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Veglia + Irinotecan e Temozolomide nel Sarcoma di Ewing (VITA)

4 aprile 2023 aggiornato da: Gradalis, Inc.

Uno studio multicentrico di fase III, randomizzato, in aperto di Vigil (immunoterapia con cellule tumorali autologhe con Bi-shRNAfurin e GMCSF) in combinazione con irinotecan e temozolomide come regime di seconda linea per il sarcoma di Ewing

Questo è uno studio di fase III multicentrico, randomizzato 1:1 sull'immunoterapia Vigil autologa intradermica (1,0 x 10e6 cellule/iniezione; da un minimo di 4 a un massimo di 12 somministrazioni) in combinazione con irinotecan e temozolomide in soggetti con sarcoma metastatico della famiglia dei tumori di Ewing (ESFT) refrattari/intolleranti o ricorrenti a 1 precedente linea di chemioterapia. Ai partecipanti sottoposti a una procedura chirurgica standard (ad esempio, biopsia tumorale o resezione palliativa) può essere prelevato tessuto tumorale per la produzione del prodotto sperimentale, Vigil.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I partecipanti saranno gestiti in regime ambulatoriale. Verranno monitorati la funzione ematologica, gli enzimi epatici, la funzione renale e gli elettroliti. Il sangue per le analisi della funzione immunitaria, inclusa l'analisi IFNγ-ELISPOT dell'attivazione delle cellule T citotossiche in risposta agli antigeni tumorali autologhi, sarà raccolto durante l'approvvigionamento dei tessuti, lo screening post-approvvigionamento e il giorno 1 (prima della somministrazione della chemioterapia) ai cicli 2, 4 e 6, fine del trattamento (EOT), 3 mesi dopo l'EOT e successivamente ogni 6 mesi. Il sangue per l'analisi del ctDNA verrà raccolto all'approvvigionamento dei tessuti, prima della somministrazione della chemioterapia al basale e il giorno 1 prima della somministrazione della chemioterapia ai cicli 2, 3, 4 e 6 e all'EOT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Temporaneamente non disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center; Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Texas Oncology - Pediatrics
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per l'approvvigionamento di tessuti:

  1. Istologicamente confermata la famiglia dei tumori del sarcoma di Ewing (ESFT).
  2. Età ≥ 2 anni.
  3. Sopravvivenza stimata ≥ 6 mesi.
  4. Evidenza di traslocazione EWS mediante FISH o RT-PCR o Next Generation Sequencing (NGS). Se disponibile, il rapporto sul sequenziamento NGS deve essere inviato a Gradalis.
  5. Recidiva o refrattarietà a 1 linea di chemioterapia sistemica, inclusi ma non limitati a doxorubicina, vincristina e ifosfamide.
  6. Procedura chirurgica standard di cura pianificata (ad es. Biopsia tumorale o resezione palliativa o toracentesi) e disponibilità prevista di una massa cumulativa di tessuto molle di circa 10-30 grammi di tessuto (dimensioni da "uva" a "pallina da golf" / circa 2 cm in totale diametro all'imaging) o volume stimato del liquido pleurico ≥ 500 ml (da una toracentesi primaria o secondaria, che produce un volume elevato di cellule tumorali) per la produzione di immunoterapia.
  7. Il tumore destinato alla produzione di immunoterapia non è incorporato nell'osso e non contiene tessuto luminale (ad es. intestino, uretere, dotto biliare).
  8. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso informato specifico del protocollo scritto per il prelievo di tessuti o un consenso informato del genitore/tutore e il consenso pediatrico, se del caso.

Criteri di esclusione dell'approvvigionamento di tessuti:

  1. Condizione medica che richiede qualsiasi forma di terapia immunosoppressiva sistemica cronica (steroide o altro) ad eccezione delle dosi fisiologiche sostitutive di idrocortisone o equivalente (non più di 30 mg di idrocortisone o 10 mg di prednisone equivalente al giorno) per una durata < 30 giorni.
  2. Storia nota di altri tumori maligni a meno che non sia stato sottoposto a terapia con intento curativo senza evidenza di tale malattia per ≥ 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose e delle cellule basali, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma cervicale in situ o di altri tumori in situ sono consentiti se resecati definitivamente.
  3. Metastasi cerebrali a meno che non siano trattate con intento curativo (gamma knife o resezione chirurgica) e senza evidenza di progressione per ≥ 2 mesi.
  4. Qualsiasi storia documentata di malattia autoimmune ad eccezione del diabete di tipo 1 con regime insulinico stabile, ipotiroidismo con dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide, vitiligine o asma che non richiedono steroidi sistemici.
  5. Infezione nota da HIV o da epatite cronica B o C.
  6. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente della temozolomide o alla dacarbazina (DTIC).
  7. Ipersensibilità nota all'irinotecan o ai suoi eccipienti.
  8. Storia nota di allergie o sensibilità alla gentamicina.
  9. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione (inclusi disturbi medici, psichiatrici o da abuso di sostanze), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è in il miglior interesse del paziente a partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.

Criteri di inclusione per l'iscrizione allo studio:

  1. Produzione completata di almeno 4 fiale di Vigil.
  2. Karnofsky performance status (KPS) / Lansky performance status (LS) ≥80%.

  3. Normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

    Conta assoluta dei granulociti ≥1.000/mm3, Conta assoluta dei linfociti ≥400/mm3, Piastrine ≥75.000/mm3, Emoglobina ≥ 8,0 mg/dL, Bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma*, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x limite superiore istituzionale del normale, creatinina

    * La sindrome di Gilbert documentata può essere presa in considerazione dopo la revisione del monitor medico

  4. - Il soggetto è guarito al grado CTCAE 1 (ad eccezione dei parametri indicati al punto 3, sopra) o migliore da tutti gli eventi avversi associati a precedenti terapie o interventi chirurgici. Patologia o sintomi neurologici motori o sensoriali preesistenti o dermatologici devono essere recuperati al grado 2 CTCAE o superiore.
  5. Se donna in età fertile, ha un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test del siero negativo per l'ingresso nello studio.
  6. Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un consenso specifico del protocollo informato scritto o un consenso informato del genitore/tutore e il consenso pediatrico, se del caso.

Criteri di esclusione dall'iscrizione allo studio:

Oltre ai criteri di esclusione dell'appalto, i soggetti NON saranno idonei per la registrazione allo studio e la randomizzazione se soddisfano uno dei seguenti criteri aggiuntivi:

  1. Qualsiasi terapia antineoplastica tra l'approvvigionamento di tessuto per la produzione di Vigil e l'inizio della terapia in studio.
  2. Vaccino vivo utilizzato per la prevenzione di malattie infettive somministrato < 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio.
  3. Complicanza post-chirurgica che, secondo l'opinione dello sperimentatore curante, interferirebbe con la partecipazione del paziente allo studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del paziente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo A: Veglia + Irinotecan e Temozolomide

I partecipanti randomizzati al gruppo A hanno ricevuto temozolomide orale 100 mg/m2 al giorno (giorni 1-5), dose totale 500 mg/m2/ciclo) e irinotecan orale 50 mg/m2 al giorno (giorni 1-5, dose totale 250 mg/m2/ ciclo). L'immunoterapia di veglia è stata somministrata a una concentrazione di 1 X 10e6 cellule/dose somministrata tramite iniezione intradermica il giorno 15 di ciascun ciclo. 1 ciclo = 21 giorni

I partecipanti hanno continuato il trattamento per un massimo di 12 cicli, o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altro criterio per l'interruzione dallo studio.
Biologico: Veglia
Vigil è composto da cellule tumorali autologhe raccolte dal paziente al momento dell'iniziale intervento chirurgico di de-bulking che vengono poi trasfettate extracorporeamente, con un plasmide che codifica per il gene per GM-CSF, una citochina immuno-stimolante e una forcina corta bifunzionale RNA che abbatte specificamente l'espressione di furin, la convertasi critica responsabile della produzione delle due isoforme TGβ.
Altri nomi:
  • Bi-shRNAfurin e GMCSF Immunoterapia con cellule tumorali autologhe aumentate
  • Vaccino FANG
Droga: Irinotecano
La formulazione iniettabile di irinotecan è stata distribuita dal fornitore centrale. 1 ciclo (5 dosi da 50 mg/m2 per siringa) è stato aspirato nelle siringhe orali fornite e dispensato al soggetto con le istruzioni per refrigerare fino alla somministrazione.
Altri nomi:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptotecina-11
Droga: Temozolomide
Dose: 100 mg/m2 al giorno, orale Schema: giorni 1-5, ogni 21 giorni Somministrato almeno 1 ora prima di Irinotecan.
Altri nomi:
  • Temodar
Comparatore attivo: Gruppo B: Irinotecan e Temozolomide

I partecipanti randomizzati al gruppo B hanno ricevuto temozolomide orale 100 mg/m2 al giorno (giorni 1-5), dose totale 500 mg/m2/ciclo) e irinotecan orale 50 mg/m2 al giorno (giorni 1-5, dose totale 250 mg/m2/ ciclo).

1 ciclo = 21 giorni

I partecipanti hanno continuato il trattamento per un massimo di 12 cicli, o fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, ritiro del consenso o altro criterio per l'interruzione dallo studio.
Droga: Irinotecano
La formulazione iniettabile di irinotecan è stata distribuita dal fornitore centrale. 1 ciclo (5 dosi da 50 mg/m2 per siringa) è stato aspirato nelle siringhe orali fornite e dispensato al soggetto con le istruzioni per refrigerare fino alla somministrazione.
Altri nomi:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptotecina-11
Droga: Temozolomide
Dose: 100 mg/m2 al giorno, orale Schema: giorni 1-5, ogni 21 giorni Somministrato almeno 1 ora prima di Irinotecan.
Altri nomi:
  • Temodar
Altro: Cross-over: Veglia in monoterapia
I partecipanti randomizzati al gruppo B sono stati in grado di ricevere l'immunoterapia Vigil a una concentrazione di 1 X 10e6 cellule/dose somministrata tramite iniezione intradermica il giorno 15 di ciascun ciclo. Era richiesta la conferma della progressione da parte del radiologo centrale e la pre-approvazione da parte dello sponsor. 1 ciclo = 21 giorni
Biologico: Veglia
Vigil è composto da cellule tumorali autologhe raccolte dal paziente al momento dell'iniziale intervento chirurgico di de-bulking che vengono poi trasfettate extracorporeamente, con un plasmide che codifica per il gene per GM-CSF, una citochina immuno-stimolante e una forcina corta bifunzionale RNA che abbatte specificamente l'espressione di furin, la convertasi critica responsabile della produzione delle due isoforme TGβ.
Altri nomi:
  • Bi-shRNAfurin e GMCSF Immunoterapia con cellule tumorali autologhe aumentate
  • Vaccino FANG

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata (valutata fino a 3 anni).
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il tempo dalla randomizzazione all'evento di recidiva/progressione della malattia in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (versione 1.1) per le lesioni bersaglio e alla TC/RM valutata dallo sperimentatore locale.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima progressione documentata (valutata fino a 3 anni).

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (valutata fino a 3 anni).
La OS è definita come il tempo dalla randomizzazione al decesso o alla data dell'ultimo follow-up. La data dell'ultimo follow-up che conferma la sopravvivenza verrà utilizzata come data di censura per i soggetti vivi e/o di cui non si conosce la data di morte.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima (valutata fino a 3 anni).
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento con Vigil.
L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti che hanno una malattia stabile prolungata o una risposta parziale o completa o una risposta completa alla terapia secondo RECIST 1.1.
6 mesi dopo il trattamento con Vigil.
Tasso di successo della produzione della veglia: numero di partecipanti idonei al trattamento nello studio principale.
Lasso di tempo: Dalla data di inizio della produzione fino a 4 settimane dopo la produzione per ogni approvvigionamento di tessuto (valutato fino a 17 mesi).
I partecipanti sono stati considerati idonei al trattamento, se il tessuto sottoposto a Gradalis soddisfaceva tutti i criteri, compresi i criteri di rilascio del prodotto di fabbricazione.
Dalla data di inizio della produzione fino a 4 settimane dopo la produzione per ogni approvvigionamento di tessuto (valutato fino a 17 mesi).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 agosto 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

12 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 aprile 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 aprile 2023

Ultimo verificato

1 aprile 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL-PTL-130

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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