Vigil + irinotekan a temozolomid u Ewingova sarkomu (VITA)

Kritéria pro zahrnutí odběru tkáně:

1. Histologicky potvrzená Ewingova sarkomová rodina nádorů (ESFT).
2. Věk ≥ 2 roky.
3. Odhadované přežití ≥ 6 měsíců.
4. Důkaz translokace EWS pomocí FISH nebo RT-PCR nebo Next Generation Sequencing (NGS). Pokud je k dispozici, zpráva o sekvenování NGS by měla být předložena společnosti Gradalis.
5. Recidiva nebo rezistence na 1 linii systémové chemoterapie, včetně, ale bez omezení, doxorubicinu, vinkristinu a ifosfamidu.
6. Plánovaný standardní chirurgický zákrok (např. biopsie nádoru nebo paliativní resekce nebo torakocentéza) a očekávaná dostupnost kumulativní hmoty měkkých tkání ~10–30 gramů tkáně (velikost „hroznové“ až „golfové“ / přibližně 2 cm celkem průměr na zobrazení) nebo odhadovaný objem pleurální tekutiny ≥ 500 ml (z primární nebo sekundární torakocentézy, poskytující vysoký objem nádorových buněk) pro výrobu imunoterapie.
7. Nádor určený k výrobě imunoterapie není uložen v kosti a neobsahuje luminální tkáň (např. střeva, močovodu, žlučovodu).
8. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný protokol specifický informovaný souhlas s odběrem tkáně nebo informovaný souhlas rodičů/opatrovníka a pediatrický souhlas, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení odběru tkáně:

1. Zdravotní stav vyžadující jakoukoli formu chronické systémové imunosupresivní terapie (steroidní nebo jiná) kromě fyziologických náhradních dávek hydrokortizonu nebo ekvivalentu (ne více než 30 mg hydrokortizonu nebo 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) po dobu < 30 dnů.
2. Známá anamnéza jiné malignity, pokud neprodělala kurativní záměrnou terapii bez průkazu tohoto onemocnění po dobu ≥ 3 let, s výjimkou kožního spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu, pokud je definitivně resekován.
3. Mozkové metastázy, pokud nejsou léčeny s kurativním záměrem (gama nožem nebo chirurgická resekce) a bez známek progrese po dobu ≥ 2 měsíců.
4. Jakákoli zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění s výjimkou diabetu 1. typu na stabilním inzulínovém režimu, hypotyreózy při stabilní dávce substituční léčby štítné žlázy, vitiligo nebo astma nevyžadující systémové steroidy.
5. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C.
6. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku temozolomidu nebo na dakarbazin (DTIC).
7. Známá přecitlivělost na irinotekan nebo jeho pomocné látky.
8. Známá anamnéza alergií nebo citlivosti na gentamicin.
9. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu (včetně zdravotních, psychiatrických poruch nebo poruch souvisejících se zneužíváním návykových látek), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zmást výsledky studie, narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo nejsou v v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.

Kritéria pro zařazení do studia:

1. Dokončena výroba alespoň 4 lahviček Vigilu.
2. Karnofsky výkonnostní stav (KPS) / Lansky výkonnostní stav (LS) ≥80 %.

3. Normální funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   Absolutní počet granulocytů ≥ 1 000/mm3, Absolutní počet lymfocytů ≥ 400/mm3, Krevní destičky ≥ 75 000/mm3, Hemoglobin ≥ 8,0 mg/dl, Celkový bilirubin ≤ institucionální horní hranice normálu*, AST(SGOT) ≥ ALT(SGOT)/ALT institucionální horní hranice normálu, kreatinin

   * Zdokumentovaný Gilbertův syndrom může být zvážen po kontrole lékařem

4. Subjekt se zotavil na CTCAE stupeň 1 (s výjimkou parametrů uvedených v bodě 3 výše) nebo lepší ze všech nežádoucích příhod spojených s předchozí terapií nebo chirurgickým zákrokem. Preexistující motorická nebo senzorická neurologická patologie nebo symptomy nebo dermatologické musí být obnoveny na stupeň CTCAE 2 nebo lepší.
5. Pokud je žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude pro vstup do studie vyžadován negativní test séra.
6. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný protokol o specifickém souhlasu nebo informovaný souhlas rodičů/opatrovníka a pediatrický souhlas, je-li to vhodné.

Kritéria vyloučení ze zápisu do studia:

Kromě kritérií pro vyloučení z odběru nebudou subjekty způsobilé pro registraci do studie a randomizaci, pokud splní kterékoli z následujících dodatečných kritérií:

1. Jakákoli antineoplastická terapie mezi odběrem tkáně pro výrobu Vigilu a zahájením studijní terapie.
2. Živá vakcína používaná k prevenci infekčního onemocnění podávaná < 30 dnů před zahájením studijní terapie.
3. Pooperační komplikace, která by podle názoru ošetřujícího zkoušejícího narušovala pacientovu účast ve studii nebo by její účast nebyla v nejlepším zájmu pacienta.