- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03496792
El reflejo de distensión venosa y la hipertensión ortostática (OH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En los seres humanos, dos tercios del volumen sanguíneo se encuentran dentro de la vasculatura venosa. Debido a esto, los cambios en el volumen de sangre periférica y las alteraciones en las propiedades mecánicas de las venas periféricas pueden tener un gran impacto en el llenado cardíaco, el gasto cardíaco y las respuestas de la presión arterial (PA) al estrés fisiológico. El trabajo de nuestro laboratorio durante los últimos siete años ha demostrado que la distensión venosa local del miembro superior a través de la infusión de volumen en un brazo ocluido (es decir, modelo de infusión de volumen) o aplicar presión negativa a una pierna ocluida (modelo experimental de succión de extremidades) conduce a un aumento agudo y dramático en la actividad del nervio simpático muscular (MSNA; un índice de actividad simpática dirigida al músculo esquelético) y BP en humanos. Dado que este reflejo de distensión venosa (VDR) difiere fisiológicamente de los otros sistemas reflejos, y dado que este sistema puede desempeñar un papel fundamental en el control ortostático de la PA, creemos que es un área de estudio importante.
Los investigadores especulan que el VDR de las extremidades inferiores contribuye al ajuste autonómico al estrés ortostático. Para examinar el VDR en miembros inferiores, se infló (250 mm mercurio; Hg) un manguito de oclusión arterial en la mitad del muslo. Luego, se aplicó succión de la extremidad (-100 mmHg) ~10-15 cm por debajo del nivel de oclusión arterial (es decir, debajo de la rodilla). MSNA se midió en la extremidad de control opuesta. Cuando se aplicó succión por debajo del nivel de oclusión arterial (es decir, oclusión + succión), tanto el MSNA como la PA arterial media (MAP) aumentaron. En los ensayos de control, la oclusión arterial sin succión de la extremidad (es decir, oclusión sola) no aumentó el MSNA. Los datos pletismográficos mostraron un aumento de la circunferencia de la pantorrilla sin pulsaciones arteriales detectables. Los datos piloto sugieren que el fluido se desplaza desde la zona ocluida pero no despresurizada de la extremidad (es decir, entre el manguito y la rodilla) hacia la región ocluida y despresurizada de la extremidad dentro del tanque. Por lo tanto, los resultados sugieren que el VDR se comprometió con este modelo experimental de succión de extremidades.
Estos modelos experimentales alteran "selectivamente" el volumen venoso periférico a medida que los investigadores miden las respuestas reflejas simpáticas. Este enfoque es innovador y permite el examen de un reflejo autonómico previamente pasado por alto en humanos conscientes. Si estos estudios confirman las hipótesis, los datos obtenidos desafiarían la enseñanza actual con respecto a cómo el sistema nervioso simpático se involucra en humanos durante el estrés postural.
En ~2.5-10% de la población, la PA aumenta cuando la persona se pone de pie. Esto se ha denominado hipertensión ortostática y es diferente de la respuesta sostenida "normal" de la PA cuando una persona se pone de pie. La incidencia de hipertensión ortostática puede aumentar con la edad (~2,4 % para personas de 45 a 64 años y ~8,7 % para >70 años). La hipertensión ortostática es un factor de riesgo para el desarrollo de ictus, hipertrofia ventricular izquierda y enfermedad renal crónica. No está claro por qué la PA aumenta con la posición de pie en algunas personas. Algunos investigadores han especulado que la hipertensión ortostática se debe a un retiro exagerado de los barorreceptores al ponerse de pie. Otros han especulado que esta respuesta se debe a un aumento en la producción simpática. Se ha observado que algunos pacientes con hipertensión ortostática tienen un aumento de la acumulación venosa en la parte inferior de las piernas. Basándose en estos datos, los investigadores postulan que la mayor participación del VDR aumenta de forma refleja la MSNA y también sirve para restablecer el barorreflejo aórtico. En este protocolo, los investigadores determinarán si la respuesta del MSNA a la succión de la pierna aumenta en las personas con presión arterial elevada de pie y examinarán si el barorreflejo está alterado en estas personas. Los investigadores también examinarán si la presión externa sobre los miembros inferiores, que limita la acumulación venosa en los miembros inferiores, atenuará el aumento de la PA durante la bipedestación en esos individuos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jian Cui, PhD
- Número de teléfono: 717-531-1799
- Correo electrónico: jcui@pennstatehealth.psu.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Kris Gray
- Número de teléfono: 717-531-4589
- Correo electrónico: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Reclutamiento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Contacto:
- Jian Cui
- Número de teléfono: 717-531-1799
- Correo electrónico: jcui@pennstatehealth.psu.edu
-
Contacto:
- Kristen Gray
- Número de teléfono: 7175314589
- Correo electrónico: kgray1@pennstatehealth.psu.edu
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Son capaces de dar su consentimiento informado
- Son de cualquier raza o etnia
- Dominen el inglés hablado y escrito
- Cuyo historial y examen físico no revelaron ningún criterio de exclusión
- Tienes 18 años
Para sujetos con PA elevada de pie
- La PAS sistólica (PAS) durante la bipedestación es de al menos 10 mmHg > la PAS en decúbito supino
- Se pueden INCLUIR pacientes con diagnóstico de hipertensión estadio I sin otras enfermedades crónicas
Para sujetos normales sin presión arterial elevada de pie
- El cambio en la PAS al estar de pie está dentro de ± 5 mmHg de la PAS en decúbito supino
- Sexo similar, edad e IMC similares (dentro del 10%) a los participantes con PA elevada de pie
- Libre de condiciones médicas agudas o crónicas.
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- Es una mujer embarazada o lactante
- Es un preso o individuo institucionalizado o no puede dar su consentimiento
- Tiene enfermedades crónicas (p. corazón, pulmón, enfermedad neuromuscular o cáncer) que no sean hipertensión en estadio I
- Tiene hipotensión ortostática o antecedentes de síncope.
- Actual fumador
- Historia de coágulos de sangre.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Inclinación + presión externa
Inclinación + presión externa en las piernas realizadas tanto en el grupo "PA elevada estando de pie" como en el grupo "PA mantenida estando de pie".
|
En la Visita 1, el pantalón antichoque se inflará a 20, 40 o 60 mmHg.
La PA se medirá 3 veces desde la arteria braquial.
Luego, la mesa se inclinará hacia arriba hasta un máximo de 70° durante 10 min, mientras que la PA se medirá desde la arteria braquial a intervalos de 1 min.
La mesa basculante se vuelve a colocar en 0o y se recopilará la PA basal en posición supina en reposo.
Luego, los pantalones antichoque se inflarán a una presión diferente (20, 40 o 60 mmHg) y se repetirá la inclinación de la cabeza hacia arriba.
Las repeticiones a las distintas presiones se realizarán en orden aleatorio con intervalos de descanso adecuados entre los turnos de inclinación.
|
|
Comparador de placebos: Inclinación + sin presión externa
Inclinación + sin presión externa realizada en los grupos "PA elevada estando de pie" y "PA mantenida estando de pie".
|
En la Visita 1 NO se inflarán los pantalones antichoque.
La PA auscultatoria se medirá 3 veces desde la arteria braquial.
A partir de entonces, la mesa se inclinará hasta un máximo de 70° durante 10 min, mientras que la PA se medirá desde la arteria braquial a intervalos de 1 min.
|
|
Experimental: Oclusión de extremidades + presión negativa
Oclusión de extremidades + presión negativa realizada en los grupos "PA elevada estando de pie" y "PA mantenida estando de pie".
|
En la Visita 2, se colocará un manguito en el muslo de una pierna que se sella en un tanque de presión hermético.
Después de inflar el manguito a 250 mmHg, la presión en el tanque se reducirá a -100 mmHg durante 2 minutos.
La aplicación de presión negativa crea un efecto de succión en la pierna y conduce a un aumento general del gradiente de presión a través de la pared del vaso sanguíneo e induce la distensión vascular.
|
|
Comparador de placebos: Oclusión de extremidades + sin presión negativa
Oclusión de la extremidad + sin presión negativa realizada en los grupos "PA elevada estando de pie" y "PA mantenida estando de pie".
|
En la Visita 2, se colocará un manguito en el muslo de una pierna que se sella en un tanque de presión hermético.
El manguito se infla a 250 mmHg durante 2 minutos, pero la presión en el tanque no cambia.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Actividad del nervio simpático muscular (MSNA) en ráfagas/min o unidades arbitrarias/min
Periodo de tiempo: Registrado continuamente durante la visita 2, la visita de estudio de presión negativa de 4-5 horas.
|
MSNA proporciona registros directos de la actividad nerviosa simpática dirigida a los vasos sanguíneos en el músculo esquelético.
|
Registrado continuamente durante la visita 2, la visita de estudio de presión negativa de 4-5 horas.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Presión arterial en mmHg
Periodo de tiempo: Registrado continuamente durante la visita de 4-5 horas.
|
Los manguitos colocados en un dedo y un brazo controlarán la presión arterial.
|
Registrado continuamente durante la visita de 4-5 horas.
|
|
Frecuencia cardíaca en latidos por minuto
Periodo de tiempo: Registrado continuamente durante la visita de 4-5 horas.
|
Los parches de electrocardiograma (ECG) conectados a un Cardiocap controlarán la frecuencia cardíaca.
|
Registrado continuamente durante la visita de 4-5 horas.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jian Cui, Penn State College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cui J, Blaha C, Herr MD, Drew RC, Muller MD, Sinoway LI. Limb suction evoked during arterial occlusion causes systemic sympathetic activity in humans. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Sep;309(5):R482-8. doi: 10.1152/ajpregu.00117.2015. Epub 2015 Jul 1.
- Cui J, Gao Z, Blaha C, Herr MD, Mast J, Sinoway LI. Distension of central great vein decreases sympathetic outflow in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Aug 1;305(3):H378-85. doi: 10.1152/ajpheart.00019.2013. Epub 2013 May 31.
- Cui J, Leuenberger UA, Gao Z, Sinoway LI. Sympathetic and cardiovascular responses to venous distension in an occluded limb. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2011 Dec;301(6):R1831-7. doi: 10.1152/ajpregu.00170.2011. Epub 2011 Sep 21.
- Cui J, McQuillan PM, Blaha C, Kunselman AR, Sinoway LI. Limb venous distension evokes sympathetic activation via stimulation of the limb afferents in humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Aug 15;303(4):H457-63. doi: 10.1152/ajpheart.00236.2012. Epub 2012 Jun 15.
- Cui J, McQuillan P, Moradkhan R, Pagana C, Sinoway LI. Sympathetic responses during saline infusion into the veins of an occluded limb. J Physiol. 2009 Jul 15;587(Pt 14):3619-28. doi: 10.1113/jphysiol.2009.173237. Epub 2009 May 26.
- Kario K. Orthostatic hypertension-a new haemodynamic cardiovascular risk factor. Nat Rev Nephrol. 2013 Dec;9(12):726-38. doi: 10.1038/nrneph.2013.224. Epub 2013 Nov 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00007397
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .