화학요법 불응성 전이성 결장직장암 환자에서 TAS102와 라무시루맙 조합 대 TAS102 단독 (RAMTAS)
2024년 8월 8일 업데이트: Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
화학 요법 불응성 전이성 대장암 환자에서 TAS102와 TAS102 단독 요법을 병용한 RAMucirumab의 III상 연구
진행성 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 중재적, 전향적, 무작위(1:1), 통제, 오픈 라벨, 다기관 제IIb상 연구.
실험의 범위는 두 요법(TAS102 +/- Ramucirumab)의 전체 생존을 평가하고 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 전이성 결장직장암 환자를 대상으로 한 중재적, 전향적, 무작위(1:1), 통제, 오픈 라벨, 다기관 제IIb상 연구입니다. 실험의 범위는 두 요법의 전체 생존을 평가하고 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다.
플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항혈관신생 요법(베바시주맙, 애플리버셉트, 레고라페닙 또는 라무시루맙) 및 적응증이 있는 경우 항-EGFR(표피 성장 인자 수용체) ) 항체(세툭시맙 또는 파니투무맙)가 이 시험에 포함될 것입니다.
환자는 이전 항혈관신생 요법의 기간 ≥ 또는
2주기(d1 및 d15에 라무시루맙 8mg/kg 투여 및 d1-d에 1일 2회 투여되는 TAS102 35mg/m2 p.o.를 포함하는 4주 주기 1회)를 받은 후 A군에서 10명 및 40명의 환자가 완전히 문서화되면 2회의 중간 안전성 분석을 수행할 것입니다. 5 및 d8-12). 분석은 수석 조정 조사관(Prof. Dr. Kasper) 및 운영위원회 구성원, 그리고 데이터 안전 모니터링 위원회. 임시 안전성 분석을 위한 모집을 중단할 계획은 없습니다.
A군(라무시루맙/TAS102) A군에 무작위 배정된 환자는 d1+15, q4w 및 TAS102 35mg/m2 p.o. 1일 2회(BID) d1-5 및 8-12, q4w 진행 또는 불내성 또는 6주기 완료까지.
B군(TAS102) B군에 무작위 배정된 환자는 TAS102 35mg/m2 p.o. 1일 2회(BID) d1-5 및 8-12, 진행, 과민증 또는 6주기 완료까지 q4w.
양 군에서 종양 평가(CT 또는 MRI)는 등록/무작위화 전, 치료 기간 동안 8주마다(2주기마다) 진행/재발, 사망 또는 추적 종료까지 추적 기간 동안 12주마다 수행됩니다. 추시 기간 중 CT에서 MRI로의 변경은 언제든지 가능합니다.
치료 중, 임상 방문(혈구 수, 독성 검출)은 라무시루맙의 매 치료 용량 전 또는 B군에서 2주마다 또는 A군에서 라무시루맙이 중단된 경우 수행될 것입니다. TAS102 +/- 라무시루맙의 안전성을 모니터링할 것입니다. 보고된 모든 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 주의 깊게 모니터링하여 지속적으로. 치료 중 매 4주마다 삶의 질(QoL)은 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지-C30(EORTC-QLQ-C30) 및 EuroQol 5차원 5레벨 버전(EQ-5D)을 사용하여 평가됩니다. -5L).
연구 유형
중재적
등록 (실제)
430
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amberg, 독일, 922241
- MVZ Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, 독일, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, 독일, 10115
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
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Berlin, 독일, 13347
- MVZ Seestrasse
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Dortmund, 독일, 44137
- St.-Johannes-Hospital
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Düsseldorf, 독일, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, 독일, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, 독일, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, 독일, 22307
- Asklepios Klinik Hamburg Barmbek
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Hannover, 독일, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Herne, 독일, 44625
- Marien Hospital Herne
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Karlsruhe, 독일, 76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Leipzig, 독일, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigsburg, 독일, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim, 독일, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, 독일, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mönchengladbach, 독일, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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München, 독일, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Münster, 독일, 48149
- Unversitätsklinikum Münster
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Nürnberg, 독일, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Ravensburg, 독일, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Schkeuditz, 독일, 04435
- Medcenter Nordsachsen
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Schweinfurt, 독일, 97422
- Leopoldina Krankenhaus
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Stade, 독일, 21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
-
Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wilhelmshaven, 독일, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
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Würselen, 독일, 52146
- Hämatologisch-onkologische Praxis
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸, 항혈관신생 요법(베바시주맙, 애플리버셉트, 레고라페닙 또는 라무시루맙) 및 필요한 경우 항-EGFR 항체에 대해 진행되었거나 금기 사항이 있는 전이성 및 수술 불가능한 대장암 (세툭시맙 또는 파니투무맙).
불내성은 독성으로 인한 각 치료의 영구적인 중단으로 정의됩니다.
- 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 동의서 서명
- 결장 또는 직장 선암종의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 진단
- RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위의 존재
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 실적 0-1
- 알려진 RAS 및 BRAF V600E 돌연변이 상태
- 기대 수명 최소 3개월
적절한 혈액학적, 간 및 신장 기능 매개변수:
- 백혈구 ≥3000/mm³, 혈소판 ≥100,000/mm³, 호중구 수(ANC) ≥1500/μL, 헤모글로빈 ≥9g/dL(5.58mmol/L)
- INR(International Normalized Ratio) ≤1.5로 정의되는 적절한 응고 기능 및 ULN(정상 상한)보다 5초 초과인 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)(항응고 요법을 받지 않는 한). 와파린/펜프로쿠몬을 투여받는 환자는 저분자량 헤파린으로 전환해야 하며 프로토콜 요법의 첫 번째 투여 전에 안정적인 응고 프로필을 달성해야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율(24시간 소변 수집을 통해 측정) ≥40mL/분(즉, 혈청 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우 크레아티닌 청소율을 계산하기 위한 24시간 소변 수집 수행해야 함)
- 딥스틱 또는 일상적인 소변 검사에서 요단백 ≤1+(UA; 소변 딥스틱 또는 일상 분석이 ≥2+인 경우 단백질에 대한 24시간 소변 수집은 다음을 입증해야 합니다.
- 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한, AST 및 ALT ≤3.0 x 정상 상한, ≤5xULN 간 전이가 있는 경우, 알칼리성 포스파타아제 ≤6 x 정상 상한
- 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 의향이 있는 환자
- 여성 및 남성 환자 ≥18. 가임 연령의 환자는 연구 기간 동안 및 라무시루맙 치료 종료 후 7개월 동안 적절한 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다(적절한 피임법은 외과적 불임법(예: 양측 난관 결찰술, 정관 절제술) 또는 호르몬 피임법(이식형, 패치형, 경구용 피임법)으로 정의됩니다. ). 호르몬 피임 방법을 사용하는 여성은 IUD, 살정제 젤이 있는 남성 또는 여성 콘돔, 다이어프램, 스폰지, 자궁경부 캡과 같은 추가적인 장벽 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 환자는 연구 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다(특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.)
제외 기준:
- 라무시루맙 또는 TAS102에 대해 알려진 과민증
- 라무시루맙, TAS102 또는 기타 항혈관신생 요법에 대한 기타 알려진 금기 사항
- TAS102를 사용한 사전 치료
- 영구적인 중단이 필요하고 동일한 종류의 약물(즉, 조절 불가능한 중증 고혈압 또는 혈전색전증과 같은 ramucirumab)
- 치료 시작 전 14일(미토마이신 c의 경우 42일) 이내에 방사선 조사를 포함한 모든 항종양 치료.
- 본 연구 내에서 치료 시작 4주 이내에 대수술 또는 프로토콜 요법의 첫 투여 전 7일 이내에 경미한 수술/피하 정맥 접근 장치 배치. 환자가 임상 시험 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 주요 수술을 받았습니다.
- 증상이 있는 뇌 전이
임상적으로 중요한 심혈관 질환
- NYHA>II°, 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색
- 임상적으로 중요한 것으로 알려진 판막 결손
- 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 확장기)
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근 경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 동맥 혈전색전증 사건
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 증상성 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중요한" 것으로 간주되지 않음)의 병력
- 활성 임상적으로 심각한 감염(> 등급 2 NCI-CTC 버전 4.0)
- 만성 염증성 장 질환
- 조절되지 않는 HIV 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 병력
- 출혈 체질의 증거가 있는 환자
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 3개월 이내에 3-4등급 위장관 출혈
- 아스피린(1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일) 허용), 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등 포함), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있는 경우
- 지난 6개월 동안 위장관 천공 또는 누공의 병력 또는 천공 위험 요인
- 프로토콜 요법의 첫 투여 전 28일 이내의 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
- 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부 또는 방광의 상피내 암종, 또는 저/중간 위험 전립선암을 제외하고, 5년 이상 동안 치료되지 않고 질병의 증거가 없는 다른 악성 종양의 과거 또는 현재 병력(Gleason 점수 ≤7) 정상 PSA 수치
- 환자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태
- 연구 참여를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건
Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변 또는 간경변(모든 정도) 및 간성 뇌병증 또는 복수의 병력.
임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
- 다른 임상 연구에 대한 치료 중 참여 또는 포함 전 30일 기간 및 연구 기간 동안 조사 약물 요법을 받음
- 임신 또는 수유 중인 피험자 또는 치료 종료 후 7개월 이내에 임신할 계획이 있는 피험자
- 당국 또는 법원의 결정에 따라 폐쇄된 시설에 있는 환자(AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- 방사선 조사를 포함한 기타 동시 항종양 치료
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: A군(라무시루맙 + TAS102)
암 A에 무작위 배정된 환자는 d1+15, q4w 및 TAS102 35mg/m2 p.o.에 60분에 걸쳐 라무시루맙 8mg/kg 정맥주사를 받습니다. 1일 2회(BID) d1-5 및 8-12, q4w 진행 또는 불내성 또는 6주기 완료까지.
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D1+15, q4w에서 60분에 걸쳐 8 mg/kg iv
35mg/m2 p.o. 1일 2회(BID) d1-5 및 d8-12, q4w
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활성 비교기: 암 B(TAS102만 해당)
암 B에 무작위 배정된 환자는 TAS102 35mg/m2 p.o.를 투여받게 됩니다. 1일 2회(BID) d1-5 및 8-12, 진행, 과민증 또는 6주기 완료까지 q4w.
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35mg/m2 p.o. 1일 2회(BID) d1-5 및 d8-12, q4w
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 최대 4년
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Kaplan-Meier에 따른 전체 생존
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최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 최대 4년
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ORR은 RECIST 1.1에 따라 완전 또는 부분 관해된 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 4년
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질병 통제율(DCR)
기간: 최대 4년
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DCR은 RECIST 1.1에 따라 완전 또는 부분 관해 및 안정적인 질병을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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최대 4년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 4년
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등록/무작위화에서 CT 기준을 사용하여 조사자가 결정한 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 PFS
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최대 4년
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다른 시점에서의 전체 생존(OS) 비율
기간: 6개월 1년
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각각 6개월 및 12개월 후에 생존한 환자로 정의되는 6개월 및 12개월에서의 OS율
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6개월 1년
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효능(ORR) 하위 그룹
기간: 최대 4년
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주기 1에서 호중구 감소증 등급 ≥2(ANC ≤1500/μl)가 발생한 환자의 효능(ORR)
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최대 4년
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효능(PFS) 하위 그룹
기간: 최대 4년
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주기 1에서 호중구 감소증 등급 ≥2(ANC ≤1500/μl)가 발생한 환자의 효능(PFS)
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최대 4년
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효능(OS) 하위 그룹
기간: 최대 4년
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주기 1에서 호중구 감소증 등급 ≥2(ANC ≤1500/μl)가 발생한 환자의 효능(OS)
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최대 4년
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삶의 질 I(QoL)
기간: 최대 1년
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각 주기의 d1 및 EOT(치료 종료)에 EORTC-QLQ-C30으로 측정한 삶의 질(QoL).
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최대 1년
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삶의 질 II(QoL)
기간: 최대 1년
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각 주기의 d1 및 EOT에서 EQ-5D-5L로 측정한 삶의 질(QoL).
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최대 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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탐색: 전체 응답률(ORR)
기간: 최대 4년
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유전자 발현, 돌연변이 프로파일, 혈장 바이오마커 및 방사선학적 분석에 따른 ORR
|
최대 4년
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탐색: 전체 생존(OS)
기간: 최대 4년
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유전자 발현, 돌연변이 프로파일, 혈장 바이오마커 및 방사선학적 분석에 따른 OS
|
최대 4년
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탐색적: 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 4년
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유전자 발현, 돌연변이 프로파일, 혈장 바이오마커 및 방사선학적 분석에 따른 PFS
|
최대 4년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 24일
기본 완료 (실제)
2024년 7월 30일
연구 완료 (실제)
2024년 7월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 27일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 8일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RAMTAS
- 2017-004162-99 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
IPD 계획 설명
IPD는 공유되지 않습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .