化学療法抵抗性の転移性結腸直腸癌患者におけるTAS102とTAS102単独との併用におけるRAMucirumab (RAMTAS)
化学療法抵抗性転移性結腸直腸癌患者における TAS102 対 TAS102 単剤療法と組み合わせた RAMucirumab の第 III 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性転移性結腸直腸癌患者を対象とした介入的、前向き、無作為化 (1:1)、対照、非盲検、多施設第 IIb 相試験です。 試験の範囲は、いずれかのレジメンの全生存率を評価し、安全性と忍容性を評価することです。
フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管新生療法 (ベバシズマブ、アフリベルセプト、レゴラフェニブまたはラムシルマブ) および抗 EGFR (上皮成長因子受容体) ）抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）がこの試験に含まれます。
-患者は、以前の抗血管新生療法の期間によって層別化されます ≥または
2サイクル（d1およびd15で投与されるラムシルマブ8mg/kgおよびd1で1日2回投与されるTAS102 35mg/m2 p.o.を含む1つの4週間サイクル）を受けた後、10および40人の患者がアームAで完全に文書化されたときに、2つの中間安全性分析が実施されます。 5 および d8-12)。 分析は主任研究者（Prof. Dr. Kasper) と運営委員会のメンバー、そしてデータ安全監視委員会によって。 暫定的な安全性分析のための募集を中止する予定はありません。
アーム A (ラムシルマブ/TAS102) アーム A に無作為に割り付けられた患者は、d1+15、q4w および TAS102 35mg/m2 p.o. で 60 分にわたってラムシルマブ 8 mg/kg iv を受け取ります。 1 日 2 回 (BID) d1-5 および 8-12、q4w、進行または不耐症または 6 サイクルの完了まで。
アーム B (TAS102) アーム B に無作為に割り付けられた患者は、TAS102 35mg/m2 p.o. を受け取ります。 1 日 2 回 (BID) d1-5 および 8-12、q4w、進行、不耐性または 6 サイクルの完了まで。
両方のアームで、腫瘍の評価 (CT または MRI) が、登録 / 無作為化の前に行われ、その後、治療中は 8 週間ごと (2 サイクルごと)、進行 / 再発、死亡、またはフォローアップの終了までフォローアップ中は 12 週間ごとに行われます。 経過観察期間中の CT から MRI への変更はいつでも可能です。
治療中、臨床訪問（血球数、毒性の検出）は、ラムシルマブのすべての治療用量の前に、またはアームBで2週間ごとに、またはラムシルマブがアームAで中止された場合に実行されます.TAS102 +/-ラムシルマブの安全性が監視されます報告されたすべての有害事象 (AE) および重大な有害事象 (SAE) を注意深く監視することにより、継続的に。 治療中の 4 週間ごと 生活の質 (QoL) は、欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート - C30 (EORTC-QLQ-C30) および EuroQol 5 次元 5 レベル バージョン (EQ-5D) を使用して評価されます。 -5L）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Amberg、ドイツ、922241
- MVZ Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin、ドイツ、10115
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
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Berlin、ドイツ、13347
- MVZ Seestrasse
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Dortmund、ドイツ、44137
- St.-Johannes-Hospital
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen、ドイツ、45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt、ドイツ、60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg、ドイツ、22307
- Asklepios Klinik Hamburg Barmbek
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Herne、ドイツ、44625
- Marien Hospital Herne
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Karlsruhe、ドイツ、76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Leipzig、ドイツ、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigsburg、ドイツ、71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim、ドイツ、68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
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Minden、ドイツ、32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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München、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Münster、ドイツ、48149
- Unversitätsklinikum Münster
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Nürnberg、ドイツ、90419
- Klinikum Nürnberg
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Ravensburg、ドイツ、88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Schkeuditz、ドイツ、04435
- Medcenter Nordsachsen
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Schweinfurt、ドイツ、97422
- Leopoldina Krankenhaus
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Stade、ドイツ、21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wilhelmshaven、ドイツ、26389
- Klinikum Wilhelmshaven
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Würselen、ドイツ、52146
- Hämatologisch-onkologische Praxis
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカン、抗血管新生療法（ベバシズマブ、アフリベルセプト、レゴラフェニブまたはラムシルマブ）および抗EGFR抗体が示されている場合、抗EGFR抗体（セツキシマブまたはパニツムマブ）。
不耐症は、毒性に起因するそれぞれの治療の永久的な中止として定義されます
- -特定のプロトコル手順の開始前に署名されたインフォームドコンセント
- -結腸または直腸の腺癌の組織学的または細胞学的に記録された診断
- -RECIST 1.1基準に従った少なくとも1つの測定可能な疾患部位の存在
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス 0-1
- 既知の RAS および BRAF V600E 変異状態
- 少なくとも3か月の平均余命
適切な血液学的、肝および腎機能パラメータ:
- 白血球 ≥3000/mm³、血小板 ≥100,000/mm³、好中球数 (ANC) ≥1500/μL、ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.58 mmol/L)
- -国際正規化比（INR）≤1.5で定義された適切な凝固機能、および部分トロンボプラスチン時間（PTT）がULN（正常の上限）を5秒超える（抗凝固療法を受けていない場合）。 ワルファリン/フェンプロクモンを投与されている患者は、低分子量ヘパリンに切り替える必要があり、プロトコル療法の初回投与前に安定した凝固プロファイルを達成している必要があります
- 血清クレアチニン≤1.5 x 正常またはクレアチニンクリアランスの上限 (24 時間尿収集で測定) ≥40 mL/分 (つまり、血清クレアチニンが ULN の 1.5 倍を超える場合、クレアチニンクリアランスを計算するための 24 時間尿収集実行する必要があります)
- 尿検査紙または定期的な尿検査で尿タンパク≤1+（UA;尿検査紙または定期的な尿検査が2+以上の場合、24時間の尿検査でタンパク質が証明されなければならない
- ビリルビン≤1.5 x 正常上限、AST および ALT ≤3.0 x 正常上限、肝転移がある場合は≤5xULN、アルカリホスファターゼ≤6 x 正常上限
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守する能力と意思のある患者
- 18歳以上の女性および男性患者。 -生殖年齢の患者は、研究中およびラムシルマブ治療の終了後7か月間、適切な避妊を喜んで使用する必要があります（適切な避妊は、外科的滅菌として定義されます（例、両側卵管結紮、精管切除）またはホルモン避妊（埋め込み型、パッチ、経口） ）。 ホルモン避妊法を使用する女性は、IUD、殺精子ジェル、ダイヤフラム、スポンジ、子宮頸部キャップを備えた男性または女性用コンドームなどの追加のバリア方法を使用する必要があります。 出産の可能性のある女性患者は、研究開始前の7日以内に妊娠検査で陰性である必要があります（特別な性別分布を示すデータはありません. したがって、患者は性別に関係なく研究に登録されます。)
除外基準:
- -ラムシルマブまたはTAS102に対する既知の過敏症
- ラムシルマブ、TAS102、またはその他の抗血管新生療法に対するその他の既知の禁忌
- TAS102による前治療
- 抗血管新生薬による前治療による薬物関連の重篤な有害事象は、永久的な中止を必要とし、同じクラスの薬による再投与を許可しません (すなわち、 制御不能な重度の高血圧や血栓塞栓症などの
- -治療開始前の14日以内（マイトマイシンcの場合は42日）の放射線照射を含む抗腫瘍治療。
- -この研究内で治療を開始してから4週間以内の大手術、またはプロトコル療法の初回投与前7日以内の小手術/皮下静脈アクセス装置の配置。 -患者は、臨床試験の過程で実施される選択的または計画された主要な手術を受けています。
- 症候性脳転移
臨床的に重要な心血管疾患
- -NYHA> II°、研究登録前6か月以内の心筋梗塞
- -既知の臨床的に重要な弁欠損症
- 標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期160mmHg以上または拡張期100mmHg以上が4週間以上）
- -心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない動脈血栓塞栓性イベント、プロトコル療法の初回投与前6か月以内
- -深部静脈血栓症（DVT）、症候性肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）プロトコル療法の初回投与前の3か月間
- -アクティブな臨床的に深刻な感染症（>グレード2 NCI-CTCバージョン4.0）
- 慢性炎症性腸疾患
- -制御されていないHIV感染または慢性B型またはC型肝炎の病歴
- -出血素因の証拠がある患者
- -プロトコル療法の初回投与前3か月以内のグレード3〜4の消化管出血
- アスピリン（1日1回のアスピリンの使用（最大用量325 mg /日）が許可されている）、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなどを含む）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けている
- -過去6か月間の消化管穿孔または瘻孔の病歴または穿孔の危険因子
- -プロトコル療法の初回投与前28日以内の重篤または治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
- -治癒的に治療されず、5年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍の過去または現在の病歴、根治的に治療された皮膚の基底細胞癌および子宮頸部または膀胱の上皮内癌、または低/中リスクの前立腺癌（グリーソンスコア≦7) PSA値が正常な場合
- -患者の安全と研究のコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
- -研究への参加を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態
Child-Pugh Bレベル（またはそれ以上）の肝硬変または肝硬変（任意の程度）および肝性脳症または腹水の病歴。
臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます
- -別の臨床研究への治療中の参加、または治験薬治療を受けた 組み入れの30日前および研究中の期間
- -妊娠中または授乳中、または治療終了後7か月以内に妊娠する予定の被験者
- -当局または裁判所の決定による閉鎖施設の患者（AMG § 40、Abs。1 No. 4）
- 放射線照射を含むその他の同時抗腫瘍治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A群（ラムシルマブ＋TAS102）
アーム A に無作為に割り付けられた患者は、ラムシルマブ 8 mg/kg iv を d1+15、q4w で 60 分以上、TAS102 35mg/m2 p.o. を受け取ります。 1 日 2 回 (BID) d1-5 および 8-12、q4w、進行または不耐症または 6 サイクルの完了まで。
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D1+15、q4w で 60 分かけて 8 mg/kg iv
35mg/m2 経口1 日 2 回 (BID) d1-5 および d8-12、q4w
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アクティブコンパレータ：アーム B (TAS102 のみ)
アーム B に無作為に割り付けられた患者は、TAS102 35mg/m2 p.o. を受け取ります。 1 日 2 回 (BID) d1-5 および 8-12、q4w、進行、不耐性または 6 サイクルの完了まで。
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35mg/m2 経口1 日 2 回 (BID) d1-5 および d8-12、q4w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：4年まで
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Kaplan-Meier による全生存期間
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4年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全奏効率（ORR）
時間枠：4年まで
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ORR は、RECIST 1.1 に従って完全寛解または部分寛解した患者の割合として定義されます。
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4年まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：4年まで
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DCR は、RECIST 1.1 に従って、完全または部分的寛解と安定した疾患を有する患者の割合として定義されます。
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4年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年まで
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PFS、登録/無作為化から最初の進行発生までの時間として定義され、CT基準を使用して研究者によって決定されるか、何らかの原因による死亡
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4年まで
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異なる時点での全生存率 (OS) 率
時間枠：6ヶ月と1年
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6 か月後および 12 か月後の OS 率。それぞれ 6 か月後および 12 か月後に生存している患者として定義
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6ヶ月と1年
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有効性（ORR）サブグループ
時間枠：4年まで
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サイクル1でグレード2以上の好中球減少症（ANC ≤1500/μl）を発症した患者における有効性（ORR）
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4年まで
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有効性（PFS）サブグループ
時間枠：4年まで
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サイクル1でグレード2以上の好中球減少症（ANC ≤1500/μl）を発症した患者における有効性（PFS）
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4年まで
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有効性（OS）サブグループ
時間枠：4年まで
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サイクル1でグレード2以上の好中球減少症（ANC ≤1500/μl）を発症した患者における有効性（OS）
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4年まで
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生活の質Ⅰ（QoL）
時間枠：最長1年
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各サイクルの d1 および EOT (治療終了) で EORTC-QLQ-C30 によって測定される生活の質 (QoL)。
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最長1年
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生活の質Ⅱ（QoL）
時間枠：最長1年
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各サイクルの d1 および EOT で EQ-5D-5L によって測定される生活の質 (QoL)。
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最長1年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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探索的: 全奏効率 (ORR)
時間枠：4年まで
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遺伝子発現、変異プロファイル、血漿バイオマーカーおよび放射線分析によるORR
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4年まで
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探索的: 全生存期間 (OS)
時間枠：4年まで
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遺伝子発現、変異プロファイル、血漿バイオマーカーおよび放射線分析によるOS
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4年まで
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探索的: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：4年まで
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遺伝子発現、変異プロファイル、血漿バイオマーカーおよび放射線分析によるPFS
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4年まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr.、Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RAMTAS
- 2017-004162-99 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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