RAMucirumab in combinazione con TAS102 vs. TAS102 da solo in pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario alla chemioterapia (RAMTAS)
Uno studio di fase III su RAMucirumab in combinazione con TAS102 rispetto a TAS102 in monoterapia in pazienti con carcinoma colorettale metastatico refrattario alla chemioterapia
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio interventistico, prospettico, randomizzato (1:1), controllato, in aperto, multicentrico di fase IIb in pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato. Lo scopo dello studio è valutare la sopravvivenza globale di entrambi i regimi e valutare la sicurezza e la tollerabilità.
Pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato e inoperabile che sono progrediti durante/dopo o che non hanno tollerato: fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan, terapie anti-angiogeniche (bevacizumab, aflibercept, regorafenib o ramucirumab) e quando indicato anti-EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) ) gli anticorpi (cetuximab o panitumumab) saranno inclusi in questo studio.
I pazienti saranno stratificati in base alla durata della precedente terapia anti-angiogenica ≥ o
Verranno condotte due analisi di sicurezza ad interim quando 10 e 40 pazienti saranno completamente documentati nel braccio A dopo aver ricevuto 2 cicli (un ciclo di 4 settimane comprende ramucirumab 8 mg/kg somministrato a d1 e d15 e TAS102 35 mg/m2 p.o. due volte al giorno somministrato a d1- 5 e d8-12). L'analisi sarà esaminata dal capo ricercatore coordinatore (Prof. Dr. Kasper) e dai membri del comitato direttivo e poi dal comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati. Non è prevista l'interruzione del reclutamento per le analisi di sicurezza provvisorie.
Braccio A (ramucirumab/TAS102) I pazienti randomizzati al braccio A riceveranno ramucirumab 8 mg/kg ev per 60 min su d1+15, ogni 4 settimane e TAS102 35 mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e 8-12, q4w fino a progressione o intolleranza o completamento di 6 cicli.
Braccio B (TAS102) I pazienti randomizzati al braccio B riceveranno TAS102 35 mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e 8-12, q4w fino a progressione, intolleranza o completamento di 6 cicli.
In entrambi i bracci, le valutazioni del tumore (TC o RM) vengono eseguite prima dell'arruolamento/randomizzazione e successivamente ogni 8 settimane (ogni 2 cicli) durante la terapia e ogni 12 settimane durante il follow-up fino a progressione/recidiva, decesso o fine del follow-up. Un passaggio dalla TC alla RM nel periodo di follow-up è possibile in qualsiasi momento.
Durante il trattamento, verranno eseguite visite cliniche (conta delle cellule del sangue, rilevamento della tossicità) prima di ogni dose di trattamento di ramucirumab o ogni due settimane nel braccio B o se ramucirumab è stato interrotto nel braccio A. Verrà monitorata la sicurezza di TAS102 +/- ramucirumab continuamente mediante un attento monitoraggio di tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE) segnalati. Ogni 4 settimane durante la terapia, la qualità della vita (QoL) sarà valutata utilizzando il questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC-QLQ-C30) e la versione a 5 livelli EuroQol 5 dimensioni (EQ-5D -5L).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amberg, Germania, 922241
- MVZ Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Germania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Germania, 10115
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
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Berlin, Germania, 13347
- MVZ Seestrasse
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Dortmund, Germania, 44137
- St.-Johannes-Hospital
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Düsseldorf, Germania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Germania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Germania, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, Germania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Germania, 22307
- Asklepios Klinik Hamburg Barmbek
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Hannover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Herne, Germania, 44625
- Marien Hospital Herne
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Karlsruhe, Germania, 76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Leipzig, Germania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigsburg, Germania, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim, Germania, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, Germania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mönchengladbach, Germania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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München, Germania, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Münster, Germania, 48149
- Unversitätsklinikum Münster
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Nürnberg, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Ravensburg, Germania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Schkeuditz, Germania, 04435
- Medcenter Nordsachsen
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Schweinfurt, Germania, 97422
- Leopoldina Krankenhaus
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Stade, Germania, 21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Ulm, Germania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wilhelmshaven, Germania, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
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Würselen, Germania, 52146
- Hämatologisch-onkologische Praxis
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Cancro colorettale metastatico e inoperabile che è progredito durante/dopo, o non ha tollerato, rifiutato o ha controindicazioni a: fluoropirimidine, oxaliplatino, irinotecan, terapie anti-angiogeniche (bevacizumab, aflibercept, regorafenib o ramucirumab) e se indicati anticorpi anti-EGFR (cetuximab o panitumumab).
L'intolleranza è definita come un'interruzione permanente del rispettivo trattamento risultante dalla tossicità
- Consenso informato firmato prima dell'inizio della procedura del protocollo specifico
- Diagnosi istologicamente o citologicamente documentata di adenocarcinoma del colon o del retto
- Presenza di almeno un sito di malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1
- Performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Stato mutazionale RAS e BRAF V600E noto
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
Adeguati parametri di funzionalità ematologica, epatica e renale:
- Leucociti ≥3000/mm³, piastrine ≥100.000/mm³, conta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL, emoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)
- Adeguata funzione di coagulazione come definita dall'International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 e un tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤5 secondi al di sopra dell'ULN (limite superiore della norma) (a meno che non si stia ricevendo una terapia anticoagulante). I pazienti che ricevono warfarin/fenprocumone devono passare all'eparina a basso peso molecolare e hanno raggiunto un profilo di coagulazione stabile prima della prima dose della terapia del protocollo
- Creatinina sierica ≤1,5 x limite superiore della norma o clearance della creatinina (misurata tramite la raccolta delle urine delle 24 ore) ≥40 ml/minuto (ovvero, se la creatinina sierica è >1,5 volte l'ULN, una raccolta delle urine delle 24 ore per calcolare la clearance della creatinina deve essere eseguito)
- Proteine urinarie ≤1+ al dipstick o all'analisi delle urine di routine (UA; se il dipstick delle urine o l'analisi di routine è ≥2+, una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine deve dimostrare
- Bilirubina ≤1,5 x limite superiore della norma, AST e ALT ≤3,0 x limite superiore della norma, ≤5xULN se sono presenti metastasi epatiche, fosfatasi alcalina ≤6 x limite superiore della norma
- - Paziente in grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio
- Pazienti di sesso femminile e maschile ≥18. I pazienti in età riproduttiva devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 7 mesi dopo la fine del trattamento con ramucirumab (la contraccezione appropriata è definita come sterilizzazione chirurgica (ad esempio, legatura bilaterale delle tube, vasectomia) o contraccezione ormonale (impiantabile, cerotto, orale ). Le donne che usano un metodo contraccettivo ormonale dovrebbero usare un metodo di barriera aggiuntivo come IUD, preservativo maschile o femminile con gel spermicida, diaframma, spugna, cappuccio cervicale). Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio (non ci sono dati che indichino una distribuzione speciale per genere. Pertanto, i pazienti saranno arruolati nello studio indipendentemente dal genere.)
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota verso ramucirumab o TAS102
- Altre controindicazioni note contro ramucirumab, TAS102 o altre terapie anti-angiogeniche
- Precedente terapia con TAS102
- Eventi avversi gravi correlati al farmaco in seguito a pretrattamento con farmaci antiangiogenici che richiederebbero l'interruzione permanente e non consentirebbero un nuovo trattamento con la stessa classe di farmaci (ad es. ramucirumab) come ipertensione grave non controllabile o eventi tromboembolici
- Qualsiasi trattamento antineoplastico inclusa l'irradiazione entro 14 giorni (42 giorni per la mitomicina c) prima dell'inizio della terapia.
- Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio della terapia nell'ambito di questo studio o intervento chirurgico minore/posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo entro 7 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo. - Il paziente ha un intervento chirurgico importante elettivo o pianificato da eseguire durante il corso della sperimentazione clinica.
- Metastasi cerebrali sintomatiche
Malattie cardiovascolari clinicamente significative
- NYHA>II°, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
- Difetto valvolare clinicamente significativo noto
- Ipertensione incontrollata o scarsamente controllata (>160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica per >4 settimane) nonostante la gestione medica standard
- Eventuali eventi tromboembolici arteriosi, inclusi ma non limitati a infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare o angina instabile, entro 6 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo
- Anamnesi di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare sintomatica (EP) o qualsiasi altra tromboembolia significativa (trombosi venosa o da catetere o trombosi venosa superficiale non sono considerate "significative") durante i 3 mesi precedenti la prima dose della terapia del protocollo
- Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 4.0)
- Malattia infiammatoria cronica intestinale
- Storia di infezione da HIV incontrollata o epatite cronica B o C
- Pazienti con evidenza di diatesi emorragica
- Sanguinamento gastrointestinale di grado 3-4 entro 3 mesi prima della prima dose della terapia del protocollo
- Ricezione di terapia antipiastrinica cronica, inclusa l'aspirina (è consentito l'uso di aspirina una volta al giorno (dose massima 325 mg/die)), farmaci antinfiammatori non steroidei (inclusi ibuprofene, naprossene e altri), dipiridamolo o clopidogrel o agenti simili
- Storia di perforazione gastrointestinale o fistole negli ultimi 6 mesi o fattori di rischio per perforazione
- Ferita, ulcera o frattura ossea grave o non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose della terapia del protocollo
- Anamnesi passata o attuale di altri tumori maligni non trattati in modo curativo e senza evidenza di malattia da più di 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo curativo e del carcinoma in situ della cervice o della vescica, o del cancro alla prostata a rischio basso/intermedio (Gleason punteggio ≤7) con livelli normali di PSA
- Qualsiasi condizione che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio
- Condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione allo studio
Cirrosi a livello di Child-Pugh B (o peggiore) o cirrosi (qualsiasi grado) e anamnesi di encefalopatia epatica o ascite.
L'ascite clinicamente significativa è definita come ascite da cirrosi che richiede diuretici o paracentesi
- Partecipazione in trattamento a un altro studio clinico o terapia farmacologica sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inclusione e durante lo studio
- Soggetti in stato di gravidanza o allattamento o che stanno pianificando una gravidanza entro 7 mesi dalla fine del trattamento
- Pazienti in un istituto chiuso secondo un'autorità o una decisione del tribunale (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- Qualsiasi altro trattamento antineoplastico concomitante inclusa l'irradiazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio A (ramucirumab + TAS102)
I pazienti randomizzati al braccio A riceveranno ramucirumab 8 mg/kg iv per 60 min su d1+15, q4w e TAS102 35 mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e 8-12, q4w fino a progressione o intolleranza o completamento di 6 cicli.
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8 mg/kg iv in 60 min su d1+15, q4w
35mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e d8-12, q4w
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Comparatore attivo: Braccio B (solo TAS102)
I pazienti randomizzati al braccio B riceveranno TAS102 35mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e 8-12, q4w fino a progressione, intolleranza o completamento di 6 cicli.
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35mg/m2 p.o. due volte al giorno (BID) d1-5 e d8-12, q4w
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Sopravvivenza globale secondo Kaplan-Meier
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Fino a 4 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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ORR definita come la percentuale di pazienti con remissione completa o parziale secondo RECIST 1.1
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Fino a 4 anni
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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DCR definito come la proporzione di pazienti con remissione completa o parziale e malattia stabile secondo RECIST 1.1
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Fino a 4 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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PFS, definita come il tempo dall'arruolamento/randomizzazione alla prima occorrenza di progressione, come determinato dallo sperimentatore utilizzando i criteri CT, o morte per qualsiasi causa
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Fino a 4 anni
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Tasso di sopravvivenza globale (OS) in diversi punti temporali
Lasso di tempo: 6 mesi e 1 anno
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Tasso di OS a 6 e 12 mesi, definito come pazienti vivi rispettivamente dopo 6 e 12 mesi
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6 mesi e 1 anno
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Sottogruppo di efficacia (ORR).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Efficacia (ORR) nei pazienti che sviluppano neutropenia di grado ≥2 (ANC ≤1500/μl) nel ciclo 1
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Fino a 4 anni
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Sottogruppo di efficacia (PFS).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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Efficacia (PFS) nei pazienti che sviluppano neutropenia di grado ≥2 (ANC ≤1500/μl) nel ciclo 1
|
Fino a 4 anni
|
|
Sottogruppo di efficacia (OS).
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
|
Efficacia (OS) nei pazienti che sviluppano neutropenia di grado ≥2 (ANC ≤1500/μl) nel ciclo 1
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Fino a 4 anni
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Qualità della vita I (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Qualità della vita (QoL) misurata da EORTC-QLQ-C30 al d1 di ogni ciclo e all'EOT (fine del trattamento).
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Fino a 1 anno
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Qualità della vita II (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
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Qualità della vita (QoL) misurata da EQ-5D-5L al d1 di ogni ciclo e all'EOT.
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Fino a 1 anno
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Esplorativo: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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ORR in base all'espressione genica, ai profili mutazionali, ai biomarcatori plasmatici e all'analisi radiologica
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Fino a 4 anni
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Esplorativo: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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OS secondo espressione genica, profili mutazionali, biomarcatori plasmatici e analisi radiologica
|
Fino a 4 anni
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Esplorativo: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 4 anni
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PFS in base all'espressione genica, ai profili mutazionali, ai biomarcatori plasmatici e all'analisi radiologica
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Fino a 4 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie del colon
- Malattie intestinali
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Neoplasie colorettali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Ramucirumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- RAMTAS
- 2017-004162-99 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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