En undersøgelse af mDCF i kombination eller ikke med atezolizumab i avanceret planocellulært analt karcinom (SCARCE)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, i alderen ≥18 år,
2. Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Verdenssundhedsorganisationen (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologisk dokumenteret og ikke-opererbart lokalt fremskredent tilbagevendende eller metastatisk pladecelleanalkarcinom,
4. Tilstedeværelse af en mållæsion på CT-scanning vurderet ved RECIST v1.1 kriterier,
5. Patient kvalificeret til mDCF-kuren,
6. CT-scanning udført inden for 28 dage før inklusion,
7. PET-scanning udført inden for 28 dage før inklusion,
8. Underskrevet og dateret informeret samtykke,
9. Patient tilknyttet eller begunstiget af det franske socialsikringssystem,
10. Evne til at overholde undersøgelsesprotokollen, efter investigators vurdering,
11. Forventet levetid ≥ 6 måneder,
12. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion.
13. Tidligere samtidig kemoradioterapi er tilladt, hvis den er afsluttet inden 28 dage efter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

Ikke berettigelse til kliniske forsøg, hvis en af ​​følgende parametre er rapporteret:

1. Tidligere modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom,
2. Har tidligere modtaget cisplatin bortset fra samtidig kemoradioterapi,
3. Tidligere modtaget taxaner (paclitaxel eller docetaxel) eller en anden spindelgift (navelbine) i behandlingen af ​​SCCA,
4. Tidligere modtaget anti-tumor immunterapi (HPV-vaccination er tilladt),
5. Tidligere strålebehandling inden for 28 dage efter randomisering (14 dage ved strålebehandling af knoglemetastaser)
6. Diagnose af yderligere malignitet inden for 3 år før randomiseringen med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden og/eller kurativt resekeret in situ livmoderhals- eller brystkræft,
7. Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse,
8. Aktuel deltagelse i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller i udelukkelsesperioden,
9. Graviditet, amning eller fravær/afvisning af tilstrækkelig prævention til fertile patienter i behandlingsperioden og i 6 måneder fra sidste behandlingsindgivelse, skal mænd undlade at donere sæd i samme periode.

10. Patient under værgemål, kuratorskab eller under retfærdighedens beskyttelse.

    Ikke berettiget til kemoterapi:

11. Utilstrækkelige organfunktioner: ukontrolleret hjertetilstand, kendt hjertesvigt, ustabil koronaropati, respirationssvigt og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL),
12. Diabetes med vaskulære eller neurovaskulære komplikationer,
13. Eksisterende perifer neuropati eller svækket audition,
14. HIV-positiv med CD4-tal under 400 celler/mm3 (VIH-test er obligatorisk før inklusion),
15. Aktiv hepatitis B- eller C-virus (HBV eller HCV) infektion (kronisk eller akut), (Defineret som at have en positiv HBV overfladeantigen (HBsAg) test ved screening. Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion, defineret som at have en negativ HBsAg-test og en positiv total HBV-kerneantistof-test (HBcAb) ved screening, er kvalificerede til undersøgelsen. HCV-infektion, defineret som at have en positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest),
16. Aktiv tuberkulose,
17. Samtidig behandling med CYP3A4-hæmmer som ritonavir, indinavir eller ketoconazol osv. Erstatning med et andet lægemiddel før randomisering, når det er muligt, er tilladt,
18. Kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for nogen af ​​undersøgelsens kemoterapilægemidler (taxaner, cisplatin, 5FU), i henhold til produktresuméet for hvert lægemiddel
19. Ukontrolleret infektion eller en anden livsrisikotilstand,
20. Kendt hørenedsættelse, der kontraindicerer administration af cisplatin,
21. Administration af en levende (svækket) vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studiebehandling med kendt behov for denne vaccine under behandlingen,
22. Administration af profylaktisk phenytoin,
23. Utilstrækkelige laboratorieværdier: kreatininclearance (CrCl ved ændring af diæten ved nyresygdom [MDRD] formel) <60 ml/min, neutrofiltal <1500/mm3, blodplader <100000/mm3, bilirubin 2,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartat transaminase (AST)/alanin transaminase (ALT) 2,5 x ULN eller 5 x ULN med levermetastaser.

24. Patient med kendt dihydropyridindehydrogenase (DPD) mangel eller historie med alvorlige og uventede reaktioner på et fluoropyrimidinholdigt regime, eller i tilfælde af klinisk signifikant aktiv hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller hvis patienten er behandlet med sorivudin eller dets klinisk relaterede analoger, såsom brivudine

    Ikke berettiget til immunterapi:

25. Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrocortison eller tilsvarende dosis) inden for 14 dage før den planlagte start af studiebehandlingen,

26. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet en systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin) er tilladt.

    Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillagrens syndrom eller multipel sklerose (se bilag 7 for en mere omfattende liste over autoimmune sygdomme og immundefekter) med følgende undtagelser:

27. Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme, som er i behandling med thyreoideaerstatningshormon, er kvalificerede til undersøgelsen,
28. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus, som er på insulinkur, er kvalificerede til undersøgelsen,

29. Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er kvalificerede til undersøgelsen, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt:

    • Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen,
    • Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun lavpotente topikale kortikosteroider,
    • Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder,
30. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller forudgående solid organtransplantation,
31. Kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser og med radiologisk og klinisk stabilitet er tilladt,
32. Har tidligere modtaget et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-CTLA4-middel,
33. Kendt overfølsomhed eller allergi over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen,
34. Anamnese med kolorektal inflammatorisk sygdom,
35. Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose (historie med strålingspneumonitis i strålefeltfibrose er tilladt), eller tegn på aktiv pneumonitis, der kræver en systemisk behandling med 28 dage før den planlagte start af studieterapi,
36. Større kirurgisk indgreb, bortset fra diagnose inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen,
37. Alvorlig infektion inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse,
38. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. for at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede til undersøgelsen.