Um estudo de mDCF em combinação ou não com atezolizumabe em carcinoma anal avançado de células escamosas (SCARCE)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher, com idade ≥18 anos,
2. Status de desempenho Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental Organização Mundial da Saúde (ECOG-OMS) ≤1,
3. Carcinoma anal de células escamosas localmente avançado, recorrente ou metastático, comprovado histologicamente e irressecável,
4. Presença de uma lesão-alvo na tomografia computadorizada avaliada pelos critérios RECIST v1.1,
5. Paciente elegível para o regime mDCF,
6. Tomografia computadorizada realizada dentro de 28 dias antes da inclusão,
7. PET scan realizado dentro de 28 dias antes da inclusão,
8. Consentimento informado assinado e datado,
9. Paciente filiado ou beneficiário do sistema de segurança social francês,
10. Capacidade de cumprir o protocolo do estudo, no julgamento do Investigador,
11. Expectativa de vida ≥ 6 meses,
12. Função hematológica e de órgão-alvo adequada.
13. A quimiorradioterapia prévia concomitante é permitida se concluída antes de 28 dias do início do tratamento.

Critério de exclusão:

Não elegibilidade para ensaios clínicos se um dos seguintes parâmetros for relatado:

1. Anteriormente recebeu quimioterapia para doença metastática,
2. Cisplatina previamente recebida, exceto para quimiorradioterapia concomitante,
3. Taxanos previamente recebidos (paclitaxel ou docetaxel) ou outro veneno de fuso (navelbina) no tratamento de SCCA,
4. Imunoterapia antitumoral recebida anteriormente (a vacinação contra o HPV é permitida),
5. Radioterapia anterior dentro de 28 dias após a randomização (14 dias se radioterapia de metástases ósseas)
6. Diagnóstico de malignidade adicional dentro de 3 anos antes da randomização, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou câncer cervical ou de mama ressecado curativamente in situ,
7. Qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica que torne o paciente inadequado para participar deste estudo,
8. Participação atual em estudo de agente investigativo ou em período de exclusão,
9. Gravidez, amamentação ou ausência/recusa de contracepção adequada para pacientes férteis durante o período de tratamento e por 6 meses a partir da última administração do tratamento, os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período.

10. Paciente sob tutela, curatela ou proteção da justiça.

    Não elegíveis para quimioterapia:

11. Funções inadequadas de órgãos: condição cardíaca descontrolada, insuficiência cardíaca conhecida, coronariopatia instável, insuficiência respiratória e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC),
12. Diabetes com complicações vasculares ou neurovasculares,
13. Neuropatia periférica preexistente ou audição prejudicada,
14. HIV positivo com contagem de CD4 abaixo de 400 células/mm3 (o teste VIH é obrigatório antes da inclusão),
15. Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C (HBV ou HCV) (crônica ou aguda), (definida como tendo um teste de antígeno de superfície HBV positivo (HBsAg) na triagem. Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida, definida como tendo um teste de HBsAg negativo e um teste de anticorpo nuclear de HBV total positivo (HBcAb) na triagem, são elegíveis para o estudo. Infecção por HCV, definida como tendo um teste de anticorpo de HCV positivo seguido por um teste de RNA de HCV positivo na triagem. O teste de HCV RNA será realizado apenas para pacientes com teste de anticorpo HCV positivo),
16. tuberculose ativa,
17. Tratamento concomitante com inibidor de CYP3A4 como ritonavir, indinavir ou cetoconazol, etc. A substituição por outro medicamento antes da randomização, sempre que possível, é permitida,
18. Hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a qualquer um dos medicamentos quimioterápicos do estudo (taxanos, cisplatina, 5FU), de acordo com o RCM de cada medicamento
19. Infecção descontrolada ou outra condição de risco de vida,
20. Deficiência auditiva conhecida que contra-indica a administração de cisplatina,
21. Administração de uma vacina viva (atenuada) dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo de necessidade conhecida desta vacina durante o tratamento,
22. Administração de fenitoína profilática,
23. Valores laboratoriais inadequados: depuração de creatinina (CrCl pela fórmula Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <60 ml/min, contagem de neutrófilos <1500 /mm3, plaquetas <100000/mm3, bilirrubina 2,5 x limite superior do normal (LSN), aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) 2,5 x LSN ou 5 x LSN com metástase hepática.

24. Paciente com deficiência conhecida de diidropiridina desidrogenase (DPD) ou história de reações graves e inesperadas a um regime contendo fluoropirimidina, ou em caso de doença cardíaca ativa clinicamente significativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou se paciente tratado com sorivudina ou seus análogos clinicamente relacionados, como brivudina

    Não elegíveis para imunoterapia:

25. Qualquer terapia imunossupressora (ou seja, corticosteróides > 10mg de hidrocortisona ou dose equivalente) dentro de 14 dias antes do início planejado da terapia do estudo,

26. Doença autoimune ativa que exigiu um tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina) é permitido.

    Doença autoimune ativa ou história ou deficiência imunológica, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal, síndrome do anticorpo antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré , ou esclerose múltipla (consulte o Anexo 7 para obter uma lista mais abrangente de doenças autoimunes e deficiências imunológicas) com as seguintes exceções:

27. Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune que fazem uso de hormônio de reposição da tireoide são elegíveis para o estudo,
28. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 controlado que estão em regime de insulina são elegíveis para o estudo,

29. Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática são excluídos) são elegíveis para o estudo desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

    • A erupção cutânea deve cobrir < 10% da área de superfície corporal,
    • A doença está bem controlada no início do estudo e requer apenas corticosteroides tópicos de baixa potência,
    • Nenhuma ocorrência de exacerbações agudas da condição subjacente exigindo psoraleno mais radiação ultravioleta A, metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina ou corticosteróides orais ou de alta potência nos últimos 12 meses,
30. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante prévio de órgão sólido,
31. Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas e com estabilidade radiológica e clínica são permitidos,
32. Recebeu anteriormente um agente anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTLA4,
33. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe,
34. História de doença inflamatória colorretal,
35. História de fibrose pulmonar idiopática ou secundária (história de pneumonite por radiação na fibrose do campo de radiação é permitida) ou evidência de pneumonite ativa que requer tratamento sistêmico 28 dias antes do início planejado da terapia do estudo,
36. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo,
37. Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo, mas não limitado a, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave,
38. Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis para o estudo.