- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03496792
O Reflexo de Distensão Venosa e a Hipertensão Ortostática (OH)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Em humanos, dois terços do volume sanguíneo estão contidos na vasculatura venosa. Por causa disso, mudanças no volume de sangue periférico e alterações nas propriedades mecânicas das veias periféricas podem ter um grande impacto no enchimento cardíaco, no débito cardíaco e nas respostas da pressão arterial (PA) ao estresse fisiológico. O trabalho de nosso laboratório nos últimos sete anos mostrou que a distensão venosa local do membro superior por meio de infusão de volume em um braço ocluído (ou seja, modelo de infusão de volume) ou aplicar pressão negativa a uma perna ocluída (modelo experimental de sucção de membro) leva a um aumento agudo e dramático na Atividade Nervosa Simpática Muscular (MSNA; um índice de atividade simpática direcionada ao músculo esquelético) e BP em humanos. Uma vez que este reflexo de distensão venosa (RVD) difere fisiologicamente dos outros sistemas reflexos, e uma vez que este sistema pode desempenhar um papel crítico no controle da PA ortostática, acreditamos que seja uma área significativa de estudo.
Os investigadores especulam que o VDR dos membros inferiores contribui para o ajuste autonômico ao estresse ortostático. Para examinar o VDR nos membros inferiores, um manguito de oclusão arterial no meio da coxa foi inflado (250 mm de mercúrio; Hg). Em seguida, a sucção do membro (-100 mmHg) foi aplicada ~10-15 cm abaixo do nível de oclusão arterial (ou seja, abaixo do joelho). A ANSM foi medida no membro controle oposto. Quando a sucção foi aplicada abaixo do nível de oclusão arterial (i.e. oclusão + sucção), tanto a ANSM quanto a PA média (PAM) aumentaram. Em ensaios de controle, a oclusão arterial sem sucção do membro (ou seja, oclusão isolada) não aumentou ANSM. Dados pletismográficos mostraram circunferência da panturrilha aumentada sem pulsações arteriais detectáveis. Os dados do piloto sugerem que o fluido muda da zona ocluída mas não despressurizada do membro (ou seja, entre o manguito e o joelho) para a região ocluída e despressurizada do membro dentro do tanque. Assim, os resultados sugerem que o VDR estava envolvido com este modelo experimental de sucção do membro.
Esses modelos experimentais alteram "seletivamente" o volume venoso periférico à medida que os investigadores medem as respostas reflexas simpáticas. Essa abordagem é inovadora e permite o exame de um reflexo autonômico anteriormente negligenciado em humanos conscientes. Se esses estudos confirmarem as hipóteses, os dados obtidos desafiariam o ensino atual sobre como o sistema nervoso simpático está envolvido em humanos durante o estresse postural.
Em cerca de 2,5-10% da população, a PA aumenta quando a pessoa se levanta. Isso foi denominado hipertensão ortostática e é diferente da resposta pressórica sustentada "normal" quando uma pessoa se levanta. A incidência de hipertensão ortostática pode aumentar com o envelhecimento (~2,4% para 45-64 anos e ~8,7% para >70 anos). A hipertensão ortostática é um fator de risco para o desenvolvimento de acidente vascular cerebral, hipertrofia ventricular esquerda e doença renal crônica. Não está claro por que a PA aumenta com a postura em alguns indivíduos. Alguns investigadores especularam que a hipertensão ortostática se deve à retirada exagerada dos barorreceptores ao ficar em pé. Outros especularam que essa resposta se deve a um aumento na produção simpática. Observou-se que alguns pacientes com hipertensão ortostática apresentam acúmulo venoso aumentado na parte inferior das pernas. Com base nesses dados, os investigadores postulam que o envolvimento aumentado do VDR aumenta reflexamente a ANSM e também serve para redefinir o barorreflexo aórtico. Neste protocolo, os investigadores determinarão se a resposta da ANSM à sucção da perna é aumentada nos indivíduos com PA elevada em pé e examinarão se o barorreflexo está alterado nesses indivíduos. Os investigadores também examinarão se a pressão externa nos membros inferiores, que limita o acúmulo venoso nos membros inferiores, atenuará o aumento da PA durante a posição ortostática nesses indivíduos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jian Cui, PhD
- Número de telefone: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Estude backup de contato
- Nome: Kris Gray
- Número de telefone: 717-531-4589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Recrutamento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Contato:
- Jian Cui
- Número de telefone: 717-531-1799
- E-mail: jcui@pennstatehealth.psu.edu
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Contato:
- Kristen Gray
- Número de telefone: 7175314589
- E-mail: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- São capazes de dar consentimento informado
- São de qualquer raça ou etnia
- São fluentes em inglês escrito e falado
- Cuja história e exame físico não revelaram nenhum critério de exclusão
- Tem 18 anos
Para indivíduos com PA elevada em pé
- A PA sistólica (PAS) em pé é de pelo menos 10 mmHg > a PAS supina
- Pacientes com diagnóstico de hipertensão estágio I sem outras doenças crônicas podem ser INCLUÍDOS
Para indivíduos normais sem elevação da PA em pé
- A mudança na PAS em pé está dentro de ± 5 mmHg da PAS supina
- Sexo, idade e IMC semelhantes (dentro de 10%) aos participantes com PA elevada em pé
- Livre de condições médicas agudas ou crônicas
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- É uma mulher grávida ou amamentando
- É um prisioneiro ou indivíduo institucionalizado ou incapaz de consentir
- Têm doenças crónicas (ex. coração, pulmão, doença neuromuscular ou câncer) exceto hipertensão estágio I
- Tem hipotensão ortostática ou história de síncope
- Fumante atual
- História de coágulos sanguíneos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Inclinação + pressão externa
Inclinação + pressão externa nas pernas realizadas nos grupos “PA elevada ao ortostatismo” e “PA mantida ao ortostatismo”.
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Na visita 1, as calças antichoque serão infladas a 20, 40 ou 60 mmHg.
A PA será medida 3 vezes a partir da artéria braquial.
Em seguida, a mesa será inclinada até um máximo de 70º por até 10 min, enquanto a PA será medida a partir da artéria braquial em intervalos de 1 min.
A mesa de inclinação é retornada a 0o e a PA basal supina em repouso será coletada.
Em seguida, as calças antichoque serão infladas a uma pressão diferente (20, 40 ou 60 mmHg) e a inclinação da cabeça para cima será repetida.
As repetições nas várias pressões serão realizadas em ordem aleatória com intervalos de descanso adequados entre as sessões de inclinação.
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Comparador de Placebo: Inclinação + sem pressão externa
Inclinação + nenhuma pressão externa realizada nos grupos “PA elevada ao ortostatismo” e “PA mantida ao ortostatismo”.
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Na Visita 1, as calças anti-choque NÃO serão infladas.
A PA auscultatória será medida 3 vezes a partir da artéria braquial.
A partir daí, a mesa será inclinada no máximo 70º por até 10 min, enquanto a PA será aferida a partir da artéria braquial em intervalos de 1 min.
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Experimental: Oclusão de membro + pressão negativa
Oclusão de membro + pressão negativa realizada nos grupos “PA elevada ao ortostatismo” e “PA mantida ao ortostatismo”.
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Na Visita 2, um manguito será colocado na coxa de uma perna selada em um tanque de pressão hermético.
Depois que o manguito for inflado para 250 mmHg, a pressão no tanque será reduzida para -100 mmHg por 2 minutos.
A aplicação de pressão negativa cria um efeito de sucção na perna e leva a um aumento geral no gradiente de pressão na parede do vaso sanguíneo e induz a distensão vascular.
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Comparador de Placebo: Oclusão de membro + sem pressão negativa
Oclusão de membro + sem pressão negativa realizada nos grupos “PA elevada ao ortostatismo” e “PA mantida ao ortostatismo”.
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Na Visita 2, um manguito será colocado na coxa de uma perna selada em um tanque de pressão hermético.
O manguito é inflado a 250 mmHg por 2 minutos, mas a pressão no tanque não é alterada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Atividade do Nervo Simpático Muscular (MSNA) em rajadas/min ou unidades arbitrárias/min
Prazo: Gravado continuamente durante a visita 2, a visita de estudo de pressão negativa de 4 a 5 horas.
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A MSNA fornece registros diretos da atividade nervosa simpática direcionada aos vasos sanguíneos no músculo esquelético.
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Gravado continuamente durante a visita 2, a visita de estudo de pressão negativa de 4 a 5 horas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pressão arterial em mmHg
Prazo: Gravado continuamente durante a visita de 4-5 horas.
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Algemas colocadas em um dedo e braço irão monitorar a pressão arterial.
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Gravado continuamente durante a visita de 4-5 horas.
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Frequência cardíaca em batimentos por minuto
Prazo: Gravado continuamente durante a visita de 4-5 horas.
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Patches de eletrocardiograma (ECG) anexados a um Cardiocap monitorarão a frequência cardíaca.
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Gravado continuamente durante a visita de 4-5 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00007397
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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