Badanie mDCF w połączeniu lub bez atezolizumabu w zaawansowanym raku płaskonabłonkowym odbytu (SCARCE)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat,
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group Światowa Organizacja Zdrowia (ECOG-WHO) ≤1,
3. Potwierdzony histologicznie i nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawrotowy lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy odbytu,
4. Obecność docelowej zmiany w tomografii komputerowej oceniana według kryteriów RECIST v1.1,
5. Pacjent kwalifikujący się do schematu mDCF,
6. tomografia komputerowa wykonana w ciągu 28 dni przed włączeniem,
7. badanie PET wykonane w ciągu 28 dni przed włączeniem,
8. Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda,
9. Pacjent zrzeszony lub beneficjent francuskiego systemu ubezpieczeń społecznych,
10. Zdolność do przestrzegania protokołu badania, w ocenie Badacza,
11. Przewidywana długość życia ≥ 6 miesięcy,
12. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządów końcowych.
13. Dozwolona jest wcześniejsza jednoczesna chemioradioterapia, jeśli zostanie zakończona przed upływem 28 dni od rozpoczęcia leczenia.

Kryteria wyłączenia:

Brak kwalifikacji do badań klinicznych, jeśli zostanie zgłoszony jeden z następujących parametrów:

1. Wcześniej otrzymana chemioterapia z powodu choroby przerzutowej,
2. Wcześniej otrzymywana cisplatyna z wyjątkiem jednoczesnej chemioradioterapii,
3. wcześniej przyjmowane taksany (paklitaksel lub docetaksel) lub inna trucizna wrzecionowata (pępowina) w leczeniu SCCA,
4. Przebyta wcześniej immunoterapia przeciwnowotworowa (dozwolone jest szczepienie przeciwko HPV),
5. Przebyta radioterapia w ciągu 28 dni od randomizacji (14 dni w przypadku radioterapii przerzutów do kości)
6. Rozpoznanie dodatkowego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed randomizacją, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i/lub wyleczonego raka szyjki macicy lub piersi wyciętego in situ,
7. Jakikolwiek stan lub choroba medyczna lub psychiatryczna, które czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania,
8. Bieżącego udziału w badaniu agenta śledczego lub w okresie wykluczenia,
9. Ciąża, karmienie piersią lub brak/odmowa zastosowania odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek w okresie leczenia i przez 6 miesięcy od ostatniego podania leku, mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie.

10. Pacjent pod kuratelą, kuratelą lub pod ochroną wymiaru sprawiedliwości.

    Niekwalifikujące się do chemioterapii:

11. Niewłaściwe funkcje narządów: niekontrolowana choroba serca, znana niewydolność serca, niestabilna koronaropatia, niewydolność oddechowa i przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP),
12. cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi lub nerwowo-naczyniowymi,
13. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa lub zaburzenia słuchu,
14. HIV dodatni z liczbą CD4 poniżej 400 komórek/mm3 (test VIH jest obowiązkowy przed włączeniem),
15. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV lub HCV) (przewlekłe lub ostre), (zdefiniowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy HBV (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV, zdefiniowanym jako posiadający ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik całkowitego przeciwciała rdzeniowego HBV (HBcAb) podczas badania przesiewowego. Zakażenie HCV definiowane jako dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, po którym następuje dodatni wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA będzie wykonywany tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV),
16. Aktywna gruźlica,
17. Jednoczesne leczenie inhibitorem CYP3A4, takim jak rytonawir, indynawir lub ketokonazol itp. Dozwolone jest zastąpienie innym lekiem przed randomizacją, jeśli to możliwe,
18. Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków stosowanych w chemioterapii (taksany, cisplatyna, 5FU), zgodnie z ChPL każdego leku
19. Niekontrolowana infekcja lub inny stan zagrożenia życia,
20. Znane upośledzenie słuchu, które jest przeciwwskazaniem do podawania cisplatyny,
21. podanie żywej (atenuowanej) szczepionki w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii, o której wiadomo, że jest potrzebna ta szczepionka w trakcie leczenia,
22. podanie profilaktycznej fenytoiny,
23. Nieodpowiednie wartości laboratoryjne: klirens kreatyniny (CrCl według wzoru Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]) <60 ml/min, liczba neutrofili <1500/mm3, płytki krwi <100000/mm3, bilirubina 2,5 x górna granica normy (GGN), transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) 2,5 x GGN lub 5 x GGN z przerzutami do wątroby.

24. Pacjenci ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirydynowej (DPD) lub ciężkimi i nieoczekiwanymi reakcjami na schemat leczenia zawierający fluoropirymidynę w wywiadzie, lub w przypadku istotnej klinicznie czynnej choroby serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, lub jeśli pacjent był leczony sorywudyną lub jej analogami klinicznie pokrewnymi, takie jak brywudyna

    Niekwalifikujący się do immunoterapii:

25. Jakakolwiek terapia immunosupresyjna (tj. kortykosteroidy >10 mg hydrokortyzonu lub dawka równoważna) w ciągu 14 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii,

26. Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina) są dozwolone.

    Czynna lub w przeszłości choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności, w tym między innymi myasthenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół przeciwciał antyfosfolipidowych, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré lub stwardnienie rozsiane (pełniejszy wykaz chorób autoimmunologicznych i niedoborów odporności znajduje się w Aneksie 7) z następującymi wyjątkami:

27. Do badania kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący hormon zastępczy tarczycy,
28. Do badania kwalifikują się pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu 1, którzy stosują insulinę,

29. Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem pospolitym przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów są wykluczeni) kwalifikują się do badania pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

    • Wysypka musi zajmować < 10% powierzchni ciała,
    • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych kortykosteroidów o małej sile działania,
    • brak ostrych zaostrzeń choroby podstawowej wymagającej psoralenu i promieniowania ultrafioletowego A, metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny lub silnych lub doustnych kortykosteroidów w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
30. przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przebyty przeszczep narządu miąższowego,
31. Znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszcza się osoby z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu oraz ze stabilizacją radiologiczną i kliniczną,
32. Wcześniej otrzymał środek anty-PD1, anty-PDL1 lub anty-CTLA4,
33. Znana nadwrażliwość lub alergia na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek składnik preparatu atezolizumabu,
34. Historia choroby zapalnej jelita grubego,
35. historia idiopatycznego lub wtórnego zwłóknienia płuc (dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w zwłóknieniu pola promieniowania) lub dowód aktywnego zapalenia płuc wymagającego leczenia ogólnoustrojowego na 28 dni przed planowanym rozpoczęciem badanej terapii,
36. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania,
37. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc,
38. Leczenie terapeutycznymi antybiotykami doustnymi lub dożylnymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Do badania kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniom dróg moczowych lub zaostrzeniom przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).