GMCI, Nivolumab og strålebehandling til behandling af patienter med nydiagnosticerede højgradige gliomer (GMCI)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have operabel hjernetumor, der formodes at være højgradig gliom (HGG) baseret på klinisk og radiologisk vurdering, hvor en total kirurgisk resektion af det kontrastforstærkende område er tilsigtet; patologisk bekræftelse af HGG skal foretages på operationstidspunktet før AdV-tk injektion, hvis ikke tidligere bestemt
• Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus >= 70 % (dvs. patienten skal være i stand til at passe sig selv med lejlighedsvis hjælp fra andre)
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), (bortset fra patienter med kendt Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin)
• Aspartat aminotransferase (AST) serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin aminotransaminase (ALT) serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 3,0 x institutionel ULN
• Kreatinin =< institutionel ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min (brug en modificeret Cockcroft-Gault-ligning)
• Aktiveret partiel tromboplastintid/partiel tromboplastintid (APTT/PTT) =< 1,5 x institutionel ULN
• Patienter skal kunne give skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 14 dage efter behandlingsstart; patienter skal kunne tåle MR
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at få en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før behandlingsstart; kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, under undersøgelsesbehandlingens varighed og gennem mindst 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; Seksuelt aktive mænd med reproduktionspotentiale, som er partnere med kvinder med reproduktionspotentiale, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og gennem mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; passende metoder til effektiv prævention omfatter seksuel afholdenhed (mænd, kvinder); vasektomi; eller et kondom med spermicid (mænd) i kombination med barrieremetoder, hormonel prævention eller intrauterin enhed (IUD) (kvinder)
• Patienter må ikke have nogen samtidig malignitet undtagen kurativt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, brystet eller blæren; patienter med tidligere maligniteter skal være sygdomsfrie i >= to år; patienter med lavrisiko prostatacancer på aktiv overvågning er berettiget
• Patienter skal kunne sluge oral medicin
• Patienter må ikke have modtaget tidligere strålebehandling, kemoterapi, immunterapi eller terapi med biologiske midler (herunder immuntoksiner, immunkonjugater, antisense, peptidreceptorantagonister, interferoner, interleukiner, tumorinfiltrerende lymfocytter [TIL], lymfokinaktiveret dræberterapi [LAK] eller genterapi ), eller hormonbehandling for deres hjernetumor; glukokortikoidbehandling er tilladt

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter med en historie med overfølsomhed eller allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som valacyclovir, acyclovir eller temozolomid, er ikke kvalificerede; Der kan henvises til indlægssedlerne for valacyclovir og temozolomid for mere information
• Patienter med en historie med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et monoklonalt antistof er ikke kvalificerede
• Patienter, der har behov for behandling med systemiske immunsuppressive lægemidler undtagen kortikosteroider, er ikke egnede
• Patienter med en historie med aktiv autoimmun sygdom, der har krævet behandling inden for de seneste 2 år, er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv leversygdom eller aktiv hepatitis, eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, er ikke berettigede
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler gennem 1 uge efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidler
• Patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede