Vigil + Irinotecan og Temozolomide i Ewings sarkom (VITA)

Inkluderingskriterier for vevsanskaffelse:

1. Histologisk bekreftet Ewings Sarcoma Family of Tumors (ESFT).
2. Alder ≥ 2 år.
3. Estimert overlevelse ≥ 6 måneder.
4. Bevis på EWS-translokasjon med FISH eller RT-PCR eller Next Generation Sequencing (NGS). Hvis tilgjengelig, bør NGS sekvenseringsrapport sendes til Gradalis.
5. Residiv eller refraktær til 1 linje med systemisk kjemoterapi, inkludert men ikke begrenset til doksorubicin, vinkristin og ifosfamid.
6. Planlagt standard kirurgisk prosedyre (f.eks. tumorbiopsi eller palliativ reseksjon eller thoracentese) og forventet tilgjengelighet av en kumulativ bløtvevsmasse på ~10-30 gram vev ("drue" til "golfball" størrelse / ca. 2 cm totalt diameter på avbildning) eller estimert pleuravæskevolum ≥ 500 ml (fra en primær eller sekundær thoracentese, som gir et høyt volum av tumorceller) for fremstilling av immunterapi.
7. Tumor beregnet for immunterapiproduksjon er ikke innebygd i bein og inneholder ikke luminalt vev (f. tarm, urinleder, gallegang).
8. Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig protokoll spesifikt informert samtykke for vevshøsting eller et informert samtykke fra foreldre/foresatte og pediatrisk samtykke når det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier for vevsanskaffelse:

1. Medisinsk tilstand som krever enhver form for kronisk systemisk immunsuppressiv terapi (steroid eller annet) unntatt fysiologiske erstatningsdoser av hydrokortison eller tilsvarende (ikke mer enn 30 mg hydrokortison eller 10 mg prednisonekvivalent daglig) i < 30 dagers varighet.
2. Kjent historie med annen malignitet med mindre man har gjennomgått kurativ intensjonsterapi uten bevis for den sykdommen i ≥ 3 år, bortsett fra hudkreft i hudplateepitel og basalcelle, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ-kreftformer er tillatt hvis de blir endelig resekert.
3. Hjernemetastaser med mindre behandlet med kurativ hensikt (gammakniv eller kirurgisk reseksjon) og uten tegn på progresjon i ≥ 2 måneder.
4. Enhver dokumentert historie med autoimmun sykdom med unntak av type 1-diabetes på stabil insulinkur, hypotyreose på stabil dose erstatningsmedisin for skjoldbruskkjertelen, vitiligo eller astma som ikke krever systemiske steroider.
5. Kjent HIV eller kronisk hepatitt B eller C infeksjon.
6. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst temozolomidkomponent eller overfor dacarbazin (DTIC).
7. Kjent overfølsomhet overfor irinotekan eller dets hjelpestoffer.
8. Kjent historie med allergi eller følsomhet overfor gentamicin.
9. Historie om eller nåværende bevis på en tilstand (inkludert medisinsk, psykiatrisk eller ruslidelse), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse under hele studiens varighet, eller ikke er i studien. det beste for pasienten å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.

Inkluderingskriterier for studieregistrering:

1. Fullført produksjon av minst 4 hetteglass med Vigil.
2. Karnofsky ytelsesstatus (KPS) / Lansky ytelsesstatus (LS) ≥80 %.

3. Normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   Absolutt antall granulocytter ≥1 000/mm3, Absolutt antall lymfocytter ≥400/mm3, blodplater ≥75 000/mm3, Hemoglobin ≥ 8,0 mg/dL, Total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense*)/ AST(SG2OT) institusjonell øvre normalgrense, kreatinin

   * dokumentert Gilberts syndrom kan vurderes etter gjennomgang av medisinsk monitor

4. Forsøkspersonen har kommet seg til CTCAE grad 1 (unntatt parametere angitt i punkt 3 ovenfor) eller bedre fra alle uønskede hendelser forbundet med tidligere behandling eller kirurgi. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrologisk patologi eller symptomer, eller dermatologiske, må gjenopprettes til CTCAE grad 2 eller bedre.
5. Hvis kvinne i fertil alder, har en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det kreves en negativ serumtest for å delta i studien.
6. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert protokollspesifikt samtykke eller et informert samtykke fra foreldre/foresatte og pediatrisk samtykke når det er aktuelt.

Ekskluderingskriterier for studieregistrering:

I tillegg til eksklusjonskriteriene for anskaffelser, vil emner IKKE være kvalifisert for studieregistrering og randomisering hvis de oppfyller noen av følgende tilleggskriterier:

1. Enhver antineoplastisk behandling mellom vevsanskaffelse for Vigil-produksjon og start av studieterapi.
2. Levende vaksine brukt til forebygging av infeksjonssykdommer administrert < 30 dager før start av studieterapi.
3. Komplikasjon etter operasjonen som etter den behandlende utrederens oppfatning vil forstyrre pasientens deltakelse i studien eller gjøre det ikke i pasientens beste interesse å delta.