기준:
- 최소 4병의 Vigil 제조 완료.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) / Lansky 성능 상태(LS) ≥80%.
아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능:
절대 과립구 수 ≥1,000/mm3, 절대 림프구 수 ≥400/mm3, 혈소판 ≥75,000/mm3, 헤모글로빈 ≥ 8.0 mg/dL, 총 빌리루빈 ≤ 제도적 정상 상한*, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x 정상, 크레아티닌의 제도적 상한
* 문서화된 길버트 증후군은 의료 모니터 검토 후 고려될 수 있습니다.
- 피험자는 CTCAE 등급 1(위의 항목 3에 언급된 매개변수 제외) 또는 이전 치료 또는 수술과 관련된 모든 부작용으로부터 더 나은 상태로 회복되었습니다. 기존의 운동 또는 감각 신경학적 병리 또는 증상, 또는 피부과가 CTCAE 2등급 이상으로 회복되어야 합니다.
- 가임기 여성의 경우 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성입니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 연구 등록을 위해 음성 혈청 검사가 필요합니다.
- 서면으로 된 정보에 입각한 프로토콜 특정 동의서 또는 적절한 경우 부모/보호자의 정보에 입각한 동의서 및 소아 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
연구 등록 제외 기준:
조달 제외 기준에 더하여, 피험자는 다음 추가 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구 등록 및 무작위 배정에 적합하지 않습니다.
- Vigil 제조를 위한 조직 조달과 연구 치료 시작 사이의 모든 항종양 치료.
- 연구 요법 시작 전 30일 미만에 투여된 감염성 질병 예방에 사용되는 생백신.
- 치료 조사자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않게 만드는 수술 후 합병증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A: Vigil + Irinotecan 및 Temozolomide
그룹 A에 무작위 배정된 참가자는 매일 경구 테모졸로마이드 100mg/m2(1-5일), 총 용량 500mg/m2/주기) 및 경구 이리노테칸 50mg/m2를 매일(1-5일, 총 용량 250mg/m2/주기) 받았습니다. 주기). Vigil 면역요법은 각 주기의 15일째에 피내 주사를 통해 1 X 10e6 세포/용량의 농도로 투여되었습니다. 1주기 = 21일 참가자는 최대 12주기 동안 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 기타 연구 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속했습니다. |
Vigil은 초기 종양 제거 수술 시 환자로부터 채취한 자가 종양 세포로 구성되며, 이후 면역 자극 사이토카인인 GM-CSF 유전자를 암호화하는 플라스미드와 이기능의 짧은 머리핀으로 체외로 형질감염됩니다. 2개의 TGβ 이소형 생산을 담당하는 중요한 전환효소인 푸린의 발현을 특이적으로 녹다운시키는 RNA.
다른 이름들:
이리노테칸의 주사용 제형은 중앙 공급자로부터 분배되었다.
1주기(주사기당 50 mg/m2의 5회 투여량)를 제공된 경구용 주사기로 뽑았고 투여할 때까지 냉장 보관하라는 지침과 함께 피험자에게 분배했습니다.
다른 이름들:
복용량: 매일 100 mg/m2, 경구 일정: 1-5일, 21일마다 이리노테칸 투여 최소 1시간 전에 투여.
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 B: 이리노테칸 및 테모졸로마이드
그룹 B에 무작위 배정된 참가자는 매일 경구 테모졸로마이드 100mg/m2(1-5일), 총 용량 500mg/m2/주기) 및 경구 이리노테칸 50mg/m2를 매일(1-5일, 총 용량 250mg/m2/주기) 받았습니다. 주기). 1주기 = 21일 참가자는 최대 12주기 동안 또는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 기타 연구 중단 기준이 충족될 때까지 치료를 계속했습니다. |
이리노테칸의 주사용 제형은 중앙 공급자로부터 분배되었다.
1주기(주사기당 50 mg/m2의 5회 투여량)를 제공된 경구용 주사기로 뽑았고 투여할 때까지 냉장 보관하라는 지침과 함께 피험자에게 분배했습니다.
다른 이름들:
복용량: 매일 100 mg/m2, 경구 일정: 1-5일, 21일마다 이리노테칸 투여 최소 1시간 전에 투여.
다른 이름들:
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다른: 크로스오버: Vigil 단일 요법
그룹 B에 무작위 배정된 참가자는 각 주기의 15일째에 피내 주사를 통해 1 X 10e6 세포/용량의 농도로 Vigil 면역 요법을 받을 수 있었습니다.
중앙 방사선 전문의의 진행 확인과 스폰서의 사전 승인이 필요했습니다.
1주기 = 21일
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Vigil은 초기 종양 제거 수술 시 환자로부터 채취한 자가 종양 세포로 구성되며, 이후 면역 자극 사이토카인인 GM-CSF 유전자를 암호화하는 플라스미드와 이기능의 짧은 머리핀으로 체외로 형질감염됩니다. 2개의 TGβ 이소형 생산을 담당하는 중요한 전환효소인 푸린의 발현을 특이적으로 녹다운시키는 RNA.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(최대 3년 평가).
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PFS(Progression Free Survival)는 표적 병변에 대한 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준(버전 1.1)에 따라 무작위 배정에서 질병 재발/진행 사건까지의 시간으로 정의되며 현지 조사관이 CT/MRI를 평가했습니다.
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무작위 배정 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지(최대 3년 평가).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 3년 평가).
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OS는 무작위 배정에서 사망 또는 마지막 추적 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
생존을 확인하는 마지막 추적 날짜는 생존 및/또는 알려진 사망 날짜가 없는 피험자에 대한 검열 날짜로 사용됩니다.
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무작위 배정 날짜부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지(최대 3년 평가).
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전체 응답률(ORR)
기간: Vigil 치료 6개월 후.
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ORR은 RECIST 1.1에 따른 치료에 대한 부분 또는 완전 반응 또는 완전 반응 또는 장기간의 안정적인 질병을 가진 참가자의 비율로 정의됩니다.
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Vigil 치료 6개월 후.
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Vigil 제조 성공률: 본 연구에서 치료를 받을 자격이 있는 참가자 수.
기간: 각 조직 조달에 대해 제조 시작일부터 제조 후 4주까지(최대 17개월 평가).
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참가자는 Gradalis에 제출된 조직이 제조 제품 출시 기준을 포함한 모든 기준을 충족하는 경우 치료 대상으로 간주되었습니다.
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각 조직 조달에 대해 제조 시작일부터 제조 후 4주까지(최대 17개월 평가).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ghisoli M, Rutledge M, Stephens PJ, Mennel R, Barve M, Manley M, Oliai BR, Murphy KM, Manning L, Gutierrez B, Rangadass P, Walker A, Wang Z, Rao D, Adams N, Wallraven G, Senzer N, Nemunaitis J. Case Report: Immune-mediated Complete Response in a Patient With Recurrent Advanced Ewing Sarcoma (EWS) After Vigil Immunotherapy. J Pediatr Hematol Oncol. 2017 May;39(4):e183-e186. doi: 10.1097/MPH.0000000000000822.
- Ghisoli M, Barve M, Mennel R, Lenarsky C, Horvath S, Wallraven G, Pappen BO, Whiting S, Rao D, Senzer N, Nemunaitis J. Three-year Follow up of GMCSF/bi-shRNA(furin) DNA-transfected Autologous Tumor Immunotherapy (Vigil) in Metastatic Advanced Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2016 Aug;24(8):1478-83. doi: 10.1038/mt.2016.86. Epub 2016 Apr 25.
- Ghisoli M, Barve M, Schneider R, Mennel R, Lenarsky C, Wallraven G, Pappen BO, LaNoue J, Kumar P, Nemunaitis D, Roth A, Nemunaitis J, Whiting S, Senzer N, Fletcher FA, Nemunaitis J. Pilot Trial of FANG Immunotherapy in Ewing's Sarcoma. Mol Ther. 2015 Jun;23(6):1103-1109. doi: 10.1038/mt.2015.43. Epub 2015 Mar 19.
- Senzer N, Barve M, Kuhn J, Melnyk A, Beitsch P, Lazar M, Lifshitz S, Magee M, Oh J, Mill SW, Bedell C, Higgs C, Kumar P, Yu Y, Norvell F, Phalon C, Taquet N, Rao DD, Wang Z, Jay CM, Pappen BO, Wallraven G, Brunicardi FC, Shanahan DM, Maples PB, Nemunaitis J. Phase I trial of "bi-shRNAi(furin)/GMCSF DNA/autologous tumor cell" vaccine (FANG) in advanced cancer. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):679-86. doi: 10.1038/mt.2011.269. Epub 2011 Dec 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 8월 21일
기본 완료 (실제)
2022년 1월 20일
연구 완료 (실제)
2022년 1월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 2월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 11일
처음 게시됨 (실제)
2018년 4월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 4일
마지막으로 확인됨
2023년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 부위별 신생물
- 신생물, 선상 및 상피
- 질병 속성
- 근골격계 질환
- 결합 조직 질환
- 신생물, 신경상피
- 신경외배엽 종양
- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
- 뼈 질환
- 골육종
- 신경외배엽 종양, 원시
- 신생물
- 육종
- 뼈 신생물
- 육종, 유잉
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신경외배엽 종양, 원시, 말초
- 희귀병
- 신생물, 결합 및 연조직
- 신생물, 결합 조직
- 신생물, 골조직
- 약리작용의 분자기전
- 효소 억제제
- 항종양제
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 억제제
- 토포이소머라제 I 억제제
- 테모졸로마이드
- 이리노테칸
- 캄프토테신
기타 연구 ID 번호
- CL-PTL-130
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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