RAMucirumab en combinación con TAS102 frente a TAS102 solo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a la quimioterapia (RAMTAS)
Un estudio de fase III de RAMucirumab en combinación con TAS102 frente a monoterapia con TAS102 en pacientes con cáncer colorrectal metastásico refractario a la quimioterapia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio de fase IIb multicéntrico, controlado, abierto, prospectivo, aleatorizado (1:1), de intervención en pacientes con cáncer colorrectal metastásico avanzado. El alcance del ensayo es evaluar la supervivencia general de cualquiera de los regímenes y evaluar la seguridad y la tolerabilidad.
Pacientes con cáncer colorrectal metastásico e inoperable avanzado que han progresado durante/después o que no toleraron: fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán, terapias antiangiogénicas (bevacizumab, aflibercept, regorafenib o ramucirumab) y, cuando esté indicado, anti-EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico). ) los anticuerpos (cetuximab o panitumumab) se incluirán en este ensayo.
Los pacientes serán estratificados por la duración de la terapia antiangiogénica previa ≥ o
Se realizarán dos análisis de seguridad intermedios cuando se documenten completamente 10 y 40 pacientes en el grupo A después de recibir 2 ciclos (un ciclo de 4 semanas comprende 8 mg/kg de ramucirumab administrados los días 1 y 15 y TAS102 35 mg/m2 por vía oral dos veces al día administrados los días 1 y 15). 5 y d8-12). El análisis será revisado por el investigador principal coordinador (Prof. Dr. Kasper) y miembros del comité directivo y luego por la junta de monitoreo de seguridad de datos. No está previsto interrumpir el reclutamiento para los análisis de seguridad intermedios.
Brazo A (ramucirumab/TAS102) Los pacientes aleatorizados al brazo A recibirán ramucirumab 8 mg/kg iv durante 60 min los días 1+15, cada 4 semanas y TAS102 35 mg/m2 p.o. dos veces al día (BID) d1-5 y 8-12, q4w hasta progresión o intolerancia o finalización de 6 ciclos.
Brazo B (TAS102) Los pacientes aleatorizados al brazo B recibirán TAS102 35 mg/m2 p.o. dos veces al día (BID) d1-5 y 8-12, q4w hasta progresión, intolerancia o finalización de 6 ciclos.
En ambos brazos, las evaluaciones del tumor (CT o MRI) se realizan antes de la inscripción/aleatorización y luego cada 8 semanas (cada segundo ciclo) durante la terapia y cada 12 semanas durante el seguimiento hasta la progresión/recaída, muerte o final del seguimiento. Es posible cambiar de TC a RM en el período de seguimiento en cualquier momento.
Durante el tratamiento, se realizarán visitas clínicas (recuento de células sanguíneas, detección de toxicidad) antes de cada dosis de tratamiento de ramucirumab o cada dos semanas en el brazo B o si ramucirumab se interrumpió en el brazo A. Se controlará la seguridad de TAS102 +/- ramucirumab continuamente mediante un seguimiento cuidadoso de todos los eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) informados. Cada 4 semanas durante la terapia La calidad de vida (QoL) se evaluará mediante el Cuestionario de calidad de vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-C30) y la versión de 5 niveles de 5 dimensiones EuroQol (EQ-5D -5L).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Amberg, Alemania, 922241
- MVZ Gesundheitszentrum St. Marien GmbH
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Berlin, Alemania, 10115
- Charité - Universitätsmedizin Berlin Campus Mitte
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Berlin, Alemania, 13347
- MVZ Seestrasse
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Dortmund, Alemania, 44137
- St.-Johannes-Hospital
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Universitätsklinikum Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45147
- Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemania, 60488
- Krankenhaus Nordwest GmbH
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Hamburg, Alemania, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 22307
- Asklepios Klinik Hamburg Barmbek
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Hannover, Alemania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Herne, Alemania, 44625
- Marien Hospital Herne
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Karlsruhe, Alemania, 76137
- Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Ludwigsburg, Alemania, 71640
- Klinikum Ludwigsburg
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Mannheim, Alemania, 68167
- Tagestherapiezentrum am ITM Universitätsmedizin Mannheim
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Minden, Alemania, 32429
- Johannes Wesling Klinikum Minden
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Mönchengladbach, Alemania, 41063
- Kliniken Maria Hilf GmbH
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München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München-Großhadern
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Münster, Alemania, 48149
- Unversitätsklinikum Münster
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Nürnberg, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg
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Ravensburg, Alemania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Schkeuditz, Alemania, 04435
- Medcenter Nordsachsen
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Schweinfurt, Alemania, 97422
- Leopoldina Krankenhaus
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Stade, Alemania, 21680
- MVZ Klinik Dr. Hancken GmbH
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Wilhelmshaven, Alemania, 26389
- Klinikum Wilhelmshaven
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Würselen, Alemania, 52146
- Hämatologisch-onkologische Praxis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer colorrectal metastásico e inoperable que progresó durante/después de, o no toleró, rechazó o tiene contraindicaciones para: fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán, terapias antiangiogénicas (bevacizumab, aflibercept, regorafenib o ramucirumab) y, si está indicado, anticuerpos anti-EGFR (cetuximab o panitumumab).
La intolerancia se define como una interrupción permanente del tratamiento respectivo como resultado de la toxicidad.
- Consentimiento informado firmado antes del inicio del procedimiento del protocolo específico
- Diagnóstico documentado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de colon o recto
- Presencia de al menos un sitio medible de la enfermedad siguiendo los criterios RECIST 1.1
- Rendimiento ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
- Estado mutacional conocido de RAS y BRAF V600E
- Esperanza de vida de al menos 3 meses.
Parámetros de función hematológica, hepática y renal adecuados:
- Leucocitos ≥3000/mm³, plaquetas ≥100 000/mm³, recuento de neutrófilos (RAN) ≥1500/μL, hemoglobina ≥9 g/dL (5,58 mmol/L)
- Función de coagulación adecuada definida por el índice internacional normalizado (INR) ≤1,5 y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤5 segundos por encima del ULN (límite superior de lo normal) (a menos que reciba tratamiento anticoagulante). Los pacientes que reciben warfarina/fenprocumon deben cambiar a heparina de bajo peso molecular y haber logrado un perfil de coagulación estable antes de la primera dosis de la terapia del protocolo.
- Creatinina sérica ≤1,5 veces el límite superior de lo normal o aclaramiento de creatinina (medido a través de la recolección de orina de 24 horas) ≥40 ml/minuto (es decir, si la creatinina sérica es >1,5 veces el LSN, una recolección de orina de 24 horas para calcular el aclaramiento de creatinina se debe realizar)
- Proteína urinaria ≤1+ en tira reactiva o análisis de orina de rutina (UA; si tira reactiva de orina o análisis de rutina es ≥2+, una recolección de orina de 24 horas para proteína debe demostrar
- Bilirrubina ≤1,5 x límite superior normal, AST y ALT ≤3,0 x límite superior normal, ≤5xLSN si hay metástasis hepática, fosfatasa alcalina ≤6 x límite superior normal
- Paciente capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
- Pacientes femeninos y masculinos ≥18. Los pacientes en edad reproductiva deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 7 meses posteriores al final del tratamiento con ramucirumab (el método anticonceptivo apropiado se define como esterilización quirúrgica (p. ej., ligadura de trompas bilateral, vasectomía) o anticonceptivo hormonal (implantable, parche, oral). ). Las mujeres que usan un método anticonceptivo hormonal deben usar un método de barrera adicional como DIU, condón masculino o femenino con gel espermicida, diafragma, esponja, capuchón cervical). Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio (No hay datos que indiquen una distribución especial por género. Por lo tanto, los pacientes se inscribirán en el estudio independientemente del género).
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida frente a ramucirumab o TAS102
- Otras contraindicaciones conocidas contra ramucirumab, TAS102 u otras terapias antiangiogénicas
- Terapia previa con TAS102
- Eventos adversos graves relacionados con el fármaco en el pretratamiento con fármacos antiangiogénicos que requerirían una interrupción permanente y no permitirían una nueva provocación con la misma clase de fármaco (es decir, ramucirumab), como hipertensión grave no controlable o eventos tromboembólicos
- Cualquier tratamiento antineoplásico, incluida la irradiación, dentro de los 14 días (42 días para la mitomicina c) antes del inicio de la terapia.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la terapia dentro de este estudio, o cirugía menor/colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo. El paciente tiene una cirugía mayor electiva o planificada que se realizará durante el curso del ensayo clínico.
- Metástasis cerebral sintomática
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
- NYHA>II°, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
- Defecto valvular clínicamente significativo conocido
- Hipertensión no controlada o mal controlada (>160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica durante >4 semanas) a pesar del tratamiento médico estándar
- Cualquier evento tromboembólico arterial, incluidos, entre otros, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular o angina inestable, dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
- Antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) sintomática o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del catéter o puerto venoso o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo
- Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 4.0)
- Enfermedad inflamatoria crónica del intestino
- Antecedentes de infección por VIH no controlada o hepatitis crónica B o C
- Pacientes con evidencia de diátesis hemorrágica
- Sangrado gastrointestinal de grado 3-4 dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo
- Recibir terapia antiplaquetaria crónica, incluida aspirina (se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día)), medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares
- Antecedentes de perforación gastrointestinal o fístulas en los últimos 6 meses o factores de riesgo de perforación
- Heridas, úlceras o fracturas óseas graves o que no cicatrizan en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del protocolo
- Antecedentes pasados o actuales de otras neoplasias malignas no tratadas curativamente y sin evidencia de enfermedad durante más de 5 años, excepto el carcinoma basocelular de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga tratados curativamente, o el cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio (Gleason puntuación ≤7) con niveles normales de PSA
- Cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento del estudio.
- Condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación en el estudio
Cirrosis a un nivel de Child-Pugh B (o peor) o cirrosis (cualquier grado) y antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis.
La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
- Participación en tratamiento en otro estudio clínico o terapia farmacológica en investigación recibida en el período de 30 días antes de la inclusión y durante el estudio
- Sujeta embarazada o en período de lactancia, o que planee quedar embarazada dentro de los 7 meses posteriores al final del tratamiento.
- Pacientes en institución cerrada según decisión de autoridad o tribunal (AMG § 40, Abs. 1 No. 4)
- Cualquier otro tratamiento antineoplásico concurrente, incluida la irradiación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A (ramucirumab + TAS102)
Los pacientes aleatorizados al brazo A recibirán ramucirumab 8 mg/kg iv durante 60 min en d1+15, q4w y TAS102 35 mg/m2 p.o. dos veces al día (BID) d1-5 y 8-12, q4w hasta progresión o intolerancia o finalización de 6 ciclos.
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8 mg/kg iv durante 60 min en d1+15, q4w
35 mg/m2 por vía oral dos veces al día (BID) d1-5 y d8-12, q4w
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Comparador activo: Brazo B (solo TAS102)
Los pacientes asignados al azar al brazo B recibirán TAS102 35 mg/m2 p.o. dos veces al día (BID) d1-5 y 8-12, q4w hasta progresión, intolerancia o finalización de 6 ciclos.
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35 mg/m2 por vía oral dos veces al día (BID) d1-5 y d8-12, q4w
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Supervivencia global según Kaplan-Meier
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Hasta 4 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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ORR definida como la proporción de pacientes con remisión completa o parcial según RECIST 1.1
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Hasta 4 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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DCR definida como la proporción de pacientes con remisión completa o parcial y enfermedad estable según RECIST 1.1
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Hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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SLP, definida como el tiempo desde la inscripción/aleatorización hasta la primera aparición de progresión, según lo determine el investigador utilizando los criterios de la TC, o muerte por cualquier causa
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Hasta 4 años
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Tasa de supervivencia general (SG) en diferentes momentos
Periodo de tiempo: 6 meses y 1 año
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Tasa de SG a los 6 y 12 meses, definida como pacientes que siguen vivos a los 6 y 12 meses, respectivamente
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6 meses y 1 año
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Subgrupo de eficacia (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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Eficacia (ORR) en pacientes que desarrollan neutropenia grado ≥2 (RAN ≤1500/μl) en el ciclo 1
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Hasta 4 años
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Subgrupo de eficacia (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
|
Eficacia (PFS) en pacientes que desarrollan neutropenia grado ≥2 (RAN ≤1500/μl) en el ciclo 1
|
Hasta 4 años
|
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Subgrupo de eficacia (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
|
Eficacia (OS) en pacientes que desarrollan neutropenia grado ≥2 (RAN ≤1500/μl) en el ciclo 1
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Hasta 4 años
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Calidad de vida I (CV)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Calidad de vida (QoL) medida por EORTC-QLQ-C30 en el día 1 de cada ciclo y en EOT (final del tratamiento).
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Hasta 1 año
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Calidad de vida II (CV)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Calidad de vida (QoL) medida por EQ-5D-5L en d1 de cada ciclo y en EOT.
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Hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Explorativo: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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ORR según expresión génica, perfiles mutacionales, biomarcadores plasmáticos y análisis radiológico
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Hasta 4 años
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Explorativa: Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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OS según expresión génica, perfiles mutacionales, biomarcadores plasmáticos y análisis radiológico
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Hasta 4 años
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Explorativa: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 4 años
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SLP según expresión génica, perfiles mutacionales, biomarcadores plasmáticos y análisis radiológico
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Hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Salah-Eddin Al-Batran, Prof. Dr., Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Ramucirumab
Otros números de identificación del estudio
- RAMTAS
- 2017-004162-99 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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