구강암 기간 기회 연구에서 시트라바티닙(MGCD516) 및 니볼루맙 (SNOW)

포함 기준:

1. 서명된 서면 및 자발적 동의.
2. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
3. 연령 > 18세, 남성 또는 여성.
4. 환자는 조직학적으로 확인된 구강 편평 세포 암종(SCCOC)(구강 바닥, 전방 2/3 혀, 볼 점막, 상부 및 하부 치은, 후구삼각 및 경구개)으로 이전에 치료받지 않았으며 머리로 절제 가능한 것으로 진단되어야 합니다. 및 목 치료 외과 의사(T2-4a, N0-2 또는 T1 - 1 cm 초과 - N2, M0; 원격 전이의 증거 없음).
5. 환자는 조직병리학적 및 바이오마커 평가를 위해 2개의 새로운 종양 생검을 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다. 하나는 기준선에서, 다른 하나는 Sitravatinib 치료 후이지만 Nivolumab 치료 전입니다. 보관용 조직 샘플은 가능한 경우 요청됩니다.
6. 기준선 종양 표본을 얻은 시점과 등록 시점 사이에는 항종양 치료가 허용되지 않습니다.
7. ECOG 수행 상태 0-1.

8. 환자는 다음에 의해 결정된 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 < 1.5 ULN(정상 범위의 상한) 또는 다음 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 > 50mL/min:

   크레아티닌 청소율 = [(140세) x 중량(kg) x 상수*] / 크레아티닌(umol/L)

   *상수 = 남성의 경우 1.23, 여성의 경우 1.04

   • 골수 기능(조혈 성장 인자 또는 수혈 없이): i. 절대호중구수(ANC) > 1.0 x 109/L ii. 백혈구 > 2.0 x 109/L iii. 헤모글로빈 > 90g/L 또는 > 9g/dL iv. 혈소판 > 100 x 109/L

   • 간 기능: i. 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 ≤ 3 x ULN. ii. 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) < 2.5 x ULN

   • 심장 기능: i. 연구 시작 4주 이내에 수행된 MUGA 스캔에서 정상 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

9. 폐경 후 상태의 증거, 또는 여성 폐경 전 환자에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받았습니다.
   • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인해 마지막 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우. 가임 여성(WOCBP) 또는 파트너가 WOCBP인 남성은 본 연구에 참여하는 동안 및 연구 치료 종료 후 6개월 동안 피임을 사용하는 데 동의합니다.
10. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 두경부 암종의 원발 부위는 알려지지 않았으며, 입술, 피부 또는 구강 외부.

   • 종양이 주요 혈관을 침범하거나 영상 연구에서 명확하게 나타난 바와 같이 경동맥의 ≤ 3mm 내에 있는 환자.

2. 현재 두경부암과 관련된 임상적으로 유의미한 출혈 병력이 있는 환자.
3. 등록 전 3개월 미만의 육안적 객혈(기침 에피소드당 ½ 티스푼 이상의 선홍색 혈액) 병력이 있는 환자.
4. 계획된 절제 부위의 종양에 대한 이전 또는 동시 방사선 요법.

5. 암 치료를 위한 모든 동시 화학요법, 생물학적, 면역학적 또는 호르몬 요법.

   • 암과 관련되지 않은 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.

6. 투여 시작 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사).
   • 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
   • 과민 반응에 대한 사전 투약으로서의 스테로이드(예: 컴퓨터 단층 촬영 스캔 사전 투약).

7. 다음을 포함하는 스크리닝 전 2년 이내에 자가면역 질환의 활성 또는 기록된 병력:

   • 활동성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
   • 백반증, 해결된 소아 천식/아토피, 제1형 진성 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병 또는 지난 2년 이내에 전신 스테로이드 및/또는 면역억제제가 필요하지 않은 건선 환자는 제외되지 않습니다.
8. 원발성 면역 결핍의 병력.
9. 지난 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
10. 표준 치료 치료에도 불구하고 여러 관찰에서 제어되지 않는 고혈압(수축기 > 150mmHg 또는 > 100mmHg 이완기)의 병력.

11. 다음 심장 이상 중 하나:

    • 불안정 협심증,
    • 울혈성 심부전 ≥ NYHA 클래스 3,
    • QTc >480밀리초,
    • 좌심실 박출률(LVEF) < 50.
12. 등록 전에 중단하거나 다른 약물로 변경할 수 없는 연장된 QT를 유발하는 것으로 알려진 병용 약물.
13. 면역억제제 사용이 필요한 장기 이식 병력.
14. Sitravatinib 및/또는 Nivolumab 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 반응.
15. 인간 면역결핍(HIV) 양성인 것으로 알려진 피험자.

16. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 C형 간염(HCV RNA[질적]이 검출됨으로 정의됨)의 알려진 병력이 있거나 양성입니다.

    • HBV DNA는 선별 방문에서 검출할 수 없고 HBsAg 음성이어야 합니다.
    • HCV에 대한 최종 치료를 받은 참가자는 선별 방문에서 HCV RNA를 검출할 수 없는 경우 허용됩니다.
17. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.
18. 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 임상적으로 중요한 활동성 감염, 불안정한 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병은 발생 위험을 실질적으로 증가시킵니다. Sitravatinib 또는 Nivolumab의 부작용, 또는 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
19. 조사자의 의견에 따라 연구 요법의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
20. Nivolumab을 포함한 PD1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 모든 이전 치료.

21. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

    • 치료 목적으로 치료되고 연구 약물의 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양,
    • 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암,
    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
22. 연구 약물의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
23. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.