GMCI, nivolumab y radioterapia en el tratamiento de pacientes con gliomas de alto grado recién diagnosticados (GMCI)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un tumor cerebral operable que se presume que es un glioma de alto grado (HGG) según la evaluación clínica y radiológica, donde se pretende una resección quirúrgica total macroscópica del área realzada con contraste; la confirmación patológica de HGG debe realizarse en el momento de la cirugía antes de la inyección de AdV-tk, si no se determinó previamente
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 70 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN), (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido que deben tener bilirrubina directa normal)
• Aspartato aminotransferasa (AST) transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT)/alanina aminotransaminasa (ALT) glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) = < 3,0 x LSN institucional
• Creatinina =< ULN institucional
• Depuración de creatinina calculada >= 40 ml/min (utilice una ecuación de Cockcroft-Gault modificada)
• Tiempo de tromboplastina parcial activado/tiempo de tromboplastina parcial (APTT/PTT) =< 1,5 x ULN institucional
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento; los pacientes deben ser capaces de tolerar la resonancia magnética
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del tratamiento; las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato; los hombres sexualmente activos con potencial reproductivo que son parejas de mujeres con potencial reproductivo también deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; los métodos adecuados de control de la natalidad efectivo incluyen la abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera, anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino (DIU) (mujeres)
• Los pacientes no deben tener neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratados curativamente; los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante >= dos años; los pacientes con cáncer de próstata de bajo riesgo en vigilancia activa son elegibles
• Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales.
• Los pacientes no deben haber recibido previamente radioterapia, quimioterapia, inmunoterapia o terapia con agentes biológicos (incluyendo inmunotoxinas, inmunoconjugados, antisentido, antagonistas de receptores peptídicos, interferones, interleucinas, linfocitos infiltrantes de tumores [TIL], asesino activado por linfoquinas [LAK] o terapia génica ), o terapia hormonal para su tumor cerebral; se permite la terapia con glucocorticoides

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a valaciclovir, aciclovir o temozolomida no son elegibles; se puede consultar el prospecto de valaciclovir y temozolomida para obtener más información
• Los pacientes con antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal no son elegibles
• Los pacientes que requieren terapia con medicamentos inmunosupresores sistémicos, excepto los corticosteroides, no son elegibles
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento en los últimos 2 años no son elegibles
• Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad hepática activa o hepatitis activa, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. no son elegibles
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con estos agentes hasta 1 semana después de recibir la última dosis de los medicamentos del estudio
• Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles