Uno studio di mDCF in combinazione o meno con atezolizumab nel carcinoma anale a cellule squamose avanzato (SCARCE)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età ≥18 anni,
2. Performance status Eastern Cooperative Oncology Group Organizzazione mondiale della sanità (ECOG-WHO) ≤1,
3. Carcinoma anale a cellule squamose localmente avanzato istologicamente provato e non resecabile, ricorrente o metastatico,
4. Presenza di una lesione target alla TAC valutata secondo i criteri RECIST v1.1,
5. Paziente idoneo al regime mDCF,
6. Scansione TC eseguita entro 28 giorni prima dell'inclusione,
7. Scansione PET eseguita entro 28 giorni prima dell'inclusione,
8. Consenso informato firmato e datato,
9. Paziente affiliato o beneficiario del sistema di sicurezza sociale francese,
10. Capacità di rispettare il protocollo dello studio, a giudizio dello sperimentatore,
11. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi,
12. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali.
13. Una precedente chemioradioterapia concomitante è consentita se completata prima di 28 giorni dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

Non ammissibilità alle sperimentazioni cliniche se viene riportato uno dei seguenti parametri:

1. Precedentemente ricevuto chemioterapia per malattia metastatica,
2. Ricevuto in precedenza cisplatino ad eccezione della concomitante chemioradioterapia,
3. Precedentemente ricevuto taxani (paclitaxel o docetaxel) o un altro veleno per il fuso (ombelico) nel trattamento della SCCA,
4. Immunoterapia antitumorale precedentemente ricevuta (è consentita la vaccinazione HPV),
5. Precedente radioterapia entro 28 giorni dalla randomizzazione (14 giorni se radioterapia di metastasi ossee)
6. Diagnosi di tumore maligno aggiuntivo entro 3 anni prima della randomizzazione, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e/o del carcinoma della cervice uterina o della mammella resecato in modo curativo,
7. Qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica, che renderebbe il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio,
8. Partecipazione attuale a uno studio di un agente sperimentale o nel periodo di esclusione,
9. Gravidanza, allattamento o assenza/rifiuto di una contraccezione adeguata per le pazienti fertili durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento, gli uomini devono astenersi dal donare sperma durante questo stesso periodo.

10. Paziente sotto tutela, curatela o sotto la tutela della giustizia.

    Non idoneo alla chemioterapia:

11. Funzioni inadeguate degli organi: condizione cardiaca incontrollata, insufficienza cardiaca nota, coronaropatia instabile, insufficienza respiratoria e broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO),
12. Diabete con complicanze vascolari o neurovascolari,
13. Neuropatia periferica preesistente o udito compromesso,
14. HIV positivo con conta dei CD4 inferiore a 400 cellule/mm3 (il test VIH è obbligatorio prima dell'inclusione),
15. Infezione attiva da virus dell'epatite B o C (HBV o HCV) (cronica o acuta), (definita come test positivo per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg) allo screening. I pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta, definita come avente un test HBsAg negativo e un test degli anticorpi core HBV totale positivo (HBcAb) allo screening, sono eleggibili per lo studio. Infezione da HCV, definita come presenza di un test anticorpale HCV positivo seguito da un test RNA HCV positivo allo screening. Il test dell'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test anticorpale HCV positivo),
16. Tubercolosi attiva,
17. Trattamento concomitante con inibitore del CYP3A4 come ritonavir, indinavir o ketoconazolo, ecc. È consentita la sostituzione con un altro farmaco prima della randomizzazione, quando possibile,
18. Ipersensibilità nota o controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci chemioterapici in studio (taxani, cisplatino, 5FU), in accordo con l'RCP di ciascun farmaco
19. Infezione incontrollata o un'altra condizione di rischio per la vita,
20. Insufficienza uditiva nota che controindica la somministrazione di cisplatino,
21. Somministrazione di un vaccino vivo (attenuato) entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio di cui è nota la necessità di questo vaccino durante il trattamento,
22. Somministrazione di fenitoina profilattica,
23. Valori di laboratorio inadeguati: clearance della creatinina (CrCl by Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formula) <60 ml/min, conta dei neutrofili <1500 /mm3, piastrine <100000/mm3, bilirubina 2,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) 2,5 x ULN o 5 x ULN con metastasi epatiche.

24. Pazienti con deficit noto di diidropiridina deidrogenasi (DPD) o storia di reazioni gravi e inaspettate a un regime contenente fluoropirimidina, o in caso di cardiopatia attiva clinicamente significativa o infarto del miocardio entro 6 mesi o se il paziente è trattato con sorivudina o suoi analoghi clinicamente correlati, come la brivudina

    Non idoneo all'immunoterapia:

25. Qualsiasi terapia immunosoppressiva (es. corticosteroidi > 10 mg di idrocortisone o dose equivalente) entro 14 giorni prima dell'inizio programmato della terapia in studio,

26. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (es. corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina) è consentito.

    Malattia autoimmune o deficienza immunitaria attiva o pregressa, incluse, ma non limitate a, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré , o sclerosi multipla, (vedere l'allegato 7 per un elenco più completo delle malattie autoimmuni e delle deficienze immunitarie) con le seguenti eccezioni:

27. I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che sono in terapia con ormone sostitutivo della tiroide sono eleggibili per lo studio,
28. I pazienti con diabete mellito di tipo 1 controllato che seguono un regime insulinico sono eleggibili per lo studio,

29. I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sono esclusi) sono eleggibili per lo studio a condizione che siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni:

    • L'eruzione cutanea deve coprire < 10% della superficie corporea,
    • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo corticosteroidi topici a bassa potenza,
    • Nessuna occorrenza di esacerbazioni acute della condizione sottostante che richieda psoraleni più radiazioni ultraviolette A, metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina o corticosteroidi ad alta potenza o orali nei 12 mesi precedenti,
30. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o precedente trapianto di organi solidi,
31. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e con stabilità radiologica e clinica,
32. Ricevuto in precedenza un agente anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4,
33. Ipersensibilità o allergia nota ai prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezolizumab,
34. Storia di malattia infiammatoria colorettale,
35. Storia di fibrosi polmonare idiopatica o secondaria (è consentita una storia di polmonite da radiazioni nella fibrosi del campo di radiazioni) o evidenza di polmonite attiva che richieda un trattamento sistemico con 28 giorni prima dell'inizio pianificato della terapia in studio,
36. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio,
37. Infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave,
38. Trattamento con antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per prevenire un'infezione del tratto urinario o esacerbazione di malattia polmonare ostruttiva cronica) sono eleggibili per lo studio.