Az mDCF vizsgálata atezolizumabbal kombinálva vagy anélkül előrehaladott laphámsejtes anális karcinómában (SCARCE)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 évesnél idősebb,
2. Teljesítmény állapota Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport Egészségügyi Világszervezet (ECOG-WHO) ≤1,
3. Szövettanilag igazolt és nem reszekálható, lokálisan előrehaladott recidiváló vagy metasztatikus laphámsejtes anális karcinóma,
4. Céllézió jelenléte a CT-vizsgálaton a RECIST v1.1 kritériumai szerint,
5. Az mDCF-kezelésre jogosult beteg,
6. CT-vizsgálat a felvételt megelőző 28 napon belül,
7. a felvételt megelőző 28 napon belül végzett PET-vizsgálat,
8. Aláírt és keltezett tájékozott beleegyezés,
9. a francia társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott vagy annak kedvezményezettje,
10. Képes betartani a vizsgálati protokollt, a vizsgáló megítélése szerint,
11. Várható élettartam ≥ 6 hónap,
12. Megfelelő hematológiai és végszervi működés.
13. Korábbi egyidejű kemoradioterápia megengedett, ha azt a kezelés megkezdése előtt 28 nappal befejezték.

Kizárási kritériumok:

Nem jogosult klinikai vizsgálatokra, ha a következő paraméterek egyikét jelentették:

1. Korábban áttétes betegség miatt kemoterápiában részesült,
2. Korábban ciszplatint kapott, kivéve az egyidejű kemoradioterápiát,
3. Korábban taxánokat (paclitaxel vagy docetaxel) vagy más orsómérget (navelbine) kapott az SCCA kezelésében,
4. Korábban tumorellenes immunterápiában részesült (HPV-védőoltás megengedett),
5. Korábbi sugárkezelés a randomizálást követő 28 napon belül (14 nap csontáttétek sugárkezelése esetén)
6. További rosszindulatú daganat diagnosztizálása a véletlen besorolást megelőző 3 éven belül, kivéve a gyógyítólag kezelt bőr bazálissejtes karcinómát és/vagy gyógyítóan reszekált in situ méhnyak- vagy emlőrákot,
7. Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy betegség, amely alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való felvételre,
8. Jelenlegi részvétel egy vizsgálószerrel végzett vizsgálatban vagy a kizárás időszakában,
9. Terhesség, szoptatás vagy a megfelelő fogamzásgátlás hiánya/elutasítása termékeny betegeknél a kezelés ideje alatt és az utolsó kezeléstől számított 6 hónapig, a férfiaknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától ugyanebben az időszakban.

10. Gyámság, gondnokság vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg.

    Kemoterápiára nem alkalmas:

11. Nem megfelelő szervi funkciók: kontrollálatlan szívelégtelenség, ismert szívelégtelenség, instabil koronaropathia, légzési elégtelenség és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD),
12. Cukorbetegség vaszkuláris vagy neurovaszkuláris szövődményekkel,
13. Korábban fennálló perifériás neuropátia vagy károsodott hallás,
14. HIV-pozitív, 400 sejt/mm3 alatti CD4-számmal (a VIH-teszt kötelező a felvétel előtt),
15. Aktív hepatitis B vagy C vírus (HBV vagy HCV) fertőzés (krónikus vagy akut), (Pozitív HBV felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése van, és a szűréskor negatív HBsAg-teszt és pozitív teljes HBV-magantitest (HBcAb) teszt szerepelt. HCV-fertőzés, amelyet úgy határoznak meg, hogy a szűréskor pozitív HCV-antitest-teszt, majd pozitív HCV-RNS-teszt. A HCV RNS tesztet csak azoknál a betegeknél végezzük el, akiknél pozitív a HCV antitest teszt),
16. aktív tuberkulózis,
17. Egyidejű kezelés CYP3A4 gátlókkal, mint a ritonavir, indinavir vagy ketokonazol stb. A véletlen besorolás előtt más gyógyszerrel történő helyettesítés, amikor csak lehetséges, megengedett,
18. Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgálati kemoterápiás gyógyszerrel szemben (taxánok, ciszplatin, 5FU), az egyes gyógyszerek alkalmazási előírása szerint
19. ellenőrizetlen fertőzés vagy más életveszélyes állapot,
20. Ismert halláskárosodás, amely ellenjavallt a ciszplatin alkalmazásának,
21. Élő (gyengített) vakcina beadása a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 28 napon belül, ha ismert, hogy a kezelés során szükség van erre a vakcinára,
22. Profilaktikus fenitoin beadása,
23. Nem megfelelő laboratóriumi értékek: kreatinin-clearance (CrCl az étrend módosításával vesebetegségben [MDRD] képlet) <60 ml/perc, neutrofilszám <1500 /mm3, vérlemezkeszám <100000/mm3, bilirubin 2,5-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) 2,5 x ULN vagy 5 x ULN májmetasztázissal.

24. Beteg, akinek ismert dihidropiridin-dehidrogenáz (DPD) hiánya van, vagy a kórtörténetben súlyos és váratlan reakciók fordultak elő fluor-pirimidin tartalmú kezelésre, vagy ha 6 hónapon belül klinikailag jelentős aktív szívbetegség vagy miokardiális infarktus áll fenn, vagy ha a beteget szorivudinnal vagy klinikailag rokon analógjával kezelték, mint például a brivudin

    Immunterápiára nem alkalmas:

25. Bármilyen immunszuppresszív terápia (pl. kortikoszteroidok >10 mg hidrokortizon vagy azzal egyenértékű dózis) a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt 14 napon belül,

26. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (pl. kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek). Helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin) megengedett.

    Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma , vagy sclerosis multiplex (az autoimmun betegségek és immunhiányok átfogóbb listáját lásd a 7. mellékletben), az alábbi kivételekkel:

27. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek,
28. Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra,

29. Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

    • A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie,
    • A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség,
    • Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut súlyosbodása, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai anyagokat, orális kalcineurin inhibitorokat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel,
30. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés,
31. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, radiológiai és klinikai stabilitású alanyok megengedettek,
32. Korábban anti-PD1, anti-PDL1 vagy anti-CTLA4 szert kapott,
33. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység vagy allergia,
34. Kolorektális gyulladásos betegség anamnézisében,
35. A kórelőzményben szereplő idiopátiás vagy másodlagos tüdőfibrózis (sugármező fibrózisa megengedett), vagy szisztémás kezelést igénylő aktív pneumonitis 28 nappal a vizsgálati terápia tervezett megkezdése előtt,
36. A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belüli diagnosztizáláson kívüli jelentős sebészeti beavatkozás, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség,
37. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést,
38. Terápiás orális vagy IV antibiotikumokkal végzett kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumot kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.