- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03496792
Il riflesso di distensione venosa e l'ipertensione ortostatica (OH)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Negli esseri umani, i due terzi del volume del sangue sono contenuti all'interno del sistema vascolare venoso. Per questo motivo, i cambiamenti nel volume del sangue periferico e le alterazioni nelle proprietà meccaniche delle vene periferiche possono influire notevolmente sul riempimento cardiaco, sulla gittata cardiaca e sulle risposte della pressione sanguigna (BP) allo stress fisiologico. Il lavoro del nostro laboratorio negli ultimi sette anni ha dimostrato che la distensione venosa locale dell'arto superiore tramite infusione di volume in un braccio occluso (ad es. modello di infusione di volume) o l'applicazione di una pressione negativa a una gamba occlusa (modello sperimentale di aspirazione degli arti) porta a un aumento acuto e drammatico dell'attività nervosa simpatica muscolare (MSNA; un indice di attività simpatica diretta al muscolo scheletrico) e della pressione arteriosa negli esseri umani. Poiché questo riflesso di distensione venosa (VDR) differisce fisiologicamente dagli altri sistemi riflessi e poiché questo sistema può svolgere un ruolo critico nel controllo ortostatico della pressione arteriosa, riteniamo che sia un'area di studio significativa.
I ricercatori ipotizzano che la VDR degli arti inferiori contribuisca all'adattamento autonomo allo stress ortostatico. Per esaminare il VDR negli arti inferiori, è stato gonfiato un bracciale di occlusione arteriosa a metà coscia (250 mm di mercurio; Hg). Quindi, l'aspirazione dell'arto (-100 mmHg) è stata applicata ~ 10-15 cm al di sotto del livello di occlusione arteriosa (es. sotto il ginocchio). MSNA è stato misurato nell'arto di controllo opposto. Quando l'aspirazione è stata applicata al di sotto del livello di occlusione arteriosa (es. occlusione + aspirazione), sono aumentati sia MSNA che BP arteriosa media (MAP). Negli studi di controllo, l'occlusione arteriosa senza aspirazione dell'arto (es. l'occlusione da sola) non ha aumentato l'MSNA. I dati pletismografici hanno mostrato che la circonferenza del polpaccio è aumentata senza pulsazioni arteriose rilevabili. I dati pilota suggeriscono che il fluido si sposta dalla zona occlusa ma non depressurizzata dell'arto (cioè tra il bracciale e il ginocchio) nella regione occlusa e depressurizzata dell'arto all'interno del serbatoio. Pertanto, i risultati suggeriscono che il VDR era impegnato con questo modello sperimentale di aspirazione degli arti.
Questi modelli sperimentali alterano "selettivamente" il volume venoso periferico mentre i ricercatori misurano le risposte del riflesso simpatico. Questo approccio è innovativo e consente l'esame di un riflesso autonomo precedentemente trascurato negli esseri umani coscienti. Se questi studi confermassero le ipotesi, i dati ottenuti metterebbero in discussione l'attuale insegnamento su come il sistema nervoso simpatico sia impegnato nell'uomo durante lo stress posturale.
In circa il 2,5-10% della popolazione, la PA aumenta quando la persona si alza. Questa è stata definita ipertensione ortostatica ed è diversa dalla risposta "normale" della pressione arteriosa sostenuta quando una persona si alza. L'incidenza dell'ipertensione ortostatica può aumentare con l'invecchiamento (~2,4% per 45-64 anni e ~8,7% per >70 anni). L'ipertensione ortostatica è un fattore di rischio per lo sviluppo di ictus, ipertrofia ventricolare sinistra e malattia renale cronica. Non è chiaro il motivo per cui la PA aumenta con la posizione eretta in alcuni individui. Alcuni ricercatori hanno ipotizzato che l'ipertensione ortostatica sia dovuta all'esagerato ritiro dei barocettori durante la posizione eretta. Altri hanno ipotizzato che questa risposta sia dovuta a un aumento della produzione simpatica. È stato notato che alcuni pazienti con ipertensione ortostatica hanno aumentato il pooling venoso nella parte inferiore delle gambe. Sulla base di questi dati, i ricercatori postulano che un maggiore impegno del VDR aumenta di riflesso l'MSNA e serve anche a ripristinare il baroriflesso aortico. In questo protocollo, gli investigatori determineranno se la risposta dell'MSNA all'aspirazione delle gambe è aumentata negli individui con elevata pressione sanguigna in piedi ed esamineranno se il baroriflesso è alterato in questi individui. Gli investigatori esamineranno anche se la pressione esterna sugli arti inferiori, che limita il raggruppamento venoso negli arti inferiori, attenuerà l'aumento della pressione arteriosa durante la posizione eretta in quegli individui.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jian Cui, PhD
- Numero di telefono: 717-531-1799
- Email: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Kris Gray
- Numero di telefono: 717-531-4589
- Email: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Reclutamento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Contatto:
- Jian Cui
- Numero di telefono: 717-531-1799
- Email: jcui@pennstatehealth.psu.edu
-
Contatto:
- Kristen Gray
- Numero di telefono: 7175314589
- Email: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sono in grado di dare il consenso informato
- Sono di qualsiasi razza o etnia
- Sono fluente in inglese scritto e parlato
- La cui storia e l'esame fisico non hanno rivelato alcun criterio di esclusione
- Hanno 18 anni
Per soggetti con pressione arteriosa elevata
- La pressione sistolica (PAS) in posizione eretta è di almeno 10 mmHg > la PAS in posizione supina
- I pazienti con diagnosi di ipertensione di stadio I senza altre malattie croniche possono essere INCLUSI
Per soggetti normali senza pressione arteriosa elevata
- La variazione della PAS in posizione eretta è entro ± 5 mmHg dalla PAS in posizione supina
- Sesso abbinato, età simile e indice di massa corporea (entro il 10%) ai partecipanti con pressione arteriosa elevata
- Privo di condizioni mediche acute o croniche
Criteri di esclusione:
- Età < 18 anni
- Sei una donna incinta o che allatta
- Sei un prigioniero o un individuo istituzionalizzato o incapace di acconsentire
- Avere malattie croniche (es. cuore, polmone, malattie neuromuscolari o cancro) diverse dall'ipertensione di stadio I
- Avere ipotensione ortostatica o una storia di sincope
- Fumatore attuale
- Storia di coaguli di sangue
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Inclinazione + pressione esterna
Inclinazione + pressione esterna sulle gambe eseguita in entrambi i gruppi "BP elevata in posizione eretta" e "BP mantenuta in posizione eretta".
|
Nella Visita 1, i pantaloni anti-shock saranno gonfiati a 20, 40 o 60 mmHg.
La pressione arteriosa sarà misurata 3 volte dall'arteria brachiale.
Quindi il tavolo verrà inclinato fino a un massimo di 70o per un massimo di 10 minuti, mentre la pressione arteriosa verrà misurata dall'arteria brachiale a intervalli di 1 minuto.
Il tavolo di inclinazione viene riportato a 0o e verrà raccolta la linea di base BP a riposo in posizione supina.
Quindi, i pantaloni anti-shock verranno gonfiati a una pressione diversa (20, 40 o 60 mmHg) e verrà ripetuto l'inclinazione della testa.
Le ripetizioni alle varie pressioni verranno eseguite in ordine casuale con adeguati intervalli di riposo tra i periodi di inclinazione.
|
|
Comparatore placebo: Inclinazione + nessuna pressione esterna
Inclinazione + nessuna pressione esterna eseguita in entrambi i gruppi "BP elevata in posizione eretta" e "BP mantenuta in posizione eretta".
|
Nella Visita 1 i pantaloni antishock NON verranno gonfiati.
La PA auscultata sarà misurata 3 volte dall'arteria brachiale.
Successivamente, il tavolo verrà inclinato fino a un massimo di 70o per un massimo di 10 minuti, mentre la pressione arteriosa verrà misurata dall'arteria brachiale a intervalli di 1 minuto.
|
|
Sperimentale: Occlusione degli arti + pressione negativa
Occlusione degli arti + pressione negativa eseguita in entrambi i gruppi "BP elevata in posizione eretta" e "BP mantenuta in posizione eretta".
|
Nella visita 2, un bracciale verrà posizionato sulla coscia di una gamba sigillata in un serbatoio a pressione ermetico.
Dopo che il bracciale è stato gonfiato a 250 mmHg, la pressione nel serbatoio verrà ridotta a -100 mmHg per 2 minuti.
L'applicazione della pressione negativa crea un effetto di suzione sulla gamba e porta ad un aumento complessivo del gradiente di pressione attraverso la parete del vaso sanguigno e induce distensione vascolare.
|
|
Comparatore placebo: Occlusione degli arti + nessuna pressione negativa
Occlusione degli arti + nessuna pressione negativa eseguita in entrambi i gruppi "BP elevata in posizione eretta" e "BP mantenuta in posizione eretta".
|
Nella visita 2, un bracciale verrà posizionato sulla coscia di una gamba sigillata in un serbatoio a pressione ermetico.
Il bracciale viene gonfiato a 250 mmHg per 2 minuti, ma la pressione nel serbatoio non viene modificata.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Attività del nervo simpatico muscolare (MSNA) in burst/min o unità arbitrarie/min
Lasso di tempo: Registrato continuamente durante la Visita 2, la visita di studio sulla pressione negativa di 4-5 ore.
|
MSNA fornisce registrazioni dirette dell'attività del nervo simpatico diretta ai vasi sanguigni nel muscolo scheletrico.
|
Registrato continuamente durante la Visita 2, la visita di studio sulla pressione negativa di 4-5 ore.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Pressione sanguigna in mmHg
Lasso di tempo: Registrato continuamente durante la visita di 4-5 ore.
|
I polsini posizionati su un dito e sul braccio monitoreranno la pressione sanguigna.
|
Registrato continuamente durante la visita di 4-5 ore.
|
|
Frequenza cardiaca in battiti al minuto
Lasso di tempo: Registrato continuamente durante la visita di 4-5 ore.
|
I cerotti per elettrocardiogramma (ECG) collegati a un Cardiocap monitoreranno la frequenza cardiaca.
|
Registrato continuamente durante la visita di 4-5 ore.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00007397
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .