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Vigil + Irinotecan und Temozolomid bei Ewing-Sarkom (VITA)

4. April 2023 aktualisiert von: Gradalis, Inc.

Eine multizentrische, randomisierte, offene Phase-III-Studie mit Vigil (Bi-shRNAfurin und GMCSF Augmented Autologous Tumor Cell Immunotherapy) in Kombination mit Irinotecan und Temozolomid als Zweitlinienbehandlung für das Ewing-Sarkom

Dies ist eine multizentrische, 1:1 randomisierte Phase-III-Studie zur intradermalen autologen Vigil-Immuntherapie (1,0 x 10e6-Zellen/Injektion; mindestens 4 bis maximal 12 Verabreichungen) in Kombination mit Irinotecan und Temozolomid bei Patienten mit metastasiertem Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT) refraktär/intolerant oder rezidivierend auf 1 vorangegangene Chemotherapielinie. Teilnehmern, die sich einem standardmäßigen chirurgischen Eingriff (z. B. Tumorbiopsie oder palliative Resektion) unterziehen, kann Tumorgewebe zur Herstellung des Prüfprodukts Vigil entnommen werden.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Teilnehmer werden ambulant betreut. Hämatologische Funktion, Leberenzyme, Nierenfunktion und Elektrolyte werden überwacht. Blut für Immunfunktionsanalysen, einschließlich IFNγ-ELISPOT-Analyse der zytotoxischen T-Zell-Aktivierung als Reaktion auf autologe Tumorantigene, wird bei der Gewebebeschaffung, beim Screening nach der Beschaffung und am Tag 1 (vor der Verabreichung der Chemotherapie) in den Zyklen 2, 4 und 6 entnommen. Ende der Behandlung (EOT), 3 Monate nach EOT und danach alle 6 Monate. Blut für die ctDNA-Analyse wird bei der Gewebeentnahme, vor der Verabreichung der Chemotherapie zu Studienbeginn und am Tag 1 vor der Verabreichung der Chemotherapie in den Zyklen 2, 3, 4 und 6 und EOT entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Vorübergehend nicht verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Southern California Permanente Medical Group
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center; Duke Cancer Institute
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Texas Oncology - Pediatrics
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

  1. Histologisch bestätigte Ewing-Sarkom-Tumorfamilie (ESFT).
  2. Alter ≥ 2 Jahre.
  3. Geschätzte Überlebenszeit ≥ 6 Monate.
  4. Nachweis einer EWS-Translokation durch FISH oder RT-PCR oder Next Generation Sequencing (NGS). Falls verfügbar, sollte der NGS-Sequenzierungsbericht an Gradalis übermittelt werden.
  5. Rezidiv oder refraktär gegenüber einer systemischen Chemotherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Doxorubicin, Vincristin und Ifosfamid.
  6. Geplantes chirurgisches Standardverfahren (z. B. Tumorbiopsie oder palliative Resektion oder Thorakozentese) und erwartete Verfügbarkeit einer kumulativen Weichteilmasse von ~10-30 Gramm Gewebe ("Traube" bis "Golfball" Größe / ca. 2 cm insgesamt Durchmesser auf der Bildgebung) oder Pleuraflüssigkeit geschätztes Volumen ≥ 500 ml (aus einer primären oder sekundären Thorakozentese, die ein hohes Volumen an Tumorzellen ergibt) für die Herstellung von Immuntherapien.
  7. Ein Tumor, der für die Herstellung von Immuntherapien bestimmt ist, ist nicht in Knochen eingebettet und enthält kein luminales Gewebe (z. Darm, Harnleiter, Gallengang).
  8. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche protokollspezifische Einverständniserklärung für die Gewebeentnahme oder eine Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls eine pädiatrische Zustimmung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Gewebebeschaffung:

  1. Medizinischer Zustand, der irgendeine Form einer chronischen systemischen immunsuppressiven Therapie (Steroid oder andere) erfordert, mit Ausnahme von physiologischen Ersatzdosen von Hydrocortison oder Äquivalent (nicht mehr als 30 mg Hydrocortison oder 10 mg Prednison-Äquivalent täglich) für eine Dauer von < 30 Tagen.
  2. Bekannte Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, es sei denn, sie wurden ≥ 3 Jahre lang einer kurativ beabsichtigten Therapie ohne Nachweis dieser Krankheit unterzogen, mit Ausnahme von kutanem Plattenepithel- und Basalzell-Hautkrebs, oberflächlichem Blasenkrebs, In-situ-Zervixkrebs oder anderen In-situ-Krebsarten, sind zulässig, wenn sie definitiv reseziert wurden.
  3. Hirnmetastasen, es sei denn, sie werden mit kurativer Absicht behandelt (Gammamesser oder chirurgische Resektion) und ohne Anzeichen einer Progression für ≥ 2 Monate.
  4. Jede dokumentierte Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Typ-1-Diabetes bei stabiler Insulintherapie, Hypothyreose bei stabiler Dosis von Schilddrüsenersatzmedikamenten, Vitiligo oder Asthma, die keine systemischen Steroide erfordern.
  5. Bekannte HIV- oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion.
  6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Temozolomid oder Dacarbazin (DTIC).
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Irinotecan oder seine Hilfsstoffe.
  8. Bekannte Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeiten gegenüber Gentamicin.
  9. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung (einschließlich medizinischer, psychiatrischer oder Substanzmissbrauchsstörung), Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht teilnehmen könnten nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme.

Einschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

  1. Abgeschlossene Herstellung von mindestens 4 Fläschchen Vigil.
  2. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) / Lansky-Leistungsstatus (LS) ≥80 %.

  3. Normale Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

    Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.000/mm3, Absolute Lymphozytenzahl ≥ 400/mm3, Thrombozyten ≥ 75.000/mm3, Hämoglobin ≥ 8,0 mg/dl, Gesamtbilirubin ≤ institutionelle Obergrenze des Normalwerts*, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, Kreatinin

    * Dokumentiertes Gilbert-Syndrom kann nach ärztlicher Überwachung in Betracht gezogen werden

  4. - Das Subjekt hat sich von allen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer früheren Therapie oder Operation auf CTCAE-Grad 1 (mit Ausnahme der in Punkt 3 oben angegebenen Parameter) oder besser erholt. Vorbestehende motorische oder sensorische neurologische Pathologie oder Symptome oder dermatologische müssen auf CTCAE-Grad 2 oder besser wiederhergestellt werden.
  5. Bei einer gebärfähigen Frau mit negativem Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serumtest für die Aufnahme in die Studie erforderlich.
  6. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung oder eine Einverständniserklärung der Eltern/Erziehungsberechtigten und gegebenenfalls eine pädiatrische Zustimmung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien für die Studieneinschreibung:

Zusätzlich zu den Ausschlusskriterien für die Beschaffung kommen Probanden NICHT für die Studienregistrierung und Randomisierung in Frage, wenn sie eines der folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen:

  1. Jede antineoplastische Therapie zwischen der Gewebebeschaffung für die Vigil-Herstellung und dem Beginn der Studientherapie.
  2. Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten, verabreicht < 30 Tage vor Beginn der Studientherapie.
  3. Postoperative Komplikation, die nach Meinung des behandelnden Prüfarztes die Studienteilnahme des Patienten beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A: Vigil + Irinotecan und Temozolomid

Die in Gruppe A randomisierten Teilnehmer erhielten täglich 100 mg/m2 Temozolomid oral (Tage 1–5), Gesamtdosis 500 mg/m2/Zyklus) und täglich 50 mg/m2 Irinotecan oral (Tage 1–5, Gesamtdosis 250 mg/m2/Zyklus). Zyklus). Die Vigil-Immuntherapie wurde in einer Konzentration von 1 × 10e6 Zellen/Dosis durch intradermale Injektion am Tag 15 jedes Zyklus verabreicht. 1 Zyklus = 21 Tage

Die Teilnehmer setzten die Behandlung für maximal 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder einem anderen Kriterium für den Abbruch der Studie fort.
Biologisch: Wache
Vigil besteht aus autologen Tumorzellen, die dem Patienten zum Zeitpunkt der anfänglichen Debulking-Operation entnommen und dann extrakorporal mit einem Plasmid transfiziert werden, das für das Gen für GM-CSF, ein immunstimulierendes Zytokin und eine bifunktionelle, kurze Haarnadel kodiert RNA, die spezifisch die Expression von Furin unterdrückt, der entscheidenden Konvertase, die für die Produktion der beiden TGβ-Isoformen verantwortlich ist.
Andere Namen:
  • Bi-shRNAfurin und GMCSF Augmented Autologe Tumorzell-Immuntherapie
  • FANG-Impfstoff
Arzneimittel: Irinotecan
Die injizierbare Formulierung von Irinotecan wurde von einem zentralen Lieferanten vertrieben. 1 Zyklus (5 Dosen von 50 mg/m2 pro Spritze) wurde in bereitgestellte orale Spritzen aufgezogen und an den Probanden abgegeben, mit der Anweisung, bis zur Verabreichung im Kühlschrank zu lagern.
Andere Namen:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptothecin-11
Arzneimittel: Temozolomid
Dosis: 100 mg/m2 täglich, oral Zeitplan: Tage 1-5, alle 21 Tage Verabreichung mindestens 1 Stunde vor Irinotecan.
Andere Namen:
  • Temodar
Aktiver Komparator: Gruppe B: Irinotecan und Temozolomid

Die in Gruppe B randomisierten Teilnehmer erhielten täglich 100 mg/m2 Temozolomid oral (Tage 1–5), Gesamtdosis 500 mg/m2/Zyklus) und täglich 50 mg/m2 Irinotecan oral (Tage 1–5, Gesamtdosis 250 mg/m2/Zyklus). Zyklus).

1 Zyklus = 21 Tage

Die Teilnehmer setzten die Behandlung für maximal 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität, dem Widerruf der Einwilligung oder einem anderen Kriterium für den Abbruch der Studie fort.
Arzneimittel: Irinotecan
Die injizierbare Formulierung von Irinotecan wurde von einem zentralen Lieferanten vertrieben. 1 Zyklus (5 Dosen von 50 mg/m2 pro Spritze) wurde in bereitgestellte orale Spritzen aufgezogen und an den Probanden abgegeben, mit der Anweisung, bis zur Verabreichung im Kühlschrank zu lagern.
Andere Namen:
  • Camptosar
  • CPT-11
  • Camptothecin-11
Arzneimittel: Temozolomid
Dosis: 100 mg/m2 täglich, oral Zeitplan: Tage 1-5, alle 21 Tage Verabreichung mindestens 1 Stunde vor Irinotecan.
Andere Namen:
  • Temodar
Sonstiges: Cross-Over: Vigil-Monotherapie
Die in Gruppe B randomisierten Teilnehmer konnten an Tag 15 jedes Zyklus eine Vigil-Immuntherapie in einer Konzentration von 1 × 10e6-Zellen/Dosis erhalten, die durch intradermale Injektion verabreicht wurde. Eine Bestätigung des Fortschreitens durch einen zentralen Radiologen und eine Vorabgenehmigung durch den Sponsor waren erforderlich. 1 Zyklus = 21 Tage
Biologisch: Wache
Vigil besteht aus autologen Tumorzellen, die dem Patienten zum Zeitpunkt der anfänglichen Debulking-Operation entnommen und dann extrakorporal mit einem Plasmid transfiziert werden, das für das Gen für GM-CSF, ein immunstimulierendes Zytokin und eine bifunktionelle, kurze Haarnadel kodiert RNA, die spezifisch die Expression von Furin unterdrückt, der entscheidenden Konvertase, die für die Produktion der beiden TGβ-Isoformen verantwortlich ist.
Andere Namen:
  • Bi-shRNAfurin und GMCSF Augmented Autologe Tumorzell-Immuntherapie
  • FANG-Impfstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression (bewertet bis zu 3 Jahren).
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Auftreten des Wiederauftretens/Progressierens der Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) (Version 1.1) für Zielläsionen und beurteilt durch CT/MRT durch einen lokalen Prüfer.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression (bewertet bis zu 3 Jahren).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet bis zu 3 Jahren).
Das OS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod oder bis zum Datum der letzten Nachbeobachtung. Das Datum der letzten Nachuntersuchung, das das Überleben bestätigt, wird als Zensurdatum für Probanden verwendet, die am Leben sind und/oder kein bekanntes Todesdatum haben.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat (bewertet bis zu 3 Jahren).
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 6 Monate nach der Behandlung mit Vigil.
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die gemäß RECIST 1.1 eine anhaltend stabile Erkrankung oder ein teilweises oder vollständiges Ansprechen oder vollständiges Ansprechen auf die Therapie aufweisen.
6 Monate nach der Behandlung mit Vigil.
Vigil Manufacture Success Rate: Anzahl der Teilnehmer, die für eine Behandlung in der Hauptstudie in Frage kommen.
Zeitfenster: Vom Startdatum der Herstellung bis 4 Wochen nach der Herstellung für jede Gewebebeschaffung (geschätzt bis zu 17 Monate).
Die Teilnehmer wurden als für die Behandlung geeignet angesehen, wenn das an Gradalis übermittelte Gewebe alle Kriterien erfüllte, einschließlich der Kriterien für die Freigabe des Herstellungsprodukts.
Vom Startdatum der Herstellung bis 4 Wochen nach der Herstellung für jede Gewebebeschaffung (geschätzt bis zu 17 Monate).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Gradalis, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: John Nemunaitis, MD, Gradalis, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. April 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CL-PTL-130

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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