Виджил + иринотекан и темозоломид при саркоме Юинга (VITA)

Критерии включения в закупку тканей:

1. Гистологически подтвержденное семейство опухолей саркомы Юинга (ESFT).
2. Возраст ≥ 2 лет.
3. Расчетная выживаемость ≥ 6 месяцев.
4. Доказательства транслокации EWS с помощью FISH или RT-PCR или секвенирования нового поколения (NGS). Если доступно, отчет о секвенировании NGS должен быть отправлен в Gradalis.
5. Рецидив или рефрактерность к 1 линии системной химиотерапии, включая, помимо прочего, доксорубицин, винкристин и ифосфамид.
6. Планируемая стандартная хирургическая процедура (например, биопсия опухоли, паллиативная резекция или торакоцентез) и ожидаемая доступность кумулятивной массы мягких тканей ~10–30 граммов ткани (размером от «виноградины» до «мячика для гольфа» / приблизительно 2 см всего). диаметр при визуализации) или оценочный объем плевральной жидкости ≥ 500 мл (из первичного или вторичного торакоцентеза с большим объемом опухолевых клеток) для производства иммунотерапии.
7. Опухоль, предназначенная для производства иммунотерапии, не встроена в кость и не содержит просветной ткани (например, кишечник, мочеточники, желчные протоки).
8. Способность понимать и готовность подписать письменный протокол конкретного информированного согласия на забор ткани или информированное согласие родителей/опекунов и согласие педиатра, когда это уместно.

Критерии исключения при закупке тканей:

1. Медицинское состояние, требующее любой формы хронической системной иммуносупрессивной терапии (стероидной или другой), за исключением физиологических заместительных доз гидрокортизона или его эквивалента (не более 30 мг гидрокортизона или 10 мг эквивалента преднизолона в день) в течение < 30 дней.
2. Известные в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев проведения лечебной терапии без признаков этого заболевания в течение ≥ 3 лет, за исключением кожного плоскоклеточного и базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, если они окончательно удалены.
3. Метастазы в головной мозг, если лечение не направлено на излечение (гамма-нож или хирургическая резекция) и без признаков прогрессирования в течение ≥ 2 месяцев.
4. Любое документированное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением диабета 1 типа при стабильном режиме инсулинотерапии, гипотиреоза при стабильной дозе заместительного лечения щитовидной железы, витилиго или астмы, не требующей системных стероидов.
5. Известный ВИЧ или хронический гепатит B или C.
6. Известная гиперчувствительность к любому компоненту темозоломида или к дакарбазину (DTIC).
7. Известная гиперчувствительность к иринотекану или его вспомогательным веществам.
8. Известная история аллергии или чувствительности к гентамицину.
9. История или текущие данные о каком-либо заболевании (включая медицинские, психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами), терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не находятся в стадии рассмотрения. по мнению лечащего исследователя, в наилучших интересах пациента.

Критерии включения в исследование:

1. Завершено изготовление не менее 4 флаконов Vigil.
2. Рабочий статус по Карновскому (KPS) / рабочий статус по Лански (LS) ≥80%.

3. Нормальная функция органа и костного мозга, как определено ниже:

   Абсолютное количество гранулоцитов ≥1000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥400/мм3, тромбоциты ≥75000/мм3, гемоглобин ≥ 8,0 мг/дл, общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы*, АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x установленный верхний предел нормы, креатинин

   * документально подтвержденный синдром Жильбера может рассматриваться после медицинского осмотра

4. Субъект выздоровел до степени 1 CTCAE (за исключением параметров, указанных в пункте 3 выше) или лучше после всех побочных эффектов, связанных с предшествующей терапией или хирургическим вмешательством. Ранее существовавшая двигательная или сенсорная неврологическая патология или симптомы, или дерматологические изменения должны быть восстановлены до CTCAE Grade 2 или выше.
5. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, для включения в исследование потребуется отрицательный анализ сыворотки.
6. Способность понимать и готовность подписать письменный информированный протокол о конкретном согласии или информированном согласии родителей/опекунов и педиатрическом согласии, когда это уместно.

Критерии исключения из зачисления на исследование:

В дополнение к критериям исключения из закупок субъекты НЕ будут иметь право на регистрацию и рандомизацию в исследовании, если они соответствуют любому из следующих дополнительных критериев:

1. Любая противоопухолевая терапия между закупкой тканей для производства Vigil и началом исследуемой терапии.
2. Живая вакцина, используемая для профилактики инфекционных заболеваний, вводится менее чем за 30 дней до начала исследуемой терапии.
3. Послеоперационное осложнение, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать участию пациента в исследовании или сделать его участие не в интересах пациента.