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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03496792
Le réflexe de distension veineuse et l'hypertension orthostatique (OH)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Chez l'homme, les deux tiers du volume sanguin sont contenus dans le système vasculaire veineux. Pour cette raison, les modifications du volume sanguin périphérique et les altérations des propriétés mécaniques des veines périphériques peuvent avoir un impact important sur le remplissage cardiaque, le débit cardiaque et les réponses de la pression artérielle (TA) au stress physiologique. Les travaux de notre laboratoire au cours des sept dernières années ont montré que la distension veineuse locale du membre supérieur par perfusion volumique dans un bras occlus (c'est-à-dire modèle d'infusion de volume) ou l'application d'une pression négative sur une jambe occluse (modèle expérimental d'aspiration des membres) entraîne une augmentation aiguë et spectaculaire de l'activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA; un indice d'activité sympathique dirigée vers le muscle squelettique) et de la pression artérielle chez l'homme. Étant donné que ce réflexe de distension veineuse (VDR) diffère physiologiquement des autres systèmes réflexes et que ce système peut jouer un rôle critique dans le contrôle orthostatique de la PA, nous pensons qu'il s'agit d'un domaine d'étude important.
Les chercheurs supposent que le VDR des membres inférieurs contribue à l'ajustement autonome au stress orthostatique. Pour examiner le VDR dans les membres inférieurs, une manchette d'occlusion artérielle sur la mi-cuisse a été gonflée (250 mm de mercure ; Hg). Ensuite, une aspiration des membres (-100 mmHg) a été appliquée à environ 10-15 cm sous le niveau d'occlusion artérielle (c.-à-d. au-dessous du genou). Le MSNA a été mesuré dans le membre de contrôle opposé. Lorsque l'aspiration a été appliquée en dessous du niveau d'occlusion artérielle (c'est-à-dire occlusion + aspiration), le MSNA et la PA artérielle moyenne (PAM) ont augmenté. Dans les essais de contrôle, l'occlusion artérielle sans aspiration des membres (c'est-à-dire occlusion seule) n'a pas augmenté le MSNA. Les données pléthysmographiques ont montré une augmentation de la circonférence du mollet sans pulsations artérielles détectables. Les données pilotes suggèrent que le fluide se déplace de la zone occluse mais non dépressurisée du membre (c'est-à-dire entre le brassard et le genou) dans la région occluse et dépressurisée du membre à l'intérieur du réservoir. Ainsi, les résultats suggèrent que le VDR a été engagé avec ce modèle expérimental d'aspiration des membres.
Ces modèles expérimentaux modifient "sélectivement" le volume veineux périphérique lorsque les chercheurs mesurent les réponses réflexes sympathiques. Cette approche est innovante et permet l'examen d'un réflexe autonome précédemment négligé chez l'homme conscient. Si ces études confirment les hypothèses, les données obtenues remettraient en question l'enseignement actuel concernant la façon dont le système nerveux sympathique est engagé chez l'homme lors d'un stress postural.
Dans environ 2,5 à 10 % de la population, la pression artérielle augmente lorsque la personne se tient debout. Ceci a été appelé hypertension orthostatique et est différent de la réponse soutenue "normale" de la pression artérielle lorsqu'une personne se tient debout. L'incidence de l'hypertension orthostatique peut augmenter avec l'âge (~2,4 % pour les 45-64 ans et ~8,7 % pour les >70 ans). L'hypertension orthostatique est un facteur de risque de développement d'AVC, d'hypertrophie ventriculaire gauche et d'insuffisance rénale chronique. On ne sait pas pourquoi la pression artérielle augmente avec la position debout chez certains individus. Certains chercheurs ont émis l'hypothèse que l'hypertension orthostatique est due à un retrait exagéré des barorécepteurs en position debout. D'autres ont émis l'hypothèse que cette réponse est due à une augmentation de la production sympathique. Il a été noté que certains patients souffrant d'hypertension orthostatique ont une concentration veineuse accrue dans la partie inférieure des jambes. Sur la base de ces données, les chercheurs postulent qu'un engagement accru du VDR augmente par réflexe le MSNA et sert également à réinitialiser le baroréflexe aortique. Dans ce protocole, les enquêteurs détermineront si la réponse MSNA à l'aspiration des jambes est accrue chez les personnes ayant une TA debout élevée et examinera si le baroréflexe est altéré chez ces personnes. Les enquêteurs examineront également si la pression externe sur les membres inférieurs, qui limite l'accumulation veineuse dans les membres inférieurs, atténuera l'augmentation de la pression artérielle en position debout chez ces personnes.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Jian Cui, PhD
- Numéro de téléphone: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Kris Gray
- Numéro de téléphone: 717-531-4589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
- Recrutement
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Contact:
- Jian Cui
- Numéro de téléphone: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
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Contact:
- Kristen Gray
- Numéro de téléphone: 7175314589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Sont capables de donner un consentement éclairé
- Sont de toute race ou ethnie
- Sont à l'aise en anglais écrit et parlé
- Dont les antécédents et l'examen physique n'ont révélé aucun critère d'exclusion
- Avoir 18 ans
Pour les sujets ayant une TA élevée en position debout
- La TA systolique (PAS) en position debout est d'au moins 10 mmHg > la PAS en décubitus dorsal
- Les patients avec un diagnostic d'hypertension de stade I sans autres maladies chroniques peuvent être INCLUS
Pour les sujets normaux sans TA debout élevée
- Le changement de PAS en position debout est à ± 5 mmHg de la PAS en décubitus dorsal
- Sexe apparié, âge et IMC similaires (à moins de 10 %) aux participants ayant une TA élevée en position debout
- Libre de conditions médicales aiguës ou chroniques
Critère d'exclusion:
- Âge < 18 ans
- êtes une femme enceinte ou qui allaite
- Êtes un prisonnier ou une personne institutionnalisée ou incapable de consentir
- Avoir des maladies chroniques (par ex. cardiaque, pulmonaire, une maladie neuromusculaire ou un cancer) autre que l'hypertension de stade I
- Avoir une hypotension orthostatique ou des antécédents de syncope
- Fumeur actuel
- Antécédents de caillots sanguins
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Inclinaison + pression externe
Inclinaison + pression externe sur les jambes réalisées dans les groupes « TA élevée en position debout » et « TA maintenue en position debout ».
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Lors de la visite 1, le pantalon antichoc sera gonflé à 20, 40 ou 60 mmHg.
La pression artérielle sera mesurée 3 fois à partir de l'artère brachiale.
Ensuite, la table sera inclinée la tête jusqu'à un maximum de 70o pendant 10 minutes maximum, tandis que la pression artérielle sera mesurée à partir de l'artère brachiale à des intervalles de 1 minute.
La table basculante est ramenée à 0o et la PA de base en décubitus dorsal au repos sera collectée.
Ensuite, le pantalon antichoc sera gonflé à une pression différente (20, 40 ou 60 mmHg) et l'inclinaison tête haute sera répétée.
Les répétitions aux différentes pressions seront effectuées dans un ordre aléatoire avec des intervalles de repos appropriés entre les épisodes d'inclinaison.
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Comparateur placebo: Inclinaison + pas de pression externe
Inclinaison + aucune pression externe effectuée dans les groupes « PA élevée en position debout » et « PA maintenue en position debout ».
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Lors de la visite 1, le pantalon anti-choc ne sera PAS gonflé.
La PA auscultatoire sera mesurée 3 fois à partir de l'artère brachiale.
Par la suite, la table sera inclinée la tête jusqu'à un maximum de 70o pendant 10 min maximum, tandis que la pression artérielle sera mesurée à partir de l'artère brachiale à des intervalles de 1 min.
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Expérimental: Occlusion du membre + pression négative
Occlusion des membres + pression négative réalisée dans les groupes « TA élevée en position debout » et « TA maintenue en position debout ».
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Lors de la visite 2, un brassard sera placé sur la cuisse d'une jambe scellée dans un réservoir sous pression hermétique.
Une fois le brassard gonflé à 250 mmHg, la pression dans le réservoir sera réduite à -100 mmHg pendant 2 minutes.
L'application d'une pression négative crée un effet d'aspiration sur la jambe, et conduit à une augmentation globale du gradient de pression à travers la paroi du vaisseau sanguin et induit une distension vasculaire.
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Comparateur placebo: Occlusion du membre + pas de pression négative
Occlusion des membres + pas de pression négative réalisée dans les groupes « TA élevée en position debout » et « TA maintenue en position debout ».
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Lors de la visite 2, un brassard sera placé sur la cuisse d'une jambe scellée dans un réservoir sous pression hermétique.
Le brassard est gonflé à 250 mmHg pendant 2 minutes, mais la pression dans le réservoir n'est pas modifiée.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité nerveuse sympathique musculaire (MSNA) en rafales/min ou unités arbitraires/min
Délai: Enregistré en continu pendant la visite 2, la visite d'étude de pression négative de 4 à 5 heures.
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MSNA fournit des enregistrements directs de l'activité nerveuse sympathique dirigée vers les vaisseaux sanguins du muscle squelettique.
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Enregistré en continu pendant la visite 2, la visite d'étude de pression négative de 4 à 5 heures.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tension artérielle en mmHg
Délai: Enregistré en continu pendant la visite de 4 à 5 heures.
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Des brassards placés sur un doigt et un bras surveilleront la tension artérielle.
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Enregistré en continu pendant la visite de 4 à 5 heures.
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Fréquence cardiaque en battements par minute
Délai: Enregistré en continu pendant la visite de 4 à 5 heures.
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Des patchs d'électrocardiogramme (ECG) attachés à un Cardiocap surveilleront la fréquence cardiaque.
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Enregistré en continu pendant la visite de 4 à 5 heures.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00007397
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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