シトラバチニブ (MGCD516) とニボルマブの口腔がんウィンドウ オポチュニティー研究 (SNOW)

包含基準:

1. -署名された書面による自発的なインフォームドコンセント。
2. -患者は、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を進んで順守できる必要があります。
3. 年齢 > 18 歳、男性または女性。
4. -患者は、組織学的に確認された口腔の扁平上皮癌（SCCOC）（口の床、前2/3舌、頬粘膜、上下の歯肉、臼後三角および硬口蓋）と診断されなければなりません。および頸部治療外科医 (T2-4a、N0-2、または T1 - 1 cm 超 - N2、M0; 遠隔転移の証拠なし)。
5. 患者は、組織病理学的およびバイオマーカー評価のために2つの新鮮な腫瘍生検を提供する意思があり、提供できる必要があります。1つはベースラインで、もう1つはシトラバチニブによる治療後ですが、ニボルマブによる治療前です。 利用可能な場合は、アーカイブ組織サンプルが要求されます。
6. ベースラインの腫瘍標本を取得してから登録までの間、抗腫瘍治療は許可されません。
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。

8. 患者は、以下によって決定される適切な臓器機能を持っている必要があります。

   • 腎機能: i.血清クレアチニン < 1.5 ULN (正常範囲の上限) または計算されたクレアチニンクリアランス > 50mL/min 以下の式を使用:

   クレアチニンクリアランス = [(140-年齢) x 体重 (kg) x 定数*] / クレアチニン (umol/L)

   ※定数＝男性1.23、女性1.04

   • 骨髄機能 (造血成長因子または輸血なし): i.絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 109/L ii. 白血球 > 2.0 x 109/L iii. ヘモグロビン > 90 g/L または > 9g/dL iv. 血小板 > 100 x 109/L

   • 肝機能: i. -ギルバート症候群患者の場合、総ビリルビン≤1.5 x ULNまたは≤3 x ULN。 ii. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/SGPT) < 2.5 x ULN

   • 心機能: i. -研究開始から4週間以内に実行されたMUGAスキャンによる正常な左室駆出率（LVEF）が50％以上。

9. -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

   • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。
   • 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。 -出産の可能性のある女性（WOCBP）またはパートナーがWOCBPである男性は、この研究に参加している間、および研究治療の終了後6か月間、避妊を使用することに同意します。
10. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 頭頸部がんの原発部位不明、唇、皮膚、または口腔外。

   • 画像検査で明確に示されているように、腫瘍が主要な血管に浸潤しているか、頸動脈から 3 mm 以下の範囲にある患者。

2. -現在の頭頸部がんに関連する臨床的に重大な出血の既往歴がある患者。
3. -肉眼的喀血の病歴がある患者（咳のエピソードごとに小さじ1/2以上の鮮やかな赤い血） 登録の3か月前。
4. -計画された切除部位の腫瘍に対する以前または同時の放射線療法。

5. -がん治療のための同時化学療法、生物学的、免疫学的またはホルモン療法。

   • 癌以外の疾患に対するホルモン剤の同時使用（糖尿病に対するインスリンやホルモン補充療法など）は許容されます。

6. -投与開始前の14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

   • 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例、関節内注射）。
   • アクティブな自己免疫疾患がない場合は、副腎代替ステロイド > 1 日 10 mg 相当のプレドニゾンが許可されます。
   • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例、CTスキャンの前投薬）。

7. -スクリーニング前の2年以内の自己免疫疾患の活動的または記録された病歴。

   • -アクティブまたは以前に文書化された炎症性腸疾患（例. クローン病、潰瘍性大腸炎）。
   • 白斑、解決された小児喘息/アトピー、I型真性糖尿病、バセドウ病、橋本病、または全身性ステロイドおよび/または免疫抑制剤を必要としない乾癬の患者 過去2年以内に除外されません。
8. -一次免疫不全の病歴。
9. -過去6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
10. -制御されていない高血圧の病歴（収縮期> 150 mm Hgまたは拡張期> 100 mm Hg） 標準治療にもかかわらず、複数の観察。

11. 以下の心臓の異常のいずれか：

    • 不安定狭心症、
    • -うっ血性心不全≥NYHAクラス3、
    • QTc >480 ミリ秒、
    • 左心室駆出率 (LVEF) < 50。
12. -登録前に中止または別の薬に変更できないQT延長を引き起こすことが知られている併用薬。
13. -免疫抑制薬の使用を必要とする臓器移植の歴史。
14. -シトラバチニブおよび/またはニボルマブ製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは反応。
15. -ヒト免疫不全（HIV）陽性であることが知られている被験者。

16. -活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）またはC型肝炎（HCV RNA [定性]が検出されると定義される）の既知の病歴があるか、陽性である.

    • HBV DNAはスクリーニング訪問時に検出されず、HBsAg陰性でなければなりません。
    • HCVの決定的な治療を受けた参加者は、HCV RNAがスクリーニング訪問で検出できない場合に許可されます。
17. 妊娠中または授乳中の女性患者。
18. -非経口抗生物質を必要とする進行中または活動的な臨床的に重要な感染症、不安定な心不整脈、活動性の消化性潰瘍疾患または胃炎、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件の遵守を制限し、発生するリスクを大幅に増加させるシトラバチニブまたはニボルマブによる有害事象、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう。
19. -治験責任医師の意見では、研究レジメンの評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
20. -ニボルマブを含むPD1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。

21. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：

    • -根治目的で治療され、治験薬の初回投与の3年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍、
    • 適切に治療された、疾患の証拠のない非黒色腫皮膚がん、
    • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
22. 治験薬の初回投与前28日以内の大手術（治験責任医師が定義）。
23. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1。