Eine Studie zu mDCF in Kombination oder nicht mit Atezolizumab bei fortgeschrittenem Plattenepithel-Analkarzinom (SCARCE)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren,
2. Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group Weltgesundheitsorganisation (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologisch nachgewiesenes und inoperables lokal fortgeschrittenes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithel-Analkarzinom,
4. Vorhandensein einer Zielläsion im CT-Scan, bewertet nach RECIST v1.1-Kriterien,
5. Patient, der für das mDCF-Regime geeignet ist,
6. CT-Scan, der innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde,
7. PET-Scan, der innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme durchgeführt wurde,
8. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung,
9. Patient, der dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen oder begünstigt ist,
10. Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls nach Einschätzung des Ermittlers,
11. Lebenserwartung ≥ 6 Monate,
12. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion.
13. Eine vorangegangene begleitende Radiochemotherapie ist zulässig, wenn sie vor 28 Tagen vor Beginn der Behandlung abgeschlossen wurde.

Ausschlusskriterien:

Keine Eignung für klinische Studien, wenn einer der folgenden Parameter gemeldet wird:

1. Zuvor erhaltene Chemotherapie für metastasierte Erkrankung,
2. Zuvor Cisplatin erhalten, mit Ausnahme einer begleitenden Radiochemotherapie,
3. Zuvor erhaltene Taxane (Paclitaxel oder Docetaxel) oder ein anderes Spindelgift (Navelbine) bei der Behandlung von SCCA,
4. Vorher erhaltene Anti-Tumor-Immuntherapie (HPV-Impfung ist erlaubt),
5. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Randomisierung (14 Tage bei Strahlentherapie von Knochenmetastasen)
6. Diagnose eines zusätzlichen Malignoms innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut und/oder kurativ reseziertem in situ Gebärmutterhals- oder Brustkrebs,
7. Alle medizinischen oder psychiatrischen Zustände oder Krankheiten, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden,
8. aktuelle Teilnahme an einer Studie eines Prüfarztes oder im Ausschlusszeitraum,
9. Schwangerschaft, Stillzeit oder Fehlen/Verweigerung einer angemessenen Empfängnisverhütung für fruchtbare Patientinnen während der Behandlungsdauer und für 6 Monate nach der letzten Behandlungsverabreichung, Männer dürfen in diesem Zeitraum keine Samen spenden.

10. Patient unter Vormundschaft, Pflegschaft oder unter dem Schutz der Justiz.

    Nicht für eine Chemotherapie geeignet:

11. Unzureichende Organfunktionen: unkontrollierter Herzzustand, bekanntes Herzversagen, instabile Koronaropathie, Atemversagen und chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD),
12. Diabetes mit vaskulären oder neurovaskulären Komplikationen,
13. Vorbestehende periphere Neuropathie oder beeinträchtigtes Hörvermögen,
14. HIV-positiv mit einer CD4-Zellzahl unter 400 Zellen/mm3 (VIH-Test ist vor Aufnahme obligatorisch),
15. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion (HBV oder HCV) (chronisch oder akut), (definiert als positiver HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening. Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion, definiert als ein negativer HBsAg-Test und ein positiver Gesamt-HBV-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening, sind für die Studie geeignet. HCV-Infektion, definiert als positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem positiven HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben.)
16. Aktive Tuberkulose,
17. Gleichzeitige Behandlung mit CYP3A4-Inhibitoren wie Ritonavir, Indinavir oder Ketoconazol usw. Der Ersatz durch ein anderes Medikament vor der Randomisierung ist, wann immer möglich, erlaubt,
18. Bekannte Überempfindlichkeit oder Kontraindikation gegenüber einem der Studien-Chemotherapeutika (Taxane, Cisplatin, 5FU), gemäß der SmPC jedes Medikaments
19. unkontrollierte Infektion oder eine andere lebensgefährliche Erkrankung,
20. Bekannte Schwerhörigkeit, die eine Cisplatin-Verabreichung kontraindiziert,
21. Verabreichung eines (attenuierten) Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie bei bekannter Notwendigkeit dieses Impfstoffs während der Behandlung,
22. Gabe von prophylaktischem Phenytoin,
23. Unzureichende Laborwerte: Kreatinin-Clearance (CrCl by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-Formel) <60 ml/min, Neutrophilenzahl <1500/mm3, Blutplättchen <100000/mm3, Bilirubin 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) 2,5 x ULN oder 5 x ULN bei Lebermetastasen.

24. Patienten mit bekanntem Dihydropyridin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel oder schweren und unerwarteten Reaktionen auf eine Fluorpyrimidin-haltige Therapie in der Vorgeschichte oder im Falle einer klinisch signifikanten aktiven Herzerkrankung oder eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten oder wenn der Patient mit Sorivudin oder seinen klinisch verwandten Analoga behandelt wird, wie Brivudin

    Nicht für eine Immuntherapie geeignet:

25. Jede immunsuppressive Therapie (z. Kortikosteroide > 10 mg Hydrocortison oder äquivalente Dosis) innerhalb von 14 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie,

26. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. Kortikosteroide oder Immunsuppressiva). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin) ist erlaubt.

    Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom oder Multiple Sklerose (siehe Anhang 7 für eine umfassendere Liste von Autoimmunerkrankungen und Immunschwächen), mit den folgenden Ausnahmen:

27. Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die mit Schilddrüsenersatzhormonen behandelt werden, sind für die Studie geeignet.
28. Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet.

29. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis sind ausgeschlossen) sind für die Studie geeignet, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

    • Hautausschlag muss < 10 % der Körperoberfläche bedecken,
    • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Kortikosteroide,
    • Kein Auftreten von akuten Exazerbationen der Grunderkrankung, die Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung, Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren oder hochwirksame oder orale Kortikosteroide innerhalb der letzten 12 Monate erforderten,
30. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Transplantation solider Organe,
31. Bekannte aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen und mit radiologischer und klinischer Stabilität sind erlaubt,
32. Zuvor ein Anti-PD1-, Anti-PDL1- oder Anti-CTLA4-Mittel erhalten haben,
33. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung,
34. Geschichte der kolorektalen entzündlichen Erkrankung,
35. Vorgeschichte einer idiopathischen oder sekundären Lungenfibrose (Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld Fibrose ist zulässig) oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis, die eine systemische Behandlung mit 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie erfordert,
36. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie,
37. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Komplikationen der Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung,
38. Behandlung mit therapeutischen oralen oder intravenösen Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung. Patienten, die prophylaktisch Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung), sind für die Studie geeignet.