Vigil + Irinotecan et Témozolomide dans le sarcome d'Ewing (VITA)

Critères d'inclusion pour l'approvisionnement en tissus :

1. Famille de tumeurs du sarcome d'Ewing (ESFT) confirmée histologiquement.
2. Âge ≥ 2 ans.
3. Survie estimée ≥ 6 mois.
4. Preuve de translocation EWS par FISH ou RT-PCR ou séquençage de nouvelle génération (NGS). Si disponible, le rapport de séquençage NGS doit être soumis à Gradalis.
5. Récidive ou réfractaire à 1 ligne de chimiothérapie systémique, y compris, mais sans s'y limiter, la doxorubicine, la vincristine et l'ifosfamide.
6. Procédure chirurgicale standard de soins planifiée (par exemple, biopsie tumorale ou résection palliative ou thoracentèse) et disponibilité prévue d'une masse cumulative de tissus mous d'environ 10 à 30 grammes de tissu (taille "raisin" à "balle de golf" / environ 2 cm au total) diamètre à l'imagerie) ou volume estimé de liquide pleural ≥ 500 mL (provenant d'une thoracentèse primaire ou secondaire, produisant un volume élevé de cellules tumorales) pour la fabrication d'immunothérapie.
7. La tumeur destinée à la fabrication d'immunothérapie n'est pas incrustée dans l'os et ne contient pas de tissu luminal (par ex. intestin, uretère, voies biliaires).
8. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé spécifique au protocole écrit pour le prélèvement de tissus ou un consentement éclairé des parents/tuteurs et l'assentiment pédiatrique, le cas échéant.

Critères d'exclusion de l'approvisionnement en tissus :

1. Condition médicale nécessitant toute forme de traitement immunosuppresseur systémique chronique (stéroïde ou autre), à ​​l'exception des doses de remplacement physiologiques d'hydrocortisone ou équivalent (pas plus de 30 mg d'hydrocortisone ou 10 mg d'équivalent de prednisone par jour) pendant < 30 jours.
2. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes à moins d'avoir suivi un traitement à visée curative sans preuve de cette maladie pendant ≥ 3 ans, sauf le cancer cutané épidermoïde et basocellulaire de la peau, le cancer superficiel de la vessie, le cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ sont autorisés s'ils sont définitivement réséqués.
3. Métastases cérébrales à moins d'être traitées avec une intention curative (couteau gamma ou résection chirurgicale) et sans signe de progression pendant ≥ 2 mois.
4. Tout antécédent documenté de maladie auto-immune à l'exception du diabète de type 1 sous insuline stable, de l'hypothyroïdie sous dose stable de médicaments de remplacement pour la thyroïde, du vitiligo ou de l'asthme ne nécessitant pas de stéroïdes systémiques.
5. Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C chronique.
6. Hypersensibilité connue à l'un des composants du témozolomide ou à la dacarbazine (DTIC).
7. Hypersensibilité connue à l'irinotécan ou à ses excipients.
8. Antécédents connus d'allergies ou de sensibilités à la gentamicine.
9. Antécédents ou preuves actuelles d'une condition (y compris un trouble médical, psychiatrique ou de toxicomanie), d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas en le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.

Critères d'inclusion pour l'inscription à l'étude :

1. Achèvement de la fabrication d'au moins 4 flacons de Vigil.
2. Statut de performance de Karnofsky (KPS) / Statut de performance de Lansky (LS) ≥80 %.

3. Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   Numération absolue des granulocytes ≥ 1 000/mm3, Numération absolue des lymphocytes ≥ 400/mm3, Plaquettes ≥ 75 000/mm3, Hémoglobine ≥ 8,0 mg/dL, Bilirubine totale ≤ limite supérieure institutionnelle de la normale*, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2x limite supérieure institutionnelle de la normale, Créatinine

   * le syndrome de Gilbert documenté peut être envisagé après examen du moniteur médical

4. - Le sujet a récupéré au grade CTCAE 1 (à l'exception des paramètres notés au point 3 ci-dessus) ou mieux de tous les événements indésirables associés à un traitement ou à une intervention chirurgicale antérieurs. Une pathologie ou des symptômes neurologiques moteurs ou sensoriels préexistants, ou dermatologiques, doivent être récupérés au grade CTCAE 2 ou mieux.
5. Si femme en âge de procréer, a un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test sérique négatif sera requis pour l'entrée à l'étude.
6. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement écrit spécifique au protocole éclairé ou un consentement éclairé du parent/tuteur et l'assentiment pédiatrique, le cas échéant.

Critères d'exclusion d'inscription à l'étude :

En plus des critères d'exclusion de l'approvisionnement, les sujets ne seront PAS éligibles pour l'inscription à l'étude et la randomisation s'ils répondent à l'un des critères supplémentaires suivants :

1. Toute thérapie anti-néoplasique entre l'approvisionnement en tissus pour la fabrication de Vigil et le début de la thérapie à l'étude.
2. Vaccin vivant utilisé pour la prévention des maladies infectieuses administré < 30 jours avant le début du traitement à l'étude.
3. Complication post-opératoire qui, de l'avis de l'investigateur traitant, interférerait avec la participation du patient à l'étude ou rendrait sa participation non dans le meilleur intérêt du patient.