En studie av mDCF i kombinasjon eller ikke med atezolizumab i avansert plateepitel anal karsinom (SCARCE)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alderen ≥18 år,
2. Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group Verdens helseorganisasjon (ECOG-WHO) ≤1,
3. Histologisk påvist og ikke-opererbart lokalt avansert tilbakevendende eller metastatisk plateepitel-analkarsinom,
4. Tilstedeværelse av en mållesjon på CT-skanning vurdert av RECIST v1.1-kriterier,
5. Pasient som er kvalifisert for mDCF-regimet,
6. CT-skanning utført innen 28 dager før inkludering,
7. PET-skanning utført innen 28 dager før inkludering,
8. Signert og datert informert samtykke,
9. Pasient tilknyttet eller begunstiget av det franske trygdesystemet,
10. Evne til å overholde studieprotokollen, etter etterforskerens vurdering,
11. Forventet levealder ≥ 6 måneder,
12. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon.
13. Tidligere samtidig kjemoterapi er tillatt dersom den er fullført før 28 dager etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

Ikke kvalifisert til kliniske studier hvis en av følgende parametere er rapportert:

1. Tidligere mottatt kjemoterapi for metastatisk sykdom,
2. Tidligere mottatt cisplatin bortsett fra samtidig kjemoradioterapi,
3. Tidligere mottatt taxaner (paclitaxel eller docetaxel) eller annen spindelgift (navelbine) i behandlingen av SCCA,
4. Tidligere mottatt anti-tumor immunterapi (HPV-vaksinasjon er tillatt),
5. Tidligere strålebehandling innen 28 dager etter randomisering (14 dager ved strålebehandling av benmetastaser)
6. Diagnostisering av ytterligere malignitet innen 3 år før randomiseringen med unntak av kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller kurativt resekert in situ livmorhals- eller brystkreft,
7. Enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller sykdom som vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien,
8. Nåværende deltakelse i en studie av en undersøkelsesagent eller i eksklusjonsperioden,
9. Graviditet, amming eller fravær/avslag på adekvat prevensjon for fertile pasienter i behandlingsperioden og i 6 måneder fra siste behandlingsadministrering, må menn avstå fra å donere sæd i samme periode.

10. Pasient under vergemål, kuratorskap eller under beskyttelse av rettferdigheten.

    Ikke kvalifisert for kjemoterapi:

11. Utilstrekkelige organfunksjoner: ukontrollert hjertetilstand, kjent hjertesvikt, ustabil koronaropati, respirasjonssvikt og kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS),
12. Diabetes med vaskulære eller nevrovaskulære komplikasjoner,
13. Eksisterende perifer nevropati eller svekket audition,
14. HIV-positiv med CD4-tall under 400 celler/mm3 (VIH-test er obligatorisk før inkludering),
15. Aktiv hepatitt B eller C virus (HBV eller HCV) infeksjon (kronisk eller akutt), (definert som å ha en positiv HBV overflateantigen (HBsAg) test ved screening. Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon, definert som å ha en negativ HBsAg-test og en positiv total HBV-kjerneantistoff-test (HBcAb) ved screening, er kvalifisert for studien. HCV-infeksjon, definert som å ha en positiv HCV-antistofftest etterfulgt av en positiv HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen vil kun utføres for pasienter som har en positiv HCV-antistofftest),
16. Aktiv tuberkulose,
17. Samtidig behandling med CYP3A4-hemmer som ritonavir, indinavir eller ketokonazol, etc. Erstatning med et annet medikament før randomisering, når det er mulig, er tillatt,
18. Kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon for noen av studiene kjemoterapilegemidler (taxaner, cisplatin, 5FU), i henhold til preparatomtalen for hvert legemiddel
19. Ukontrollert infeksjon eller annen livsrisikotilstand,
20. Kjent hørselshemming som kontraindiserer administrering av cisplatin,
21. Administrering av en levende (dempet) vaksine innen 28 dager etter planlagt start av studiebehandling med kjent behov for denne vaksinen under behandling,
22. Administrering av profylaktisk fenytoin,
23. Utilstrekkelige laboratorieverdier: kreatininclearance (CrCl by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formel) <60 ml/min, nøytrofiltall <1500 /mm3, blodplater <100000/mm3, bilirubin 2,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) 2,5 x ULN eller 5 x ULN med levermetastaser.

24. Pasient med kjent dihydropyridindehydrogenase (DPD)-mangel eller historie med alvorlige og uventede reaksjoner på et regime som inneholder fluoropyrimidin, eller i tilfelle av klinisk signifikant aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder eller hvis pasienten behandles med sorivudin eller dets klinisk relaterte analoger, som brivudine

    Ikke kvalifisert for immunterapi:

25. Enhver immunsuppressiv terapi (dvs. kortikosteroider >10 mg hydrokortison eller tilsvarende dose) innen 14 dager før planlagt start av studieterapi,

26. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. kortikosteroider eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin) er tillatt.

    Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipid antistoffsyndrom, Wegener granulomatose, Guillagrens syndrom, Guillagren syndrom , eller multippel sklerose, (se vedlegg 7 for en mer omfattende liste over autoimmune sykdommer og immundefekter) med følgende unntak:

27. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose som bruker thyreoideaerstatningshormon er kvalifisert for studien,
28. Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus som er på insulinkur er kvalifisert for studien,

29. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt ekskludert) er kvalifisert for studien forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

    • Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten,
    • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider,
    • Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotens eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene,
30. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller tidligere solid organtransplantasjon,
31. Kjente aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser og med radiologisk og klinisk stabilitet er tillatt,
32. Tidligere mottatt et anti-PD1-, anti-PDL1- eller anti-CTLA4-middel,
33. Kjent overfølsomhet eller allergi mot eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen,
34. Historie med kolorektal inflammatorisk sykdom,
35. Anamnese med idiopatisk eller sekundær lungefibrose (historie med strålingspneumonitt i strålefeltfibrose er tillatt), eller tegn på aktiv pneumonitt som krever systemisk behandling med 28 dager før planlagt start av studieterapi,
36. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien,
37. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før oppstart av studiebehandling, inkludert, men ikke begrenset til, sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse,
38. Behandling med terapeutiske orale eller IV-antibiotika innen 2 uker før oppstart av studiebehandling. Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forhindre urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdomsforverring) er kvalifisert for studien.