Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Vigil + Irynotekan i Temozolomid w mięsaku Ewinga (VITA)

4 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Gradalis, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, otwarte badanie fazy III dotyczące Vigil (Bi-shRNAfuryna i immunoterapia autologicznych komórek nowotworowych wzmocniona GMCSF) w połączeniu z irynotekanem i temozolomidem jako schemat drugiego rzutu w leczeniu mięsaka Ewinga

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane badanie III fazy 1:1 dotyczące śródskórnej autologicznej immunoterapii Vigil (1,0 x 10e6 komórek/wstrzyknięcie; minimum 4 do maksymalnie 12 podań) w skojarzeniu z irynotekanem i temozolomidem u pacjentów z przerzutowym mięsakiem Ewinga. (ESFT) oporny/nietolerujący lub nawracający po 1 wcześniejszej linii chemioterapii. Od uczestników poddawanych standardowemu zabiegowi chirurgicznemu (np. biopsji guza lub resekcji paliatywnej) może zostać pobrana tkanka nowotworowa w celu wytworzenia badanego produktu Vigil.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Uczestnicy będą leczeni w warunkach ambulatoryjnych. Monitorowana będzie czynność hematologiczna, enzymy wątrobowe, czynność nerek i elektrolity. Krew do analiz funkcji immunologicznych, w tym analizy IFNγ-ELISPOT aktywacji cytotoksycznych limfocytów T w odpowiedzi na autologiczne antygeny nowotworowe, zostanie pobrana podczas pobierania tkanek, badań przesiewowych po pobraniu oraz w dniu 1 (przed podaniem chemioterapii) w cyklach 2, 4 i 6, koniec leczenia (EOT), 3 miesiące po EOT, a następnie co 6 miesięcy. Krew do analizy ctDNA zostanie pobrana podczas pobierania tkanek, przed podaniem chemioterapii na początku badania oraz w dniu 1 przed podaniem chemioterapii w cyklach 2, 3, 4 i 6 oraz EOT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Chwilowo niedostępne poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center; Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Texas Oncology - Pediatrics
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia do pobierania tkanek:

  1. Potwierdzona histologicznie rodzina guzów mięsaka Ewinga (ESFT).
  2. Wiek ≥ 2 lata.
  3. Szacowany czas przeżycia ≥ 6 miesięcy.
  4. Dowód translokacji EWS metodą FISH lub RT-PCR lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Jeśli jest dostępny, raport sekwencjonowania NGS należy przesłać do Gradalis.
  5. Nawrót lub oporność na 1 linię chemioterapii ogólnoustrojowej, w tym między innymi doksorubicynę, winkrystynę i ifosfamid.
  6. Planowany standard postępowania chirurgicznego (np. biopsja guza, paliatywna resekcja lub torakocenteza) i oczekiwana dostępność łącznej masy tkanki miękkiej wynoszącej ~10-30 gramów (rozmiar od „winogrona” do „piłeczki golfowej” / łącznie około 2 cm średnicy na obrazie) lub szacowana objętość płynu opłucnowego ≥ 500 ml (z pierwotnej lub wtórnej nakłucia klatki piersiowej, dająca dużą objętość komórek nowotworowych) do wytwarzania immunoterapii.
  7. Guz przeznaczony do wytwarzania immunoterapii nie jest osadzony w kości i nie zawiera tkanki luminalnej (np. jelito, moczowód, przewód żółciowy).
  8. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego protokołu dotyczącego świadomej zgody na pobranie tkanek lub świadomej zgody rodzica/opiekuna i zgody pediatry, jeśli jest to właściwe.

Kryteria wyłączenia z pobierania tkanek:

  1. Stan chorobowy wymagający jakiejkolwiek formy przewlekłej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (steroidowej lub innej) z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych hydrokortyzonu lub równoważnika (nie więcej niż 30 mg hydrokortyzonu lub 10 mg równoważnika prednizonu na dobę) przez okres < 30 dni.
  2. Znana historia innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent przeszedł terapię ukierunkowaną na wyleczenie bez dowodów na tę chorobę przez ≥ 3 lata, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego skóry i raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ, jeśli zostanie ostatecznie usunięty.
  3. Przerzuty do mózgu, o ile nie są leczone z zamiarem wyleczenia (gamma knife lub resekcja chirurgiczna) i bez oznak progresji przez ≥ 2 miesiące.
  4. Każda udokumentowana historia chorób autoimmunologicznych, z wyjątkiem cukrzycy typu 1 przy stałej dawce insuliny, niedoczynności tarczycy przy stałej dawce zastępczych leków na tarczycę, bielactwa nabytego lub astmy niewymagającej ogólnoustrojowych sterydów.
  5. Znany wirus HIV lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C.
  6. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik temozolomidu lub na dakarbazynę (DTIC).
  7. Znana nadwrażliwość na irynotekan lub jego substancje pomocnicze.
  8. Znana historia alergii lub nadwrażliwości na gentamycynę.
  9. Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu (w tym zaburzeń medycznych, psychiatrycznych lub związanych z nadużywaniem substancji), terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepiej pojęty interes pacjenta do udziału, w opinii prowadzącego badanie.

Kryteria włączenia do badania:

  1. Zakończono produkcję co najmniej 4 fiolek Vigil.
  2. Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) / Stan sprawności Lansky'ego (LS) ≥80%.

  3. Prawidłowa czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    Bezwzględna liczba granulocytów ≥1 000/mm3, Bezwzględna liczba limfocytów ≥400/mm3, Płytki krwi ≥75 000/mm3, Hemoglobina ≥ 8,0 mg/dl, Całkowita bilirubina ≤ górna granica normy* w placówce, AspAT(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x instytucjonalna górna granica normy, Kreatynina

    * udokumentowany zespół Gilberta można rozważyć po konsultacji z monitorem medycznym

  4. Pacjent powrócił do stopnia 1. wg CTCAE (z wyjątkiem parametrów wymienionych w punkcie 3 powyżej) lub lepszego po wszystkich zdarzeniach niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią lub operacją. Istniejąca wcześniej motoryczna lub czuciowa patologia lub objawy neurologiczne lub dermatologiczne muszą zostać przywrócone do stopnia 2 lub wyższego w skali CTCAE.
  5. Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, do włączenia do badania wymagany będzie ujemny wynik testu z surowicy.
  6. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody określonej w protokole lub świadomej zgody rodzica/opiekuna i zgody pediatry, jeśli jest to właściwe.

Kryteria wykluczenia z rejestracji na badanie:

Oprócz kryteriów wykluczenia z zamówienia, uczestnicy NIE będą kwalifikować się do rejestracji badania i randomizacji, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych dodatkowych kryteriów:

  1. Jakakolwiek terapia przeciwnowotworowa między pobraniem tkanek do produkcji Vigilu a rozpoczęciem badanej terapii.
  2. Żywa szczepionka stosowana w zapobieganiu chorobom zakaźnym, podana < 30 dni przed rozpoczęciem badanej terapii.
  3. Powikłanie pooperacyjne, które w opinii prowadzącego badanie mogłoby zakłócić udział pacjenta w badaniu lub sprawić, że udział w nim byłby sprzeczny z najlepszym interesem pacjenta.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A: Vigil + Irynotekan i Temozolomid

Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy A otrzymywali doustnie temozolomid w dawce 100 mg/m2 pc. na dobę (dni 1-5), dawka całkowita 500 mg/m2 pc./cykl) oraz irynotekan doustnie w dawce 50 mg/m2 pc. na dobę (dni 1-5, dawka całkowita 250 mg/m2 pc./ cykl). Immunoterapię Vigil podawano w stężeniu 1 X 10e6 komórek/dawkę podawaną przez wstrzyknięcie śródskórne w dniu 15 każdego cyklu. 1 cykl = 21 dni

Uczestnicy kontynuowali leczenie przez maksymalnie 12 cykli lub do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania badania.
Biologiczny: Czuwanie
Vigil składa się z autologicznych komórek nowotworowych pobranych od pacjenta w czasie wstępnej operacji usunięcia masy, które są następnie transfekowane pozaustrojowo plazmidem kodującym gen GM-CSF, immunostymulującą cytokiną i dwufunkcyjną, krótką szpilką do włosów RNA, który specyficznie hamuje ekspresję furyny, krytycznej konwertazy odpowiedzialnej za produkcję dwóch izoform TGβ.
Inne nazwy:
  • Bi-shRNAfuryna i GMCSF Augmented Autologiczna Immunoterapia Komórek Nowotworowych
  • Szczepionka FANG
Lek: Irynotekan
Preparat irynotekanu do wstrzykiwania był dystrybuowany od centralnego dostawcy. 1 cykl (5 dawek po 50 mg/m2 na strzykawkę) pobrano do dostarczonych strzykawek doustnych i podano pacjentowi z instrukcją przechowywania w lodówce do czasu podania.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
  • Kamptotecyna-11
Lek: Temozolomid
Dawka: 100 mg/m2 dziennie, doustnie Schemat: Dni 1-5, co 21 dni Podawać co najmniej 1 godzinę przed irynotekanem.
Inne nazwy:
  • Temodara
Aktywny komparator: Grupa B: Irynotekan i Temozolomid

Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy B otrzymywali doustnie temozolomid w dawce 100 mg/m2 pc. na dobę (dni 1-5), dawka całkowita 500 mg/m2 pc./cykl) i doustnie irynotekan w dawce 50 mg/m2 pc. na dobę (dni 1-5, dawka całkowita 250 mg/m2 pc./ cykl).

1 cykl = 21 dni

Uczestnicy kontynuowali leczenie przez maksymalnie 12 cykli lub do czasu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub spełnienia innych kryteriów przerwania badania.
Lek: Irynotekan
Preparat irynotekanu do wstrzykiwania był dystrybuowany od centralnego dostawcy. 1 cykl (5 dawek po 50 mg/m2 na strzykawkę) pobrano do dostarczonych strzykawek doustnych i podano pacjentowi z instrukcją przechowywania w lodówce do czasu podania.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
  • CPT-11
  • Kamptotecyna-11
Lek: Temozolomid
Dawka: 100 mg/m2 dziennie, doustnie Schemat: Dni 1-5, co 21 dni Podawać co najmniej 1 godzinę przed irynotekanem.
Inne nazwy:
  • Temodara
Inny: Cross-Over: monoterapia czuwania
Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy B byli w stanie otrzymać immunoterapię Vigil w stężeniu 1 X 10e6 komórek/dawkę podawaną przez wstrzyknięcie śródskórne w dniu 15 każdego cyklu. Wymagane było potwierdzenie progresji przez centralnego radiologa i wstępna zgoda sponsora. 1 cykl = 21 dni
Biologiczny: Czuwanie
Vigil składa się z autologicznych komórek nowotworowych pobranych od pacjenta w czasie wstępnej operacji usunięcia masy, które są następnie transfekowane pozaustrojowo plazmidem kodującym gen GM-CSF, immunostymulującą cytokiną i dwufunkcyjną, krótką szpilką do włosów RNA, który specyficznie hamuje ekspresję furyny, krytycznej konwertazy odpowiedzialnej za produkcję dwóch izoform TGβ.
Inne nazwy:
  • Bi-shRNAfuryna i GMCSF Augmented Autologiczna Immunoterapia Komórek Nowotworowych
  • Szczepionka FANG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat).
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od randomizacji do zdarzenia nawrotu/progresji choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1) dla docelowych zmian chorobowych i ocenionych CT/MRI przez lokalnego badacza.
Od daty randomizacji do daty pierwszej udokumentowanej progresji (ocenianej do 3 lat).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do 3 lat).
OS definiuje się jako czas od randomizacji do zgonu lub do daty ostatniej wizyty kontrolnej. Data ostatniej obserwacji potwierdzającej przeżycie zostanie wykorzystana jako data cenzury dla osób, które żyją i/lub nie mają znanej daty śmierci.
Od daty randomizacji do daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (szacowany do 3 lat).
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu preparatem Vigil.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których długo stabilna choroba lub częściowa lub całkowita odpowiedź lub całkowita odpowiedź na leczenie zgodnie z RECIST 1.1.
6 miesięcy po leczeniu preparatem Vigil.
Wskaźnik sukcesu produkcji czuwania: liczba uczestników kwalifikujących się do leczenia w badaniu głównym.
Ramy czasowe: Od daty rozpoczęcia produkcji do 4 tygodni po wyprodukowaniu dla każdego pobrania tkanki (szacowany do 17 miesięcy).
Uczestników uznano za kwalifikujących się do leczenia, jeśli tkanka przesłana do Gradalis spełniała wszystkie kryteria, w tym kryteria zwolnienia produktu produkcyjnego.
Od daty rozpoczęcia produkcji do 4 tygodni po wyprodukowaniu dla każdego pobrania tkanki (szacowany do 17 miesięcy).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CL-PTL-130

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj