MDCF联合或不联合Atezolizumab治疗晚期鳞状细胞肛门癌的研究 (SCARCE)

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄≥18岁，
2. 体能状态东部合作肿瘤组世界卫生组织（ECOG-WHO）≤1，
3. 经组织学证实且不可切除的局部晚期复发性或转移性鳞状细胞肛门癌，
4. 根据 RECIST v1.1 标准评估的 CT 扫描目标病变的存在，
5. 符合 mDCF 方案的患者，
6. 纳入前 28 天内进行的 CT 扫描，
7. 纳入前 28 天内进行的 PET 扫描，
8. 签署并注明日期的知情同意书，
9. 法国社会保障体系的附属或受益人，
10. 根据研究者的判断，遵守研究方案的能力，
11. 预期寿命≥6个月，
12. 足够的血液学和终末器官功能。
13. 如果在开始治疗 28 天之前完成，则允许先前的同步放化疗。

排除标准：

如果报告以下参数之一，则不符合临床试验资格：

1. 以前接受过转移性疾病的化疗，
2. 以前接受过顺铂，除了伴随的放化疗，
3. 以前接受过紫杉烷类药物（紫杉醇或多西紫杉醇）或另一种纺锤体毒药（诺维滨）治疗 SCCA，
4. 以前接受过抗肿瘤免疫治疗（允许接种HPV疫苗），
5. 随机分组后 28 天内的先前放疗（如果是骨转移放疗则为 14 天）
6. 在随机分组前 3 年内诊断出其他恶性肿瘤，但经根治性治疗的皮肤基底细胞癌和/或经根治性切除的原位宫颈癌或乳腺癌除外，
7. 任何会使患者不适合参加本研究的医学或精神状况或疾病，
8. 当前参与研究药物的研究或处于排除期，
9. 在治疗期间和最后一次治疗给药后的 6 个月内，怀孕、哺乳或没有/拒绝充分避孕的生育患者，男性必须避免在同一时期捐献精子。

10. 受监护、管理或司法保护的病人。

    不适合化疗：

11. 器官功能不足：不受控制的心脏状况、已知的心力衰竭、不稳定的冠状动脉病、呼吸衰竭和慢性阻塞性肺病 (COPD)，
12. 伴有血管或神经血管并发症的糖尿病，
13. 先前存在的周围神经病变或听力受损，
14. HIV 阳性且 CD4 计数低于 400 个细胞/mm3（纳入前必须进行 VIH 检测），
15. 活动性乙型或丙型肝炎病毒（HBV 或 HCV）感染（慢性或急性），（定义为筛选时 HBV 表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性。 既往或已解决 HBV 感染的患者（定义为筛选时 HBsAg 检测阴性且总 HBV 核心抗体 (HBcAb) 检测阳性）有资格参加该研究。 HCV 感染，定义为 HCV 抗体检测呈阳性，随后在筛查时 HCV RNA 检测呈阳性。 仅对 HCV 抗体检测呈阳性的患者进行 HCV RNA 检测），
16. 活动性肺结核，
17. 与 CYP3A4 抑制剂如利托那韦、茚地那韦或酮康唑等同时治疗。只要可能，允许在随机分组前用另一种药物替代，
18. 根据每种药物的 SmPC，已知对任何研究化疗药物（紫杉烷、顺铂、5FU）过敏或禁忌
19. 不受控制的感染或其他危及生命的情况，
20. 已知的听力障碍禁忌顺铂给药，
21. 在治疗期间已知需要该疫苗的研究治疗计划开始后 28 天内接种活（减毒）疫苗，
22. 预防性使用苯妥英钠，
23. 实验室值不足：肌酐清除率（通过肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 公式的肌酐清除率）<60 毫升/分钟，中性粒细胞计数 <1500 /mm3，血小板 <100000/mm3，胆红素 2.5 x 正常上限 (ULN)，天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) 2.5 x ULN 或 5 x ULN 伴有肝转移。

24. 已知二氢吡啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症或对含氟嘧啶方案有严重和意外反应史的患者，或 6 个月内有临床意义的活动性心脏病或心肌梗塞的患者，或接受索立夫定或其临床相关类似物治疗的患者，如溴夫定

    不适合免疫治疗：

25. 任何免疫抑制疗法（即 在计划的研究治疗开始前 14 天内使用 >10mg 氢化可的松或等效剂量的皮质类固醇，

26. 在过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即 皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素）是允许的。

    自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林巴利综合征，或多发性硬化症，（有关自身免疫性疾病和免疫缺陷的更全面列表，请参见附件 7），但以下情况除外：

27. 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史且正在接受甲状腺替代激素治疗的患者有资格参加该研究，
28. 接受胰岛素治疗的受控 1 型糖尿病患者有资格参加该研究，

29. 患有湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，银屑病关节炎患者被排除在外）如果满足以下所有条件，则有资格参加研究：

    • 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积，
    • 疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇，
    • 在过去 12 个月内没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症急性加重，
30. 先前的同种异体骨髓移植或先前的实体器官移植，
31. 已知活动性中枢神经系统转移瘤和/或癌性脑膜炎。 允许接受过先前治疗过的脑转移并且具有放射学和临床稳定性的受试者，
32. 以前接受过抗 PD1、抗 PDL1 或抗 CTLA4 药物，
33. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏，
34. 结直肠炎病史，
35. 特发性或继发性肺纤维化病史（允许在辐射场纤维化中有放射性肺炎病史），或在计划开始研究治疗前 28 天需要全身治疗的活动性肺炎证据，
36. 研究治疗开始前 4 周内进行的除诊断以外的重大外科手术，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术，
37. 开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院，
38. 在研究治疗开始前 2 周内接受治疗性口服或静脉注射抗生素治疗。 接受预防性抗生素治疗（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。