- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03496792
정맥 팽창 반사와 기립성 고혈압 (OH)
연구 개요
상세 설명
인간의 경우 혈액량의 2/3가 정맥 맥관 구조에 들어 있습니다. 이 때문에 말초 혈액량의 변화와 말초 정맥의 기계적 특성의 변화는 심박출량, 심박출량, 생리적 스트레스에 대한 혈압(BP) 반응에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 지난 7년 동안 우리 연구실에서 수행한 작업에 따르면 폐색된 팔(즉, 부피 주입 모델) 또는 폐색된 다리에 음압을 가하는 것(사지 흡입 실험 모델)은 인간의 근육 교감 신경 활동(MSNA; 골격근에 대한 교감 활동 지수) 및 BP를 급격하고 극적으로 증가시킵니다. 이 정맥 확장 반사(VDR)는 다른 반사 시스템과 생리학적으로 다르고 이 시스템이 기립성 혈압 조절에 중요한 역할을 할 수 있기 때문에 중요한 연구 영역이라고 생각합니다.
연구자들은 하지의 VDR이 기립성 스트레스에 대한 자율 조절에 기여한다고 추측합니다. 하지의 VDR을 검사하기 위해 허벅지 중간의 동맥 폐색 커프를 부풀렸습니다(250mm 수은; Hg). 그런 다음 사지 흡입(-100mmHg)을 동맥 폐색 수준(즉, 무릎 아래). MSNA는 반대쪽 대조군 다리에서 측정되었습니다. 동맥 폐색 수준(즉, 폐색 + 흡입), MSNA와 평균 동맥 혈압(MAP)이 모두 증가했습니다. 대조 시험에서, 사지 흡인이 없는 동맥 폐색(즉, 폐색 단독)은 MSNA를 증가시키지 않았습니다. Plethysmographic 데이터는 감지할 수 있는 동맥 박동 없이 종아리 둘레가 증가한 것으로 나타났습니다. 파일럿 데이터는 유체가 폐색되었지만 감압되지 않은 사지 영역(즉, 커프와 무릎 사이)에서 탱크 내 폐색되고 감압된 사지 영역으로 이동함을 시사합니다. 따라서 결과는 VDR이 이 사지 흡입 실험 모델과 관련되어 있음을 시사합니다.
이 실험 모델은 연구자가 교감신경 반사 반응을 측정할 때 말초 정맥 용적을 "선택적으로" 변경합니다. 이 접근법은 혁신적이며 의식이 있는 인간에서 이전에 간과되었던 자율 반사를 검사할 수 있습니다. 이러한 연구가 가설을 확인한다면, 얻은 데이터는 교감 신경계가 자세 스트레스 동안 인간과 어떻게 관여하는지에 대한 현재의 가르침에 도전할 것입니다.
인구의 ~2.5-10%에서 사람이 서 있을 때 혈압이 상승합니다. 이것은 기립성 고혈압이라고 불리며 사람이 서 있을 때 "정상적인" 지속적인 BP 반응과 다릅니다. 기립성 고혈압의 발병률은 노화에 따라 증가할 수 있습니다(45-64세의 경우 ~2.4% 및 >70세의 경우 ~8.7%). 기립성 고혈압은 뇌졸중, 좌심실 비대 및 만성 신장 질환의 발병 위험 인자입니다. 일부 개인의 서 있는 상태에서 BP가 상승하는 이유는 불분명합니다. 일부 연구자들은 기립성 고혈압이 기립 시 과도한 압수용체 철수로 인한 것이라고 추측했습니다. 다른 사람들은 이 반응이 공감 출력의 증가 때문이라고 추측했습니다. 일부 기립성 고혈압 환자는 하퇴부의 정맥 풀링이 증가한 것으로 나타났습니다. 이러한 데이터를 기반으로 연구자들은 VDR의 강화된 개입이 반사적으로 MSNA를 증가시키고 대동맥 압반사를 재설정하는 역할을 한다고 가정합니다. 이 프로토콜에서 조사관은 기립 혈압이 상승한 개인에서 다리 흡입에 대한 MSNA 반응이 고조되는지 확인하고 압력 반사가 이러한 개인에서 변경되는지 검사합니다. 조사관은 또한 하지의 정맥 풀링을 제한하는 하지에 대한 외부 압력이 해당 개인에 서 있는 동안 BP의 증가를 약화시키는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jian Cui, PhD
- 전화번호: 717-531-1799
- 이메일: jcui@pennstatehealth.psu.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Kris Gray
- 전화번호: 717-531-4589
- 이메일: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
연구 장소
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- 모병
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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연락하다:
- Jian Cui
- 전화번호: 717-531-1799
- 이메일: jcui@pennstatehealth.psu.edu
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연락하다:
- Kristen Gray
- 전화번호: 7175314589
- 이메일: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 인종이나 민족에 관계없이
- 영어 쓰기 및 말하기에 능통함
- 병력 및 신체 검사에서 제외 기준이 발견되지 않은 사람
- 만 18세
기립 혈압이 상승한 피험자의 경우
- 기립 시 수축기 혈압(SBP)이 최소 10mmHg > 앙와위 SBP
- 다른 만성 질환 없이 1기 고혈압 진단을 받은 환자는 포함할 수 있습니다.
기립 혈압 상승이 없는 정상인의 경우
- 기립 시 SBP의 변화는 앙와위 SBP에서 ± 5mmHg 이내입니다.
- 기립 혈압이 높은 참여자에게 일치하는 성별, 비슷한 연령 및 BMI(10% 이내)
- 급성 또는 만성 질환이 없음
제외 기준:
- 연령 < 18세
- 임산부 또는 수유 중인 여성
- 수감자 또는 시설에 수용된 개인이거나 동의할 수 없는 경우
- 만성 질환(예: 심장, 폐, 신경근 질환 또는 암) 1기 고혈압 이외
- 기립성 저혈압 또는 실신 병력이 있는 경우
- 현재 흡연자
- 혈전의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기울기 + 외부 압력
"서 있는 상태에서 혈압 상승" 그룹과 "서 있는 상태에서 혈압 유지" 그룹 모두에서 기울기 + 다리에 대한 외부 압력이 수행되었습니다.
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방문 1에서 충격 방지 바지는 20, 40 또는 60mmHg로 팽창됩니다.
혈압은 상완 동맥에서 3회 측정됩니다.
그런 다음 테이블을 최대 10분 동안 최대 70o까지 기울이고 1분 간격으로 상완 동맥에서 혈압을 측정합니다.
기울임 테이블은 0o로 돌아가고 누운 상태에서 누운 상태의 기본 혈압을 수집합니다.
그런 다음 충격 방지 바지를 다른 압력(20, 40 또는 60mmHg)으로 부풀리고 머리를 위로 기울이는 동작을 반복합니다.
다양한 압력에서의 반복은 틸팅 시합 사이에 적절한 휴식 간격을 두고 무작위 순서로 수행됩니다.
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위약 비교기: 기울기 + 외부 압력 없음
"서 있는 상태에서 혈압 상승" 및 "서 있는 상태에서 유지되는 혈압" 그룹 모두에서 기울기 + 외부 압력이 수행되지 않았습니다.
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방문 1에서 충격 방지 바지는 팽창되지 않습니다.
청진 혈압은 상완 동맥에서 3회 측정됩니다.
이후 최대 10분 동안 테이블을 최대 70o까지 기울이고 1분 간격으로 상완동맥에서 혈압을 측정한다.
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실험적: 사지 폐쇄 + 음압
사지 폐색 + 음압은 "기립 시 혈압 상승" 그룹과 "기립 시 혈압 유지" 그룹 모두에서 수행되었습니다.
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방문 2에서는 밀폐된 압력 탱크에 밀봉된 다리의 허벅지에 커프를 배치합니다.
커프가 250mmHg로 팽창되면 탱크의 압력이 2분 동안 -100mmHg로 감소합니다.
음압을 가하면 다리에 흡입 효과가 발생하고 혈관벽 전체에 압력 구배가 전반적으로 증가하여 혈관 팽창이 유발됩니다.
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위약 비교기: 사지 폐쇄 + 음압 없음
사지 폐쇄 + "기립 시 혈압 상승" 그룹과 "서 있는 상태에서 혈압 유지" 그룹 모두에서 부압 없음이 수행되었습니다.
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방문 2에서는 밀폐된 압력 탱크에 밀봉된 다리의 허벅지에 커프를 배치합니다.
커프를 2분 동안 250mmHg로 부풀리지만 탱크의 압력은 변하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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버스트/분 또는 임의 단위/분의 근육 교감 신경 활동(MSNA)
기간: 방문 2, 4-5시간 음압 연구 방문 동안 지속적으로 기록됨.
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MSNA는 골격근의 혈관으로 향하는 교감 신경 활동의 직접적인 기록을 제공합니다.
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방문 2, 4-5시간 음압 연구 방문 동안 지속적으로 기록됨.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈압(mmHg)
기간: 4-5시간 방문 동안 지속적으로 기록됩니다.
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손가락과 팔에 수갑을 채워 혈압을 모니터링합니다.
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4-5시간 방문 동안 지속적으로 기록됩니다.
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분당 심박수
기간: 4-5시간 방문 동안 지속적으로 기록됩니다.
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Cardiocap에 부착된 심전도(ECG) 패치는 심박수를 모니터링합니다.
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4-5시간 방문 동안 지속적으로 기록됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jian Cui, Penn State College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
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