새로 진단된 고등급 신경교종 환자를 치료하기 위한 GMCI, Nivolumab 및 방사선 요법 (GMCI)
2025년 2월 12일 업데이트: Candel Therapeutics, Inc.
새로 진단된 고등급 신경교종에 대한 치료 표준과 결합된 선행 GMCI 플러스 면역 체크포인트 억제제의 I상 연구
이번 1상 임상시험의 목적은 면역자극제 GMCI와 면역관문억제제(ICI)인 니볼루맙을 표준 치료 방사선 요법 및 테모졸로마이드와 병용하여 새로 진단된 고등급 신경교종 환자 치료의 안전성을 테스트하는 것이다.
GMCI(Gene Mediated Cytotoxic Immunotherapy)는 종양 부위에 AdV-tk(aglatimagene besadenovec) 주사를 사용하고 종양 세포를 죽이고 면역 체계를 자극하기 위해 경구용 발라시클로비르를 사용합니다. 니볼루맙은 PD-1 면역 억제 경로를 차단하여 면역 체계를 자극할 수 있는 면역 체크포인트 억제제입니다. 방사선 요법은 고에너지 X-레이를 사용하여 종양 세포를 죽이고 종양을 수축시키며 테모졸로마이드(temozolomide)는 종양 세포를 죽이는 화학 요법 약물입니다. GMCI, 니볼루맙, 방사선 요법 및 테모졸로마이드를 투여하면 고급 신경아교종 환자 치료에 더 효과적일 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 초기 종양 절제 시 두개내 투여된 아글라티메네 베사데노벡(AdV-tk)과 이어서 발라시클로비르(GMCI), 니볼루맙 및 표준 치료(방사선 치료[RT]+테모졸로마이드[TMZ])를 고급 신경아교종(HGG) 환자에게 투여합니다.
기본 목표:
I. 초기 종양 절제 시 두개내 투여된 아글라티메네 베사데노벡(AdV-tk)과 이어서 발라시클로비르(GMCI), 니볼루맙 및 표준 치료(방사선 치료[RT]+테모졸로마이드[TMZ])를 고급 신경아교종(HGG) 환자에게 투여합니다.
2차 목표:
I. 이 병용 요법의 안전성 및 독성을 평가하기 위함. II. 전체 생존을 추정합니다. III. 무진행 생존기간을 추정하기 위해. IV. 혈청 세포외 소포(EV)를 포함한 면역 바이오마커.
개요:
환자는 종양 절제술을 받고 절제 구멍의 벽에 AdV-tk 주사를 받습니다. 그런 다음 환자는 14일 동안 하루에 세 번 경구로 발라시클로비르를 투여받습니다. 약 8일째부터 시작하여 환자는 6주 동안 주당 5일 방사선 요법을 받습니다. Temozolomide는 valacyclovir 완료 후 약 15일에 시작하여 MGMT 메틸화 상태가 알려질 때까지 계속됩니다. 메틸화되지 않은 경우, 테모졸로마이드가 중단됩니다: 이 환자들은 코호트 1을 구성합니다. 코호트 2 - 메틸화된 MGMT 환자 - 테모졸로마이드가 계속될 것입니다. 메틸화 상태를 결정할 수 없는 경우, 해당 환자는 계속해서 테모졸로마이드를 투여받게 됩니다(코호트 2). 두 코호트 모두 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 52주 동안 2주마다 니볼루맙을 정맥 주사할 것입니다.
연구 치료 완료 후 환자는 2년 동안 2개월마다, 그 이후에는 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
41
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 임상 및 방사선학적 평가에 근거하여 고도 신경아교종(HGG)으로 추정되는 수술 가능한 뇌종양이 있어야 하며, 여기서 조영증강 영역의 총 외과적 절제가 의도됩니다. HGG의 병리학적 확인은 사전에 결정되지 않은 경우 AdV-tk 주입 전에 수술 시 이루어져야 합니다.
- 환자는 카르노프스키 수행도 >= 70%여야 합니다(즉, 환자는 때때로 타인의 도움을 받아 스스로를 돌볼 수 있어야 함).
- 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
- 혈소판 >= 100,000/uL
- 헤모글로빈 >= 9g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN), (정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 알려진 길버트 증후군 환자 제외)
- Aspartate aminotransferase (AST) 혈청 glutamic-oxaloacetic transaminase (SGOT)/alanine aminotransaminase (ALT) 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) =< 3.0 x 기관 ULN
- 크레아티닌 =< 기관 ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 >= 40 ml/min(수정된 Cockcroft-Gault 방정식 사용)
- 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(APTT/PTT) =< 1.5 x 기관 ULN
- 환자는 서면 동의서를 제공할 수 있어야 합니다.
- 환자는 치료 시작 14일 이내에 자기 공명 영상(MRI)을 받아야 합니다. 환자는 MRI를 견딜 수 있어야 합니다.
- 가임 여성은 치료 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안, 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성의 파트너인 성적으로 활동적인 가임 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 효과적인 산아제한의 적절한 방법에는 성적 금욕(남성, 여성); 정관 절제술; 또는 장벽 방법, 호르몬 피임 또는 자궁내 장치(IUD)(여성)와 결합된 살정제(남성)가 포함된 콘돔
- 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부, 유방 또는 방광의 제자리 암종을 제외하고 동시 악성 종양이 없어야 합니다. 이전에 악성 종양이 있는 환자는 >= 2년 동안 질병이 없어야 합니다. 능동 감시 중인 저위험 전립선암 환자는 자격이 있습니다.
- 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 환자는 이전에 방사선 요법, 화학요법, 면역요법 또는 생물학적 제제(면역독소, 면역접합체, 안티센스, 펩티드 수용체 길항제, 인터페론, 인터류킨, 종양 침윤 림프구[TIL], 림포카인 활성 킬러[LAK] 또는 유전자 요법 포함)를 사용한 요법을 받은 적이 없어야 합니다. ), 또는 뇌종양에 대한 호르몬 요법; 글루코 코르티코이드 요법이 허용됩니다
제외 기준:
- 다른 연구용 에이전트를 받는 환자는 부적격입니다.
- valacyclovir, acyclovir 또는 temozolomide와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 과민성 또는 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 부적격입니다. 자세한 내용은 valacyclovir 및 temozolomide 패키지 삽입물을 참조할 수 있습니다.
- 단클론항체에 대한 중증 과민반응 병력이 있는 환자는 부적격
- 코르티코스테로이드를 제외한 전신 면역억제제 치료가 필요한 환자는 부적격
- 지난 2년 동안 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 활동성 간 질환 또는 활동성 간염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자, 부적격하다
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 어머니가 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 1주일 동안 이러한 제제로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: MGMT 비메틸화 환자
고등급 신경교종 확인 후 절제강 벽에 AdV-tk 주입
Valacyclovir는 수술 후 1-3일부터 14일 동안 시작합니다.
방사선은 대략 8일째에 시작하여 6주 동안 계속됩니다.
Temozolomide는 완전한 valacyclovir 후에 시작되었고 MGMT 비메틸화 결과가 얻어지면 중단되었습니다.
2주마다 니볼루맙 x 26회 최대 52주.
진행될 때까지 8주마다 MRI.
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주어진 IT
다른 이름들:
주어진 PO 일 1-14; 수술 후 1~3일
다른 이름들:
6주간 월-금 일일 30분획으로 RT, 60Gy 조사
다른 이름들:
RT 동안 PO 주어진 RT 동안 매일 75mg/m2 RT 후 주기 1: 150mg/m2 1-5일 150mg/m2 주기 2-6: 1-5일(150-200mg/m2)
다른 이름들:
수술 후 15일 240mg IV q2wks x 26회 용량, 최대 52주
다른 이름들:
상관 연구
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실험적: 코호트 2: MGMT 메틸화 및 미확정 환자
고등급 신경교종 확인 후 절제강 벽에 AdV-tk 주입
Valacyclovir는 수술 후 1-3일부터 14일 동안 시작합니다.
방사선은 약 8일째에 시작됩니다. 테모졸로마이드는 발라시클로비르를 완료한 후 시작하여 방사선 동안 계속한 다음 5주간 휴식을 취한 다음 보조 테모졸로미드 투여를 시작합니다.
2주마다 니볼루맙 x 26회 최대 52주.
진행될 때까지 8주마다 MRI.
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주어진 IT
다른 이름들:
주어진 PO 일 1-14; 수술 후 1~3일
다른 이름들:
6주간 월-금 일일 30분획으로 RT, 60Gy 조사
다른 이름들:
RT 동안 PO 주어진 RT 동안 매일 75mg/m2 RT 후 주기 1: 150mg/m2 1-5일 150mg/m2 주기 2-6: 1-5일(150-200mg/m2)
다른 이름들:
수술 후 15일 240mg IV q2wks x 26회 용량, 최대 52주
다른 이름들:
상관 연구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상반응의 발생
기간: 최대 2년
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부작용에 대한 National Cancer Institute Common Terminology Criteria 버전 5.0은 독성 및 부작용 점수를 매기는 데 사용됩니다.
독성의 중증도 및 빈도는 기술 통계를 사용하여 시험된 용량 또는 용량에 의해 표로 작성됩니다.
3등급 이상의 독성을 경험한 피험자의 비율은 각 독성 유형별 95% 신뢰 구간과 함께 추정됩니다.
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최대 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(사망)
기간: 최초 진단부터 사망/또는 마지막으로 생존한 것으로 확인된 시점에 검열된 날짜까지, 최대 2년 동안 평가
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전체 생존을 추정하기 위해 - 종점은 죽음입니다.
95% 신뢰 구간과 함께 평균 생존 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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최초 진단부터 사망/또는 마지막으로 생존한 것으로 확인된 시점에 검열된 날짜까지, 최대 2년 동안 평가
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무진행 생존(진행)
기간: 초기 진단부터 진행이 정의된 날짜까지, 최대 2년 동안 평가
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무진행 생존을 추정하기 위해 - 종점은 진행입니다.
95% 신뢰 구간과 함께 무진행 생존 기간 중앙값은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정됩니다.
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초기 진단부터 진행이 정의된 날짜까지, 최대 2년 동안 평가
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면역 프로파일링 - 종양 조직
기간: 최대 2년
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기준선에서 그리고 치료 후 샘플이 이용 가능할 때 면역조직화학 및 나노스트링에 의한 종양 프로파일링.
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최대 2년
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종양 돌연변이 - 종양 조직
기간: 최대 2년
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종양 조직의 서열 또는 전사체 분석에 의한 돌연변이 프로파일링
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최대 2년
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혈청 샘플의 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)
기간: 최대 2년
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표준 기술 통계는 PBMC의 비율을 요약하는 데 사용됩니다.
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최대 2년
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사이토카인에 의해 결정된 면역 특성화
기간: 최대 2년
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표면 및 함량 단백질의 면역 특성화는 혈청 내 사이토카인의 존재에 의해 결정됩니다.
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최대 2년
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세포외 소포(EV) 단백질에 의해 결정되는 면역 특성화
기간: 최대 2년
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혈청 샘플에서 세포외 소포의 존재에 기초한 표면 및 함량 단백질의 면역 특성화.
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최대 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 의자: Patrick Wen, MD, Dana Farber
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 2월 27일
기본 완료 (실제)
2023년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2023년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 21일
처음 게시됨 (실제)
2018년 7월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 2월 12일
마지막으로 확인됨
2025년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ABTC-1603
- UM1CA137443 (미국 NIH 보조금/계약)
- IRB00172749 (기타 식별자: JHM IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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