RAMucirumabi yhdistelmänä TAS102:n ja TAS102:n kanssa yksinään kemoterapiassa refraktaarisissa metastaattisissa kolorektaalisyöpäpotilaissa (RAMTAS)
Vaiheen III tutkimus RAMucirumabista yhdistelmänä TAS102:n ja TAS102:n monoterapian kanssa kemoterapiassa refraktaarisissa metastaattisissa kolorektaalisyöpäpotilaissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on interventio-, prospektiivinen, satunnaistettu (1:1), kontrolloitu, avoin, vaiheen IIb monikeskustutkimus potilailla, joilla on edennyt metastaattinen paksusuolen syöpä. Kokeen tarkoituksena on arvioida kumman tahansa hoito-ohjelman kokonaiseloonjäämistä ja arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä.
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen ja leikkauskelvoton kolorektaalisyöpä, jotka ovat edenneet aikana/sen jälkeen tai eivät sietäneet: fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini, irinotekaani, antiangiogeeniset hoidot (bevasitsumabi, aflibersepti, regorafenibi tai ramusirumabi) ja tarvittaessa anti-EGFR-reseptori (epidermaalinen kasvutekijä) ) vasta-aineet (setuksimabi tai panitumumabi) sisällytetään tähän tutkimukseen.
Potilaat ositetaan aiemman antiangiogeenisen hoidon keston mukaan ≥ tai
Kaksi väliaikaista turvallisuusanalyysiä tehdään, kun 10 ja 40 potilasta on täysin dokumentoitu haarassa A saatuaan 2 sykliä (yksi 4 viikon sykli sisältää ramusirumabia 8 mg/kg annettuna d1 ja d15 ja TAS102 35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä d1- 5 ja d8-12). Analyysin tarkistaa johtava koordinoiva tutkija (prof. Dr. Kasper) ja ohjauskomitean jäsenet ja sitten tietosuojavalvontalautakunta. Väliaikaisten turvallisuusanalyysien rekrytointia ei ole tarkoitus lopettaa.
Käsivarsi A (ramucirumab/TAS102) Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan A, saavat ramusirumabia 8 mg/kg iv 60 minuutin ajan d1+15, q4w ja TAS102 35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w etenemiseen tai intoleranssiin tai 6 syklin loppuun asti.
Käsivarsi B (TAS102) Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat TAS102:ta 35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w etenemiseen, intoleranssiin tai 6 syklin loppuun asti.
Molemmissa käsissä kasvainarvioinnit (CT tai MRI) tehdään ennen tutkimukseen ottamista/satunnaistamista ja sen jälkeen 8 viikon välein (joka 2. sykli) hoidon aikana ja 12 viikon välein seurannan aikana, kunnes eteneminen/relapsi, kuolema tai seuranta päättyy. Vaihto TT:stä magneettikuvaukseen seurantajakson aikana on mahdollista milloin tahansa.
Hoidon aikana kliiniset käynnit (verisoluarvot, toksisuuden havaitseminen) tehdään ennen jokaista ramusirumabihoitoannosta tai joka toinen viikko haarassa B tai jos ramusirumabihoito keskeytettiin haarassa A. TAS102 +/- ramusirumabin turvallisuutta seurataan jatkuvasti tarkkailemalla huolellisesti kaikkia raportoituja haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE). Joka 4. viikko hoidon aikana Elämänlaatua (QoL) arvioidaan käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön Life Quality Questionnaire-C30 (EORTC-QLQ-C30) ja EuroQol 5 -ulottuvuuden 5-tason versiota (EQ-5D). -5L).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amberg, Saksa, 922241
- MVZ Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
-
Bad Saarow, Saksa, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
-
Berlin, Saksa, 10115
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
-
Berlin, Saksa, 13347
- MVZ Seestrasse
-
Dortmund, Saksa, 44137
- St.-Johannes-Hospital
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
-
Essen, Saksa, 45147
- Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Hamburg, Saksa, 22307
- Asklepios Klinik Hamburg Barmbek
-
Hannover, Saksa, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Herne, Saksa, 44625
- Marien Hospital Herne
-
Karlsruhe, Saksa, 76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
-
Leipzig, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Ludwigsburg, Saksa, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
-
Mannheim, Saksa, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
-
Minden, Saksa, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
-
Mönchengladbach, Saksa, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
-
München, Saksa, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
-
Münster, Saksa, 48149
- Unversitätsklinikum Münster
-
Nürnberg, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg
-
Ravensburg, Saksa, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Schkeuditz, Saksa, 04435
- Medcenter Nordsachsen
-
Schweinfurt, Saksa, 97422
- Leopoldina Krankenhaus
-
Stade, Saksa, 21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
Wilhelmshaven, Saksa, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
-
Würselen, Saksa, 52146
- Hämatologisch-onkologische Praxis
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Metastaattinen ja leikkauskelvoton kolorektaalisyöpä, joka on edennyt tai sen jälkeen tai ei sietänyt, kieltäytynyt tai on vasta-aiheinen: fluoropyrimidiinit, oksaliplatiini, irinotekaani, antiangiogeeniset hoidot (bevasitsumabi, aflibersepti, regorafenibi tai ramusirumabi) ja tarvittaessa anti-EGFR (setuksimabi tai panitumumabi).
Suvaitsemattomuus määritellään myrkyllisyydestä johtuvaksi hoidon pysyväksi lopettamiseksi
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen erityisen protokollamenettelyn aloittamista
- Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooman diagnoosi
- Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyky 0-1
- Tunnettu RAS- ja BRAF V600E -mutaatiostatus
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
Riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toimintaparametrit:
- Leukosyytit ≥3000/mm³, verihiutaleet ≥100 000/mm³, neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL, hemoglobiini ≥9 g/dl (5,58 mmol/L)
- Riittävä hyytymistoiminto kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) mukaan ≤1,5 ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤5 sekuntia ULN:n (normaalin ylärajan) yläpuolella (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Varfariinia/fenprokumonia saavien potilaiden on vaihdettava pienen molekyylipainon hepariiniin ja heidän on saavutettava vakaa hyytymisprofiili ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma (mitattu 24 tunnin virtsankeräyksellä) ≥40 ml/min (eli jos seerumin kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN, 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinipuhdistuman laskemiseksi täytyy suorittaa)
- Virtsan proteiini ≤1+ mittatikulla tai rutiinivirtsan analyysissä (UA; jos virtsan mittatikku tai rutiinianalyysi on ≥2+, 24 tunnin virtsankeruu proteiinille on osoitettava
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ASAT ja ALT ≤ 3,0 x normaalin yläraja, ≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja on, alkalinen fosfataasi ≤ 6 x normaalin yläraja
- Potilas pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
- Nais- ja miespotilaat ≥18. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan ramusirumabihoidon päättymisen jälkeen (sopiva ehkäisy määritellään kirurgiseksi sterilisaatioksi (esim. molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, vasektomia) tai hormonaalinen ehkäisy (implantoitava, laastari, suun kautta otettava) ). Naisten, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisymenetelmää, tulee käyttää lisäestemenetelmää, kuten kierukkaa, miehen tai naisen kondomia, jossa on siittiöitä tappava geeli, kalvo, sieni, kohdunkaulan korkki. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista (ei ole olemassa tietoja, jotka viittaavat erityiseen sukupuolijakaumaan. Siksi potilaat otetaan mukaan tutkimukseen sukupuolesta riippumatta.)
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys ramusirumabille tai TAS102:lle
- Muut tunnetut vasta-aiheet ramusirumabia, TAS102:ta tai muita antiangiogeenisiä hoitoja vastaan
- Aikaisempi hoito TAS102:lla
- Lääkkeisiin liittyvät vakavat haittatapahtumat esihoidon yhteydessä antiangiogeenisilla lääkkeillä, jotka vaatisivat pysyvän lopettamisen eivätkä mahdollista uudelleen altistamista samalla lääkeryhmällä (esim. ramusirumabi), kuten hallitsematon vaikea verenpainetauti tai tromboemboliset tapahtumat
- Mikä tahansa antineoplastinen hoito, mukaan lukien säteilytys 14 päivän sisällä (42 päivää mitomysiini c:lle) ennen hoidon aloittamista.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä hoidon aloittamisesta tässä tutkimuksessa tai pieni leikkaus/ihonalaisen laskimon pääsylaitteen asettaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta. Potilaalla on valittava tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan kliinisen tutkimuksen aikana.
- Oireellinen metastaasi aivoissa
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- NYHA>II°, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu kliinisesti merkittävä läppävika
- Hallitsematon tai huonosti hallittu verenpainetauti (>160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta
- Kaikki valtimotromboemboliset tapahtumat, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris, 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Aiempaa syvälaskimotromboosia (DVT), oireista keuhkoemboliaa (PE) tai muuta merkittävää tromboemboliaa (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 4.0)
- Krooninen tulehduksellinen suolistosairaus
- Aiemmin hallitsematon HIV-infektio tai krooninen hepatiitti B tai C
- Potilaat, joilla on merkkejä verenvuotodiateesista
- Asteen 3-4 GI-verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Kroonisen verihiutaleiden vastaisen hoidon saaminen, mukaan lukien aspiriini (aspiriinin käyttö kerran päivässä (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu), ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet
- Ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli viimeisten 6 kuukauden aikana tai perforaation riskitekijät
- Vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
- Aiemmat tai nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu parantavasti ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinoomaa tai matalan/keskitason riskin eturauhassyöpää (Gleason) pisteet ≤7) normaaleilla PSA-tasoilla
- Mikä tahansa tila, joka voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen
- Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat häiritä tutkimukseen osallistumista
Kirroosi Child-Pugh B -tasolla (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja anamneesissa maksan enkefalopatia tai askites.
Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia
- hoidon aikana osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai tutkimuslääkehoitoa 30 päivää ennen sisällyttämistä ja tutkimuksen aikana
- Potilas, joka on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 7 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä
- Potilaat suljetussa laitoksessa viranomaisen tai tuomioistuimen päätöksen mukaan (AMG § 40, Abs. 1 nro 4)
- Mikä tahansa muu samanaikainen antineoplastinen hoito mukaan lukien säteilytys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (ramucirumabi + TAS102)
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan A, saavat ramusirumabia 8 mg/kg iv 60 minuutin ajan d1+15, q4w ja TAS102 35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w etenemiseen tai intoleranssiin tai 6 syklin loppuun asti.
|
8 mg/kg suonensisäisesti 60 minuutin ajan päivällä 1+15, q4w
35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w
|
|
Active Comparator: Varsi B (vain TAS102)
Potilaat, jotka on satunnaistettu haaraan B, saavat TAS102:ta 35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w etenemiseen, intoleranssiin tai 6 syklin loppuun asti.
|
35 mg/m2 p.o. kahdesti päivässä (BID) d1-5 ja 8-12, q4w
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen Kaplan-Meierin mukaan
|
Jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen tai osittainen remissio RECIST 1.1:n mukaisesti
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
DCR määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen tai osittainen remissio ja stabiili sairaus RECIST 1.1:n mukaan
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
PFS, joka määritellään ajaksi ilmoittautumisesta/satunnaistamisesta ensimmäiseen etenemisen esiintymiseen, jonka tutkija määrittää TT-kriteereillä, tai kuolemasta mistä tahansa syystä
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS) eri ajankohtina
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 1 vuosi
|
OS-aste 6 ja 12 kuukauden kohdalla, määritellään potilaiksi, jotka ovat elossa 6 ja 12 kuukauden jälkeen.
|
6 kuukautta ja 1 vuosi
|
|
Tehokkuus (ORR) -alaryhmä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Teho (ORR) potilailla, joille kehittyy aste ≥2 neutropenia (ANC ≤1500/μl) syklissä 1
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tehokkuus (PFS) -alaryhmä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Teho (PFS) potilailla, joille kehittyy aste ≥2 neutropenia (ANC ≤1500/μl) syklissä 1
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tehokkuus (OS) alaryhmä
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Teho (OS) potilailla, joille kehittyy aste ≥2 neutropenia (ANC ≤1500/μl) syklissä 1
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Elämänlaatu I (QoL)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Elämänlaatu (QoL) mitattuna EORTC-QLQ-C30:lla kunkin syklin päivänä 1 ja EOT:ssa (hoidon lopussa).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Elämänlaatu II (QoL)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Elämänlaatu (QoL) mitattuna EQ-5D-5L:llä kunkin syklin päivänä d1 ja EOT:lla.
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkiva: kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
ORR geeniekspression, mutaatioprofiilien, plasman biomarkkerien ja radiologisen analyysin mukaan
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tutkiva: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä geeniekspression, mutaatioprofiilien, plasman biomarkkerien ja radiologisen analyysin mukaan
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Tutkiva: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
PFS geeniekspression, mutaatioprofiilien, plasman biomarkkerien ja radiologisen analyysin mukaan
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Ramusirumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAMTAS
- 2017-004162-99 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .