- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03496792
Der venöse Dehnungsreflex und orthostatische Hypertonie (OH)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Beim Menschen befinden sich zwei Drittel des Blutvolumens in den venösen Gefäßen. Aus diesem Grund können Änderungen des peripheren Blutvolumens und Änderungen der mechanischen Eigenschaften peripherer Venen die Herzfüllung, das Herzzeitvolumen und die Reaktionen des Blutdrucks (BP) auf physiologischen Stress stark beeinflussen. Die Arbeit unseres Labors in den letzten sieben Jahren hat gezeigt, dass eine lokale venöse Erweiterung der oberen Extremitäten durch Volumeninfusion in einen verschlossenen Arm (d. h. Volumeninfusionsmodell) oder das Anlegen von negativem Druck auf ein verschlossenes Bein (experimentelles Modell zum Ansaugen von Extremitäten) führt zu einem akuten und dramatischen Anstieg der Aktivität des sympathischen Muskelnervs (MSNA; ein Index der sympathischen Aktivität, der auf die Skelettmuskulatur gerichtet ist) und des Blutdrucks beim Menschen. Da sich dieser venöse Dehnungsreflex (VDR) physiologisch von den anderen Reflexsystemen unterscheidet und da dieses System eine entscheidende Rolle bei der orthostatischen Blutdruckkontrolle spielen kann, glauben wir, dass dies ein bedeutendes Studiengebiet ist.
Die Forscher spekulieren, dass VDR der unteren Gliedmaßen zur autonomen Anpassung an orthostatischen Stress beiträgt. Um den VDR in den unteren Extremitäten zu untersuchen, wurde eine arterielle Verschlussmanschette in der Mitte des Oberschenkels aufgeblasen (250 mm Quecksilbersäule; Hg). Dann wurde eine Extremitätenabsaugung (–100 mmHg) ~10–15 cm unterhalb des arteriellen Verschlussniveaus (d. h. unter dem Knie). MSNA wurde im gegenüberliegenden Kontrollglied gemessen. Wenn die Absaugung unterhalb des Niveaus des Arterienverschlusses (d. h. Okklusion + Sog) stiegen sowohl MSNA als auch mittlerer arterieller Blutdruck (MAP). In Kontrollversuchen wurde arterieller Verschluss ohne Extremitätenabsaugung (d. h. Okklusion allein) erhöhte MSNA nicht. Plethysmographische Daten zeigten einen erhöhten Wadenumfang ohne nachweisbare arterielle Pulsationen. Pilotdaten deuten darauf hin, dass die Flüssigkeit von der verschlossenen, aber nicht druckentlasteten Zone der Extremität (d. h. zwischen der Manschette und dem Knie) in die verschlossene und druckentlastete Region der Extremität innerhalb des Tanks übergeht. Somit legen die Ergebnisse nahe, dass der VDR mit diesem Versuchsmodell zum Absaugen von Gliedmaßen befasst war.
Diese experimentellen Modelle verändern "selektiv" das periphere Venenvolumen, während die Forscher sympathische Reflexantworten messen. Dieser Ansatz ist innovativ und ermöglicht die Untersuchung eines zuvor übersehenen autonomen Reflexes bei bewussten Menschen. Wenn diese Studien die Hypothesen bestätigen, würden die erhaltenen Daten die gegenwärtige Lehre darüber in Frage stellen, wie das sympathische Nervensystem beim Menschen während Haltungsstress involviert ist.
Bei ca. 2,5–10 % der Bevölkerung steigt der Blutdruck, wenn die Person steht. Dies wurde als orthostatische Hypertonie bezeichnet und unterscheidet sich von der "normalen" anhaltenden BP-Reaktion, wenn eine Person steht. Die Inzidenz von orthostatischer Hypertonie kann mit zunehmendem Alter zunehmen (~2,4 % für 45-64-Jährige und ~8,7 % für >70-Jährige). Orthostatische Hypertonie ist ein Risikofaktor für die Entwicklung von Schlaganfall, linksventrikulärer Hypertrophie und chronischer Nierenerkrankung. Es ist unklar, warum der Blutdruck bei manchen Personen mit dem Stehen ansteigt. Einige Forscher haben spekuliert, dass orthostatischer Bluthochdruck auf einen übertriebenen Barorezeptorenrückzug beim Stehen zurückzuführen ist. Andere haben spekuliert, dass diese Reaktion auf eine Zunahme des sympathischen Outputs zurückzuführen ist. Es wurde festgestellt, dass einige Patienten mit orthostatischer Hypertonie eine verstärkte venöse Ansammlung in ihren Unterschenkeln aufweisen. Basierend auf diesen Daten postulieren die Forscher, dass eine erhöhte Aktivierung des VDR die MSNA reflektorisch erhöht und auch dazu dient, den Aorten-Baroreflex zurückzusetzen. In diesem Protokoll bestimmen die Ermittler, ob die MSNA-Reaktion auf das Saugen der Beine bei Personen mit erhöhtem Blutdruck im Stehen erhöht ist, und untersuchen, ob der Baroreflex bei diesen Personen verändert ist. Die Ermittler werden auch untersuchen, ob externer Druck auf die unteren Gliedmaßen, der die venöse Ansammlung in den unteren Gliedmaßen begrenzt, den Anstieg des Blutdrucks während des Stehens bei diesen Personen abschwächt.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jian Cui, PhD
- Telefonnummer: 717-531-1799
- E-Mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Kris Gray
- Telefonnummer: 717-531-4589
- E-Mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Studienorte
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
- Rekrutierung
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Kontakt:
- Jian Cui
- Telefonnummer: 717-531-1799
- E-Mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
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Kontakt:
- Kristen Gray
- Telefonnummer: 7175314589
- E-Mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben
- Jeder Rasse oder ethnischen Zugehörigkeit angehören
- Englisch fließend in Wort und Schrift
- deren Anamnese und körperliche Untersuchung keine Ausschlusskriterien ergeben haben
- 18 Jahre alt sind
Für Probanden mit erhöhtem Blutdruck im Stehen
- Der systolische Blutdruck (SBP) im Stehen ist mindestens 10 mmHg > der Blutdruck in Rückenlage
- Patienten mit einer Diagnose von Bluthochdruck im Stadium I ohne andere chronische Erkrankungen können eingeschlossen werden
Für normale Probanden ohne erhöhten Blutdruck im Stehen
- Die Veränderung des SBD im Stehen liegt innerhalb von ± 5 mmHg vom SBD in Rückenlage
- Gleiches Geschlecht, ähnliches Alter und BMI (innerhalb von 10 %) wie bei Teilnehmern mit erhöhtem Blutdruck im Stehen
- Frei von akuten oder chronischen Erkrankungen
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre
- Sind eine schwangere oder stillende Frau
- Sind ein Gefangener oder eine institutionalisierte Person oder nicht in der Lage zuzustimmen
- Haben Sie chronische Krankheiten (z. Herz, Lunge, neuromuskuläre Erkrankung oder Krebs) außer Bluthochdruck im Stadium I
- Haben Sie orthostatische Hypotonie oder eine Vorgeschichte von Synkopen
- Derzeitiger Raucher
- Geschichte der Blutgerinnsel
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Neigung + äußerer Druck
Neigung und äußerer Druck auf die Beine wurden sowohl in der Gruppe „Blutdruck im Stehen erhöht“ als auch in der Gruppe „Blutdruck im Stehen aufrechterhalten“ durchgeführt.
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Bei Besuch 1 wird die Anti-Schock-Hose auf 20, 40 oder 60 mmHg aufgepumpt.
Der Blutdruck wird 3 Mal von der Arteria brachialis gemessen.
Dann wird der Tisch bis zu 10 min lang um bis zu 70o geneigt, während der Blutdruck an der Brachialarterie in 1-Minuten-Intervallen gemessen wird.
Der Neigungstisch wird auf 0° zurückgestellt und der Basis-BP in Rückenlage in Ruhe wird erfasst.
Dann wird die Anti-Schock-Hose auf einen anderen Druck (20, 40 oder 60 mmHg) aufgepumpt und die Kopfhochneigung wird wiederholt.
Wiederholungen bei den verschiedenen Drücken werden in zufälliger Reihenfolge mit geeigneten Pausenintervallen zwischen den Kippkämpfen durchgeführt.
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Placebo-Komparator: Neigung + kein äußerer Druck
Neigung + kein äußerer Druck in den Gruppen „Blutdruck im Stehen erhöht“ und „Blutdruck im Stehen gehalten“.
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Bei Besuch 1 wird die Anti-Schock-Hose NICHT aufgeblasen.
Der auskultatorische Blutdruck wird dreimal von der Arteria brachialis gemessen.
Danach wird der Tisch bis zu 10 min lang um bis zu 70o geneigt, während der Blutdruck an der A. brachialis in Intervallen von 1 min gemessen wird.
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Experimental: Okklusion der Gliedmaßen + Unterdruck
Gliedmaßenokklusion + Unterdruck wurde sowohl in den Gruppen „Blutdruck im Stehen erhöht“ als auch „Blutdruck im Stehen aufrechterhalten“ durchgeführt.
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Bei Besuch 2 wird eine Manschette am Oberschenkel eines Beins angelegt, die in einem luftdichten Druckbehälter verschlossen wird.
Nachdem die Manschette auf 250 mmHg aufgepumpt wurde, wird der Druck im Tank für 2 Minuten auf -100 mmHg reduziert.
Die Anwendung von Unterdruck erzeugt eine Sogwirkung auf das Bein und führt zu einer Gesamterhöhung des Druckgradienten über die Blutgefäßwand und induziert eine Gefäßdehnung.
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Placebo-Komparator: Okklusion der Gliedmaßen + kein Unterdruck
Okklusion der Gliedmaßen + kein Unterdruck in den Gruppen „Blutdruck im Stehen erhöht“ und „Blutdruck im Stehen aufrechterhalten“.
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Bei Besuch 2 wird eine Manschette am Oberschenkel eines Beins angelegt, die in einem luftdichten Druckbehälter verschlossen wird.
Die Manschette wird für 2 Minuten auf 250 mmHg aufgepumpt, aber der Druck im Tank wird nicht verändert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sympathische Muskelaktivität (MSNA) in Bursts/min oder willkürlichen Einheiten/min
Zeitfenster: Kontinuierlich aufgezeichnet während Besuch 2, dem 4- bis 5-stündigen Unterdruck-Studienbesuch.
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MSNA liefert direkte Aufzeichnungen der sympathischen Nervenaktivität, die auf Blutgefäße im Skelettmuskel gerichtet ist.
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Kontinuierlich aufgezeichnet während Besuch 2, dem 4- bis 5-stündigen Unterdruck-Studienbesuch.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutdruck in mmHg
Zeitfenster: Kontinuierlich während des 4-5-stündigen Besuchs aufgezeichnet.
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Manschetten, die an Finger und Arm angelegt werden, überwachen den Blutdruck.
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Kontinuierlich während des 4-5-stündigen Besuchs aufgezeichnet.
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Herzfrequenz in Schlägen pro Minute
Zeitfenster: Kontinuierlich während des 4-5-stündigen Besuchs aufgezeichnet.
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Elektrokardiogramm (EKG)-Patches, die an einem Cardiocap angebracht sind, überwachen die Herzfrequenz.
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Kontinuierlich während des 4-5-stündigen Besuchs aufgezeichnet.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00007397
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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