Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vigil + Irinotecan og Temozolomid i Ewings sarkom (VITA)

4. april 2023 opdateret af: Gradalis, Inc.

Et multicenter fase III, randomiseret, åbent-label forsøg med Vigil (Bi-shRNAfurin og GMCSF Augmented Autolog Tumor Cell Immunotherapy) i kombination med irinotecan og temozolomid som en andenlinjebehandling for Ewings sarkom

Dette er et multicenter, 1:1 randomiseret fase III-studie af intradermal autolog Vigil-immunterapi (1,0 x 10e6 celler/injektion; minimum 4 til maksimalt 12 administrationer) i kombination med irinotecan og temozolomid hos forsøgspersoner med metastatisk Ewings sarkomfamilie af tumorer (ESFT) refraktær/intolerant eller tilbagevendende til 1 tidligere linje med kemoterapi. Deltagere, der gennemgår en standard kirurgisk procedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion), kan få høstet tumorvæv til fremstilling af forsøgsproduktet Vigil.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne vil blive behandlet ambulant. Hæmatologisk funktion, leverenzymer, nyrefunktion og elektrolytter vil blive overvåget. Blod til immunfunktionsanalyser, herunder IFNγ-ELISPOT-analyse af cytotoksisk T-celleaktivering som respons på autologe tumorantigener, vil blive indsamlet ved vævsudtagning, post-procurement screening og dag 1 (før kemoterapi administration) ved cyklus 2, 4 og 6, end of treatment (EOT), 3 måneder efter EOT og hver 6. måned derefter. Blod til ctDNA-analyse vil blive opsamlet ved vævsudtagning, før kemoterapiadministration ved baseline og på dag 1 før kemoterapiadministration ved cyklus 2, 3, 4 og 6 og EOT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Midlertidigt ikke tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center; Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Texas Oncology - Pediatrics
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for vævsindkøb:

  1. Histologisk bekræftet Ewings Sarcoma Family of Tumors (ESFT).
  2. Alder ≥ 2 år.
  3. Estimeret overlevelse ≥ 6 måneder.
  4. Bevis på EWS-translokation ved FISH eller RT-PCR eller Next Generation Sequencing (NGS). Hvis den er tilgængelig, skal NGS-sekventeringsrapport indsendes til Gradalis.
  5. Tilbagefald eller refraktær til 1 linje af systemisk kemoterapi, inklusive, men ikke begrænset til, doxorubicin, vincristin og ifosfamid.
  6. Planlagt kirurgisk standardbehandlingsprocedure (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ resektion eller thoracentese) og forventet tilgængelighed af en kumulativ bløddelsmasse på ~10-30 gram væv ("drue" til "golfbold" størrelse / ca. 2 cm i alt diameter på billeddannelse) eller estimeret volumen af ​​pleuravæske ≥ 500 ml (fra en primær eller sekundær thoracentese, der giver et stort volumen af ​​tumorceller) til fremstilling af immunterapi.
  7. Tumor beregnet til fremstilling af immunterapi er ikke indlejret i knogler og indeholder ikke luminalt væv (f.eks. tarm, urinleder, galdegang).
  8. Evne til at forstå og villighed til at underskrive en skriftlig protokol specifikt informeret samtykke til vævshøst eller et informeret samtykke fra forældre/værge og pædiatrisk samtykke, når det er relevant.

Ekskluderingskriterier for vævsindkøb:

  1. Medicinsk tilstand, der kræver enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller andet) undtagen fysiologiske erstatningsdoser af hydrocortison eller tilsvarende (ikke mere end 30 mg hydrocortison eller 10 mg prednisonækvivalent dagligt) i < 30 dages varighed.
  2. Kendt anamnese med anden malignitet, medmindre man har gennemgået kurativ intent-terapi uden tegn på den pågældende sygdom i ≥ 3 år, undtagen hudkræft i hudplader og basalceller, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ-kræftformer er tilladt, hvis de er endeligt resekeret.
  3. Hjernemetastaser, medmindre de behandles med kurativ hensigt (gammakniv eller kirurgisk resektion) og uden tegn på progression i ≥ 2 måneder.
  4. Enhver dokumenteret anamnese med autoimmun sygdom med undtagelse af type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypothyroidisme på stabil dosis af erstatningsmedicin til skjoldbruskkirtlen, vitiligo eller astma, der ikke kræver systemiske steroider.
  5. Kendt HIV eller kronisk hepatitis B eller C infektion.
  6. Kendt overfølsomhed over for enhver temozolomidkomponent eller over for dacarbazin (DTIC).
  7. Kendt overfølsomhed over for irinotecan eller dets hjælpestoffer.
  8. Kendt historie med allergi eller følsomhed over for gentamicin.
  9. Anamnese med eller aktuelle beviser for enhver tilstand (herunder medicinsk, psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers vurdering.

Inklusionskriterier for studietilmelding:

  1. Fuldført fremstilling af mindst 4 hætteglas Vigil.
  2. Karnofsky ydeevne status (KPS) / Lansky ydeevne status (LS) ≥80%.

  3. Normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    Absolut granulocyttal ≥1.000/mm3, Absolut lymfocyttal ≥400/mm3, Blodplader ≥75.000/mm3, Hæmoglobin ≥ 8,0 mg/dL, Total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse*)/ AST(SG2PT) institutionel øvre normalgrænse, kreatinin

    * dokumenteret Gilberts syndrom kan overvejes efter gennemgang af medicinsk monitor

  4. Forsøgspersonen er kommet sig til CTCAE Grade 1 (bortset fra parametrene anført i Punkt 3 ovenfor) eller bedre fra alle bivirkninger forbundet med tidligere behandling eller operation. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurologisk patologi eller symptomer eller dermatologisk skal genoprettes til CTCAE Grade 2 eller bedre.
  5. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en negativ serumtest for at deltage i studiet.
  6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret protokolspecifikt samtykke eller et informeret samtykke fra forældre/værge og pædiatrisk samtykke, når det er relevant.

Eksklusionskriterier for studietilmelding:

Ud over udelukkelseskriterierne for indkøb vil forsøgspersoner IKKE være berettiget til undersøgelsesregistrering og randomisering, hvis de opfylder et af følgende yderligere kriterier:

  1. Enhver anti-neoplastisk behandling mellem vævsudtagning til Vigil-fremstilling og start af studieterapi.
  2. Levende vaccine, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdom, administreret < 30 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
  3. Post-kirurgisk komplikation, som efter den behandlende investigator ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller gøre det ikke i patientens bedste interesse at deltage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe A: Vigil + Irinotecan og Temozolomid

Deltagere randomiseret til gruppe A modtog oral temozolomid 100 mg/m2 dagligt (dage 1-5), total dosis 500 mg/m2/cyklus) og oral irinotecan 50 mg/m2 dagligt (dage 1-5, total dosis 250 mg/m2/ cyklus). Vigil-immunterapi blev administreret i en koncentration på 1 x 10e6 celler/dosis givet via intradermal injektion på dag 15 i hver cyklus. 1 cyklus = 21 dage

Deltagerne fortsatte behandlingen i maksimalt 12 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsen er opfyldt.
Biologisk: Våge
Vigil er sammensat af autologe tumorceller høstet fra patienten på tidspunktet for den første de-bulking-kirurgi, som derefter transficeres ekstrakorporalt med et plasmid, der koder for genet for GM-CSF, et immunstimulerende cytokin og en bifunktionel, kort hårnål RNA, som specifikt slår ekspressionen af ​​furin ned, den kritiske convertase, der er ansvarlig for produktionen af ​​de to TGβ-isoformer.
Andre navne:
  • Bi-shRNAfurin og GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy
  • FANG vaccine
Medicin: Irinotecan
Injicerbar formulering af irinotecan blev distribueret fra central leverandør. 1 cyklus (5 doser på 50 mg/m2 pr. sprøjte) blev trukket ind i medfølgende orale sprøjter og dispenserer til forsøgspersonen med instruktioner om at afkøle indtil administration.
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptothecin-11
Medicin: Temozolomid
Dosis: 100 mg/m2 daglig, oral Skema: Dage 1-5, hver 21. dag Indgivet mindst 1 time før Irinotecan.
Andre navne:
  • Temodar
Aktiv komparator: Gruppe B: Irinotecan og Temozolomid

Deltagere randomiseret til gruppe B modtog oral temozolomid 100 mg/m2 dagligt (dage 1-5), total dosis 500 mg/m2/cyklus) og oral irinotecan 50 mg/m2 dagligt (dage 1-5, total dosis 250 mg/m2/ cyklus).

1 cyklus = 21 dage

Deltagerne fortsatte behandlingen i maksimalt 12 cyklusser, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsen er opfyldt.
Medicin: Irinotecan
Injicerbar formulering af irinotecan blev distribueret fra central leverandør. 1 cyklus (5 doser på 50 mg/m2 pr. sprøjte) blev trukket ind i medfølgende orale sprøjter og dispenserer til forsøgspersonen med instruktioner om at afkøle indtil administration.
Andre navne:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptothecin-11
Medicin: Temozolomid
Dosis: 100 mg/m2 daglig, oral Skema: Dage 1-5, hver 21. dag Indgivet mindst 1 time før Irinotecan.
Andre navne:
  • Temodar
Andet: Cross-over: Vigil monoterapi
Deltagere randomiseret til gruppe B var i stand til at modtage Vigil-immunterapi i en koncentration på 1 x 10e6 celler/dosis givet via intradermal injektion på dag 15 i hver cyklus. Bekræftelse af progression af central radiolog og forhåndsgodkendelse fra sponsor var påkrævet. 1 cyklus = 21 dage
Biologisk: Våge
Vigil er sammensat af autologe tumorceller høstet fra patienten på tidspunktet for den første de-bulking-kirurgi, som derefter transficeres ekstrakorporalt med et plasmid, der koder for genet for GM-CSF, et immunstimulerende cytokin og en bifunktionel, kort hårnål RNA, som specifikt slår ekspressionen af ​​furin ned, den kritiske convertase, der er ansvarlig for produktionen af ​​de to TGβ-isoformer.
Andre navne:
  • Bi-shRNAfurin og GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy
  • FANG vaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression (vurderet op til 3 år).
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra randomisering til tilfælde af sygdomstilbagefald/-progression i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier (version 1.1) for mållæsioner og vurderet CT/MRI af lokal investigator.
Fra dato for randomisering til dato for første dokumenterede progression (vurderet op til 3 år).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 3 år).
OS defineres som tiden fra randomisering til død eller til datoen for sidste opfølgning. Datoen for sidste opfølgning, der bekræfter overlevelse, vil blive brugt som censurdato for forsøgspersoner, der er i live og/eller ikke har en kendt dødsdato.
Fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag, alt efter hvad der kom først (vurderet op til 3 år).
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 6 måneder efter behandling med Vigil.
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der har langvarig stabil sygdom eller en delvis eller fuldstændig respons eller fuldstændig respons på terapi i henhold til RECIST 1.1.
6 måneder efter behandling med Vigil.
Vigil Manufacture Succesrate: Antal deltagere, der er berettiget til behandling i hovedundersøgelsen.
Tidsramme: Fra fremstillingens startdato indtil 4 uger efter fremstillingen for hver vævsudtagning (vurderet op til 17 måneder).
Deltagerne blev anset for at være kvalificerede til behandling, hvis vævet, der blev indsendt til Gradalis, opfyldte alle kriterier, inklusive kriterier for frigivelse af fremstillingsprodukter.
Fra fremstillingens startdato indtil 4 uger efter fremstillingen for hver vævsudtagning (vurderet op til 17 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2018

Først opslået (Faktiske)

12. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL-PTL-130

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner