Studie mDCF v kombinaci nebo nekombinaci s atezolizumabem u pokročilého spinocelulárního análního karcinomu (SCARCE)
Nekomparativní randomizovaná 2:1 studie fáze II docetaxelu, cisplatiny a 5-fluorouracilu v kombinaci nebo nekombinaci s atezolizumabem u pacientů s metastatickým nebo neresekovatelným lokálně pokročilým spinocelulárním análním karcinomem
SCARCE je nekomparativní randomizovaná studie fáze II 2:1. Účelem této studie je posoudit míru přežití bez progrese po 12 měsících. (hodnocení podle kritérií RECISTv1.1).
U všech pacientů bude CT vyšetření plánováno na začátku a každých 8 týdnů až do 12 měsíců od randomizace (nebo progrese onemocnění) a poté každých 12 týdnů.
PET sken bude proveden na začátku léčby, na konci léčby mDCF a 12 měsíců po randomizaci (v nepřítomnosti progrese onemocnění).
CT sken a PET sken budou shromážděny pro centralizované přezkoumání.
Přehled studie
Detailní popis
Spinocelulární karcinom análního kanálu (SCCA) je vzácné onemocnění, jeho incidence celosvětově stoupá a v současné době není k dispozici standardní terapie pro léčbu metastatických nebo recidivujících případů. SCCA je většinou indukována infekcemi lidským papilomavirem (HPV) onkoproteiny souvisejícími s HPV (E6 a E7) exprimovanými ve více než 90 % případů.
Na základě předběžných výsledků studie Epitope-HPV02 a přestože poskytují důkaz o koncepčních údajích o účinnosti chemoterapie založené na taxanech u SCCA, kompletní odpovědi pozorované po 6–8 cyklech chemoterapie se nepřenesly do dlouhodobých remisí.
Kombinace imunogenní chemoterapie s anti-PD-1/PD-L1 může být vhodným způsobem, jak zvýšit diverzitu antigenů uvolňovaných nádorem a T buňkami.
Takže pro studii SCARCE jsme předpokládali, že kombinace mDCF (8 cyklů) s MPDL32801 (12 měsíců) může vyvolat synergii a zlepšit míru dlouhodobého PFS.
Cílem studie SCARCE je poskytnout cenný důkaz konceptu zavést imunogenní chemoterapii a anti-PDL1 jako standard péče o pacienty se SCCA se špatnými klinickými výsledky a využít přítomnosti HPV antigenů u většiny pacientů (HPV 16 a 18 genotypů je zapojeno do 90 % SCCA) k vytvoření specifického programu imunomonitoringu založeného na vzorcích nádorů a lymfocytech získaných z krve, aby bylo možné lépe porozumět potenciálním synergiím mezi imunogenní chemoterapií a anti-PDL1 a identifikovat cenné biomarkery účinnosti léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie
- Clinique de l'Europe
-
Avignon, Francie
- Institut Sainte Catherine
-
Besançon, Francie, 25000
- CHRU Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie
- CHU Bordeaux - Hôpital Haut Lévèque
-
Caen, Francie
- Centre François Baclesse
-
Colmar, Francie
- Hôpitaux civils de Colmar
-
Cornebarrieu, Francie
- Clinique des Cèdres
-
Creil, Francie
- Ghpso Creil
-
Dijon, Francie
- Centre Georges François Leclerc
-
Levallois-Perret, Francie
- Institut Hospitalier Franco-Britannique
-
Lille, Francie
- Centre Oscar Lambert
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Lyon, Francie
- Hôpital Jean Mermoz
-
Marseille, Francie
- Chu Timone
-
Montbéliard, Francie
- Hopital Montbéliard
-
Montpellier, Francie
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Francie
- CHU Nantes
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francie
- Hopital Henri Mondor
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Saint Joseph
-
Paris, Francie, 7514
- Hopital Saint Antoine
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Diaconesses Crois Saint Simon
-
Paris, Francie
- Insitut Curie
-
Plérin, Francie
- Centre Cario
-
Poitiers, Francie
- CHU Poitiers
-
Reims, Francie
- CHU Robert Debré Reims
-
Saint-Quentin, Francie
- CH Saint Quentin
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strauss
-
Tours, Francie
- CHU Tours
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let,
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group Světová zdravotnická organizace (ECOG-WHO) ≤1,
- Histologicky prokázaný a neresekovatelný lokálně pokročilý recidivující nebo metastatický spinocelulární anální karcinom,
- Přítomnost cílové léze na CT vyšetření hodnocená podle kritérií RECIST v1.1,
- Pacient způsobilý pro režim mDCF,
- CT vyšetření provedené do 28 dnů před zařazením,
- PET sken proveden do 28 dnů před zařazením,
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas,
- Pacient přidružený k francouzskému systému sociálního zabezpečení nebo příjemce francouzského systému sociálního zabezpečení,
- Schopnost dodržovat protokol studie, podle úsudku zkoušejícího,
- Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců,
- Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů.
- Předchozí konkomitantní chemoradioterapie je povolena, pokud je dokončena do 28 dnů od zahájení léčby.
Kritéria vyloučení:
Nezpůsobilost pro klinická hodnocení, pokud je hlášen jeden z následujících parametrů:
- Dříve dostával chemoterapii pro metastatické onemocnění,
- Dříve dostával cisplatinu s výjimkou souběžné chemoradioterapie,
- Dříve užívané taxany (paklitaxel nebo docetaxel) nebo jiný vřetenový jed (navelbin) při léčbě SCCA,
- dříve podstupující protinádorovou imunoterapii (je povoleno očkování proti HPV),
- Předchozí radioterapie do 28 dnů od randomizace (14 dnů v případě radioterapie kostních metastáz)
- Diagnóza další malignity během 3 let před randomizací s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže a/nebo kurativního resekovaného in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu,
- Jakýkoli zdravotní nebo psychiatrický stav nebo nemoc, kvůli kterým by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie,
- současná účast ve studii zkoumané látky nebo v období vyloučení,
- Těhotenství, kojení nebo nepřítomnost/odmítnutí adekvátní antikoncepce u fertilních pacientek během období léčby a po dobu 6 měsíců od posledního podání léčby se muži musí v tomto stejném období zdržet darování spermatu.
Pacient v opatrovnictví, kurátorství nebo pod ochranou spravedlnosti.
Nevhodné pro chemoterapii:
- Neadekvátní orgánové funkce: nekontrolovaný srdeční stav, známé srdeční selhání, nestabilní koronaropatie, respirační selhání a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN),
- Diabetes s vaskulárními nebo neurovaskulárními komplikacemi,
- Preexistující periferní neuropatie nebo porucha sluchu,
- HIV pozitivní s počtem CD4 pod 400 buněk/mm3 (před zařazením je povinný test VIH),
- Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV nebo HCV) (chronická nebo akutní), (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen HBV (HBsAg) při screeningu). Do studie jsou vhodní pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV, definovanou jako pacienti s negativním HBsAg testem a pozitivním testem na celkové jádrové protilátky HBV (HBcAb) při screeningu. Infekce HCV, definovaná jako pozitivní test na protilátky HCV následovaný pozitivním testem HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na protilátky HCV),
- aktivní tuberkulóza,
- Souběžná léčba inhibitorem CYP3A4, jako je ritonavir, indinavir nebo ketokonazol atd. Před randomizací je povolena náhrada jiným lékem, kdykoli je to možné,
- Známá přecitlivělost nebo kontraindikace na kterýkoli ze studovaných chemoterapeutických léků (taxany, cisplatina, 5FU), podle SPC každého léku
- Nekontrolovaná infekce nebo jiný život ohrožující stav,
- Známá porucha sluchu, která kontraindikuje podávání cisplatiny,
- podání živé (oslabené) vakcíny do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie se známou potřebou této vakcíny během léčby,
- profylaktické podávání fenytoinu,
- Neadekvátní laboratorní hodnoty: clearance kreatininu (CrCl by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] vzorec) <60 ml/min, počet neutrofilů <1500 /mm3, krevní destičky <100000/mm3, bilirubin 2,5 x horní hranice normálu (ULN), aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) 2,5 x ULN nebo 5 x ULN s jaterními metastázami.
Pacient se známým nedostatkem dihydropyridindehydrogenázy (DPD) nebo se závažnými a neočekávanými reakcemi v anamnéze na režim obsahující fluoropyrimidin nebo v případě klinicky významného aktivního srdečního onemocnění nebo infarktu myokardu během 6 měsíců nebo pokud je pacient léčen sorivudinem nebo jeho klinicky příbuznými analogy, jako je brivudin
Nevhodné pro imunoterapii:
- Jakákoli imunosupresivní léčba (např. kortikosteroidy >10 mg hydrokortizonu nebo ekvivalentní dávka) během 14 dnů před plánovaným zahájením studijní terapie,
Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. kortikosteroidy nebo imunosupresiva). Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulín) je povolen.
Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barrého syndromu nebo roztroušená skleróza (viz příloha 7 pro podrobnější seznam autoimunitních onemocnění a imunitních nedostatků) s následujícími výjimkami:
- Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu,
- Do studie jsou způsobilí pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu,
Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou jsou vyloučeni) jsou způsobilí pro studii za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:
- Vyrážka musí pokrývat < 10 % plochy povrchu těla,
- Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální kortikosteroidy s nízkou účinností,
- Žádný výskyt akutních exacerbací základního stavu vyžadujícího psoralen plus ultrafialové záření A, metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu nebo vysoce účinné nebo perorální kortikosteroidy během předchozích 12 měsíců,
- Před alogenní transplantací kostní dřeně nebo předchozí transplantací pevných orgánů,
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekt s dříve léčenými mozkovými metastázami a s radiologickou a klinickou stabilitou jsou povoleny,
- Dříve dostávali látku anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA4,
- Známá přecitlivělost nebo alergie na produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku atezolizumab,
- Kolorektální zánětlivé onemocnění v anamnéze,
- idiopatická nebo sekundární plicní fibróza v anamnéze (anamnéza radiační pneumonitidy u fibrózy radiačního pole je povolena), nebo průkaz aktivní pneumonitidy vyžadující systémovou léčbu 28 dní před plánovaným zahájením studijní terapie,
- velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie,
- Závažná infekce během 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace pro komplikace infekce, bakteriémii nebo těžkou pneumonii,
- Léčba terapeutickými perorálními nebo IV antibiotiky během 2 týdnů před zahájením studijní léčby. Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARM A - mDCF + Atezolizumab
|
MPDL3280A podávaný každé 2 týdny v dávce 800 mg po dobu 12 měsíců.
Ostatní jména:
8 cyklů mDCF (docetaxel 40 mg/m2 den 1, cisplatina 40 mg/m2 den 1 a 5-FU v dávce 1200 mg/m2/den po 2 dny) každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: ARM B - mDCF
Pacienti dostanou 8 cyklů mDCF (docetaxel 40 mg/m2 den 1, cisplatina 40 mg/m2 den 1 a 5FU v dávce 1200 mg/m2/den po dobu 2 dnů) každé 2 týdny.
|
8 cyklů mDCF (docetaxel 40 mg/m2 den 1, cisplatina 40 mg/m2 den 1 a 5-FU v dávce 1200 mg/m2/den po 2 dny) každé 2 týdny
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: ve 12 měsících
|
PFS bude definován jako časový interval mezi datem randomizace a datem první progrese (lokální, regionální, metastatický, druhý karcinom) nebo úmrtí bez ohledu na příčinu.
Pacienti žijící bez progrese budou v době nejnovějších zpráv cenzurováni
|
ve 12 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: do 3 let od zahájení léčby
|
OS se vypočítá mezi datem randomizace a datem úmrtí z jakékoli příčiny. .
Živí pacienti nebo pacienti ztracení ve sledování v době analýzy budou cenzurováni k datu poslední kontroly.
|
do 3 let od zahájení léčby
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: do 3 let od zahájení léčby
|
PFS bude definován jako časový interval mezi datem randomizace a datem první progrese (lokální, regionální, metastazující, druhá rakovina) nebo úmrtí bez ohledu na příčinu
|
do 3 let od zahájení léčby
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Od randomizace po úmrtí pacienta nebo maximálně 3 roky
|
EORTC-QLQ-C30
|
Od randomizace po úmrtí pacienta nebo maximálně 3 roky
|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: do 3 let od zahájení léčby
|
Hodnoceno podle kritérií RECIST verze 1.1
|
do 3 let od zahájení léčby
|
|
Tolerance odstupňovaná podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
Časové okno: do 3 let od zahájení léčby
|
hodnoceno podle kritérií National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE] v4.03
|
do 3 let od zahájení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Stefano KIM, MD, University Hospital of Besancon
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Onemocnění konečníku
- Rektální novotvary
- Novotvary konečníku
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Docetaxel
- Atezolizumab
- Fluorouracil
- Cisplatina
Další identifikační čísla studie
- SCARCE C17-02
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .