Sitravatinibi (MGCD516) ja nivolumabi suuontelosyöpäikkunan mahdollisuuksien tutkimuksessa (SNOW)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
2. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
3. Ikä > 18 vuotta, mies tai nainen.
4. Potilaalla on diagnosoitava histologisesti varmistettu suuontelon levyepiteelisyöpä (SCOC) (suunpohja, 2/3 kielen etuosa, suun limakalvot, ien ylä- ja alaosa, retromolaarinen trigoni ja kova kitalaki), jota ei ole aiemmin hoidettu ja jonka pää katsotaan olevan leikattavissa. ja kaulaa hoitava kirurgi (T2-4a, N0-2 tai T1 - suurempi kuin 1 cm - N2, M0; ilman todisteita etäpesäkkeistä).
5. Potilaan on oltava valmis ja kyettävä toimittamaan kaksi uutta kasvainbiopsiaa histopatologista ja biomarkkeriarviointia varten: yksi lähtötilanteessa ja toinen Sitravatinibi-hoidon jälkeen, mutta ennen nivolumabihoitoa. Arkistokudosnäyte pyydetään, jos sellainen on saatavilla.
6. Antineoplastista hoitoa ei sallita lähtötilanteen kasvainnäytteen ottamisen ja rekisteröinnin välisenä aikana.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

8. Potilaalla on oltava riittävä elimen toiminta seuraavan mukaan:

   • Munuaisten toiminta: i. Seerumin kreatiniini < 1,5 ULN (normaalin yläraja) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min käyttämällä seuraavaa kaavaa:

   Kreatiniinipuhdistuma = [(140-ikä) x paino (kg) x vakio*] / kreatiniini (umol/l)

   *Vakio = 1,23 miehillä ja 1,04 naisilla

   • Luuytimen toiminta (ilman hematopoieettisia kasvutekijöitä tai verensiirtoa): i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,0 x 109/l ii. Leukosyytit > 2,0 x 109/l iii. Hemoglobiini > 90 g/l tai > 9 g/dl iv. Verihiutaleet > 100 x 109/l

   • Maksan toiminta: i. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3 x ULN potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä. ii. Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) < 2,5 x ULN

   • Sydämen toiminta: i. Normaali vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % MUGA-skannauksella, joka tehtiin 4 viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta.

9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai hänelle tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molemminpuolinen salpingektomia tai kohdunpoisto).
   • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto). Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) tai miehet, joiden kumppani on WOCBP, suostuvat käyttämään ehkäisyä osallistuessaan tähän tutkimukseen ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
10. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pään ja kaulan karsinooman ensisijainen paikka tuntematon, huuli, iho tai suuontelon ulkopuolella.

   • Potilaat, joilla on kasvaimia, jotka tunkeutuvat suuriin verisuoniin tai ovat ≤ 3 mm:n säteellä kaulavaltimosta, kuten kuvantamistutkimukset osoittavat yksiselitteisesti.

2. Potilaat, joilla on aiempaa kliinisesti merkittävää verenvuotoa liittyen nykyiseen pään ja kaulan syöpään.
3. Potilaat, joilla on ollut vakava hemoptyysi (kirkkaan punaista verta ½ tl tai enemmän per yskä) < 3 kuukautta ennen ilmoittautumista.
4. Aiempi tai samanaikainen sädehoito kasvaimelle suunnitellussa resektiossa.

5. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, biologinen, immunologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.

   • Hormonien samanaikainen käyttö muihin kuin syöpään liittyviin sairauksiin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.

6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelun aloittamista. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim. nivelensisäinen injektio).
   • Lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg päivittäistä prednisoniaekvivalenttia on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
   • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. tietokonetomografia esilääkitys).

7. Aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaushistoria 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien:

   • Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
   • Potilaita, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, tyypin I diabetes, Graven tauti, Hashimoton tauti tai psoriaasi, joka ei ole vaatinut systeemisiä steroideja ja/tai immunosuppressiivisia aineita viimeisen 2 vuoden aikana, ei suljeta pois.
8. Primaarisen immuunivajeen historia.
9. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana.
10. Aiemmin hallitsematon verenpainetauti (> 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen) useiden havaintojen perusteella tavanomaisesta hoitohoidosta huolimatta.

11. Mikä tahansa seuraavista sydämen poikkeavuuksista:

    • Epästabiili angina pectoris,
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA luokka 3,
    • QTc > 480 millisekuntia,
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50.
12. Samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään aiheuttavan pidentynyttä QT-aikaa ja jota ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen ilmoittautumista.
13. Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
14. Tunnettu allergia tai reaktio jollekin Sitravatinib- ja/tai Nivolumab-valmisteen aineosille.
15. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.

16. Hänellä on tiedossa tai on positiivinen aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai hepatiitti C (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan).

    • HBV DNA:n tulee olla havaitsematon ja HBsAg-negatiivinen seulontakäynnillä.
    • Osallistujat, jotka ovat saaneet lopullisen HCV-hoidon, ovat sallittuja, jos HCV-RNA:ta ei voida havaita seulontakäynnillä.
17. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
18. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen kliinisesti merkittävä infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja, epästabiili sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi riskiä sairastua Sitravatinibin tai Nivolumabin aiheuttamia haittavaikutuksia tai heikentävät potilaan kykyä antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
19. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimusohjelman arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
20. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien nivolumabi.

21. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia, paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni,
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ilman merkkejä sairaudesta,
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
22. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
23. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapian hoidon aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1.