진행된 편평 세포 항문 암종에서 mDCF와 Atezolizumab 병용 여부에 대한 연구 (SCARCE)
전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성 편평 세포 항문 암종 환자에서 Atezolizumab과 병용 여부에 관계없이 도세탁셀, 시스플라틴 및 5-플루오로우라실에 대한 비비교 무작위 2:1 제2상 연구
SCARCE는 비비교 무작위 2:1 제2상 연구입니다. 이 연구의 목적은 12개월째 무진행 생존율을 평가하는 것입니다. (RECISTv1.1 기준에 따른 평가).
모든 환자에 대해 CT 스캔은 기준선에서, 무작위 배정(또는 질병 진행)으로부터 12개월까지 8주마다, 그 이후에는 12주마다 계획됩니다.
PET 스캔은 기준선, mDCF 치료 종료 시 및 무작위화 후 12개월(질병 진행이 없는 경우)에 수행됩니다.
중앙 집중식 검토를 위해 CT 스캔 및 PET 스캔이 수집됩니다.
연구 개요
상세 설명
항문관의 편평 세포 암종(SCCA)은 희귀 질환으로 전 세계적으로 발병률이 증가하고 있으며 현재 전이성 또는 재발 사례를 치료할 수 있는 표준 치료법이 없습니다. SCCA는 대부분 사례의 90% 이상에서 발현되는 HPV 관련 암단백질(E6 및 E7)을 사용한 인유두종바이러스(HPV) 감염에 의해 유도됩니다.
Epitope-HPV02 연구의 예비 결과를 기반으로 SCCA에서 탁산 기반 화학 요법 효능에 대한 개념 증명 데이터를 제공하지만 6-8주기의 화학 요법 후에 관찰된 완전한 반응은 장기적인 관해로 전환되지 않았습니다.
항 PD-1/PD-L1과 면역원성 화학요법을 병용하는 것은 종양 및 T 세포에 의해 방출되는 항원의 다양성을 증가시키는 편리한 방법일 수 있습니다.
따라서 SCARCE 연구에서 mDCF(8주기)와 MPDL32801(12개월)의 조합이 시너지를 유도하고 장기 무진행생존(PFS) 비율을 개선할 수 있다는 가설을 세웠습니다.
SCARCE 연구의 목표는 임상 결과가 좋지 않은 SCCA 환자에 대한 치료 표준으로 면역원성 화학요법 및 항-PDL1을 설정하고 대부분의 환자에서 HPV 항원의 존재를 활용하기 위한 귀중한 개념 증명을 제공하는 것입니다(HPV 16 및 18개 유전자형이 SCCA의 90%에 관련됨) 종양 샘플 및 혈액 유래 림프구를 기반으로 특정 면역 모니터링 프로그램을 설정하여 면역원성 화학요법과 항-PDL1 사이의 잠재적인 상승 작용을 더 잘 이해하고 치료 효능의 귀중한 바이오마커를 식별합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amiens, 프랑스
- Clinique de l'Europe
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Avignon, 프랑스
- Institut Sainte Catherine
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Besançon, 프랑스, 25000
- CHRU Jean Minjoz
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Bordeaux, 프랑스
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
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Caen, 프랑스
- Centre François Baclesse
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Colmar, 프랑스
- Hôpitaux civils de Colmar
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Cornebarrieu, 프랑스
- Clinique des Cèdres
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Creil, 프랑스
- Ghpso Creil
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Dijon, 프랑스
- Centre Georges François Leclerc
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Levallois-Perret, 프랑스
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
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Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambert
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Lyon, 프랑스
- Centre Léon Bérard
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Lyon, 프랑스
- Hôpital Jean Mermoz
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Marseille, 프랑스
- Chu Timone
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Montbéliard, 프랑스
- Hopital Montbéliard
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Montpellier, 프랑스
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, 프랑스
- CHU Nantes
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Nice, 프랑스
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, 프랑스
- Hopital Saint Louis
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Paris, 프랑스
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris, 프랑스
- Hopital Henri Mondor
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Paris, 프랑스
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
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Paris, 프랑스, 7514
- Hopital Saint Antoine
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Paris, 프랑스
- Groupe Hospitalier Diaconesses Crois Saint Simon
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Paris, 프랑스
- Insitut Curie
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Plérin, 프랑스
- Centre Cario
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Poitiers, 프랑스
- CHU Poitiers
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Reims, 프랑스
- CHU Robert Debré Reims
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Saint-Quentin, 프랑스
- CH Saint Quentin
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Strasbourg, 프랑스
- Centre Paul Strauss
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Tours, 프랑스
- CHU Tours
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, ≥18세,
- 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group World Health Organization(ECOG-WHO) ≤1,
- 조직학적으로 입증되고 절제 불가능한 국소 진행성 재발성 또는 전이성 편평 세포 항문 암종,
- RECIST v1.1 기준에 의해 평가된 CT 스캔에서 표적 병변의 존재,
- mDCF 요법에 적합한 환자,
- 포함 전 28일 이내에 수행된 CT 스캔,
- 포함 전 28일 이내에 수행된 PET 스캔,
- 서명 및 날짜가 기재된 동의서,
- 프랑스 사회보장제도에 가입되어 있거나 수혜자인 환자,
- 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력,
- 기대 수명 ≥ 6개월,
- 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능.
- 이전 병용 화학방사선요법은 치료 시작 28일 이전에 완료된 경우 허용됩니다.
제외 기준:
다음 매개변수 중 하나가 보고된 경우 임상 시험에 대한 부적격:
- 이전에 전이성 질환으로 화학 요법을 받은 적이 있으며,
- 병용 화학방사선 요법을 제외하고 이전에 시스플라틴을 투여받은 경우,
- 이전에 SCCA 치료에서 탁산(파클리탁셀 또는 도세탁셀) 또는 다른 스핀들 독(네이블빈)을 투여받은 경우,
- 이전에 항종양 면역요법을 받은 경우(HPV 백신 접종 가능),
- 무작위 배정 후 28일 이내의 이전 방사선 요법(뼈 전이의 방사선 요법인 경우 14일)
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및/또는 근치적으로 제자리 자궁경부암 또는 유방암을 절제한 경우를 제외하고 무작위 배정 전 3년 이내에 추가 악성 종양 진단,
- 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 모든 의학적 또는 정신과적 상태 또는 질병,
- 조사 대상자 연구 또는 배제 기간에 현재 참여,
- 임신, 수유 또는 치료 기간 동안 및 마지막 치료 투여로부터 6개월 동안 가임 환자의 적절한 피임 부재/거부 시, 남성은 동일한 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
후견, 큐레이터 또는 정의의 보호를 받는 환자.
화학 요법에 부적격:
- 부적절한 장기 기능: 제어되지 않는 심장 상태, 알려진 심부전, 불안정한 관상동맥병증, 호흡 부전 및 만성 폐쇄성 폐질환(COPD),
- 혈관 또는 신경혈관 합병증이 있는 당뇨병,
- 기존의 말초 신경병증 또는 청각 장애,
- CD4 수가 400 cells/mm3 미만인 HIV 양성(VIH 테스트는 포함 전 필수),
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스(HBV 또는 HCV) 감염(만성 또는 급성), (선별 검사에서 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨. 스크리닝 시 음성 HBsAg 테스트 및 양성 총 HBV 코어 항체(HBcAb) 테스트를 갖는 것으로 정의되는 과거 또는 해결된 HBV 감염이 있는 환자가 연구에 적합합니다. 선별 검사에서 양성 HCV 항체 검사 후 양성 HCV RNA 검사를 갖는 것으로 정의되는 HCV 감염. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사에서 양성인 환자에 한해 시행합니다.)
- 활동성 결핵,
- 리토나비르, 인디나비르 또는 케토코나졸 등과 같은 CYP3A4 억제제와의 병용 치료. 가능한 경우 무작위 배정 전에 다른 약물로 대체하는 것이 허용됩니다.
- 각 약물의 SmPC에 따라 연구 화학요법 약물(탁산, 시스플라틴, 5FU)에 대한 알려진 과민성 또는 금기
- 통제되지 않은 감염 또는 다른 생명을 위협하는 상태,
- 시스플라틴 투여를 금하는 알려진 청각 장애,
- 치료 중 이 백신에 대한 필요성이 알려진 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 생(약독화) 백신 투여,
- 예방적 페니토인 투여,
- 부적절한 실험실 값: 크레아티닌 청소율(CrCl by Modification of Diet in Renal Disease[MDRD] 공식) <60 ml/min, 호중구 수 <1500/mm3, 혈소판 <100000/mm3, 빌리루빈 2.5 x 정상 상한치(ULN), 간 전이가 있는 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) 2.5 x ULN 또는 5 x ULN.
알려진 디하이드로피리딘 탈수소효소(DPD) 결핍이 있거나 플루오로피리미딘 함유 요법에 대한 심각하고 예상치 못한 반응의 병력이 있는 환자, 또는 6개월 이내에 임상적으로 유의한 활동성 심장 질환 또는 심근 경색의 경우 또는 환자가 소리부딘 또는 임상적으로 관련된 유사체로 치료받은 경우, 브리부딘과 같은
면역 요법에 부적격:
- 모든 면역억제 요법(즉, 연구 요법의 계획된 시작 전 14일 이내에 코르티코스테로이드 >10mg의 하이드로코르티손 또는 등가 용량),
지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제). 대체 요법(예: 티록신, 인슐린)이 허용됩니다.
중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 또는 다발성 경화증(자가 면역 질환 및 면역 결핍에 대한 보다 포괄적인 목록은 부록 7 참조)을 제외하고는 다음과 같습니다.
- 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상이 됩니다.
- 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
- 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
- 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
- 지난 12개월 이내에 솔라렌 + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구용 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음,
- 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
- 활동성 중추신경계 전이 및/또는 암성 뇌수막염이 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있고 방사선학적 및 임상적 안정성이 있는 피험자는 허용됩니다.
- 이전에 항-PD1, 항-PDL1 또는 항-CTLA4 제제를 투여받았거나,
- 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 성분에 대해 알려진 과민성 또는 알레르기,
- 대장 염증성 질환의 병력,
- 특발성 또는 이차성 폐 섬유증의 병력(방사선 분야 섬유증의 방사선 폐렴 병력은 허용됨), 또는 계획된 연구 요법 시작 28일 이전에 전신 치료를 필요로 하는 활동성 폐렴의 증거,
- 연구 치료 시작 전 4주 이내의 진단을 위한 것 이외의 대수술, 또는 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우,
- 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 연구 치료 개시 전 4주 이내의 중증 감염,
- 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ARM A - mDCF + 아테졸리주맙
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MPDL3280A는 12개월 동안 800mg씩 2주마다 투여되었습니다.
다른 이름들:
2주마다 mDCF 8주기(1일차 도세탁셀 40mg/m2, 1일차 시스플라틴 40mg/m2 및 2일 동안 1200mg/m2/일의 5-FU)
다른 이름들:
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활성 비교기: ARM B - mDCF
환자는 2주마다 8주기의 mDCF(1일차 도세탁셀 40mg/m2, 1일차 시스플라틴 40mg/m2, 2일 동안 1200mg/m2/일의 5FU)를 투여받게 됩니다.
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2주마다 mDCF 8주기(1일차 도세탁셀 40mg/m2, 1일차 시스플라틴 40mg/m2 및 2일 동안 1200mg/m2/일의 5-FU)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존율(PFS)
기간: 생후 12개월
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무진행생존(PFS)은 원인에 관계없이 무작위 배정 날짜와 첫 번째 진행(국소, 국소, 전이, 이차 암) 또는 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
진행되지 않고 살아있는 환자는 최신 뉴스 시점에서 검열됩니다.
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생후 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 치료 시작 후 3년 이내
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OS는 무작위 배정 날짜와 모든 원인으로 인한 사망 날짜 사이에 계산됩니다. .
살아 있는 환자 또는 분석 시점에 후속 조치를 잃은 환자는 마지막 후속 조치 날짜에 중도절단됩니다.
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치료 시작 후 3년 이내
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무진행 생존
기간: 치료 시작 후 3년 이내
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무진행생존(PFS)은 원인에 관계없이 무작위 배정 날짜와 첫 번째 진행(국소, 국소, 전이, 이차 암) 또는 사망 날짜 사이의 시간 간격으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 3년 이내
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건강과 관련된 삶의 질
기간: 무작위 배정에서 환자 사망까지 또는 최대 3년 동안
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EORTC-QLQ-C30
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무작위 배정에서 환자 사망까지 또는 최대 3년 동안
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객관적 반응률(ORR)
기간: 치료 시작 후 3년 이내
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RECIST 기준 버전 1.1에 의해 평가됨
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치료 시작 후 3년 이내
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE] 기준 v4.03에 따라 등급이 매겨진 내성
기간: 치료 시작 후 3년 이내
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National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI-CTCAE] 기준 v4.03에 따라 등급이 매겨짐
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치료 시작 후 3년 이내
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Stefano KIM, MD, University Hospital of Besancon
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
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- SCARCE C17-02
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