GMCI, nivolumab a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovanými gliomy vysokého stupně (GMCI)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít operabilní mozkový nádor, o kterém se na základě klinického a radiologického vyšetření předpokládá, že jde o gliom vysokého stupně (HGG), kde je zamýšlena celková totální chirurgická resekce kontrastní oblasti; patologické potvrzení HGG musí být provedeno v době operace před injekcí AdV-tk, pokud nebylo stanoveno dříve
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 70 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN), (kromě pacientů se známým Gilbertovým syndromem, kteří musí mít normální přímý bilirubin)
• Aspartátaminotransferáza (AST) sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransamináza (ALT) sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) =< 3,0 x institucionální ULN
• Kreatinin =< ústavní ULN
• Vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min (použijte upravenou Cockcroft-Gaultovu rovnici)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas/parciální tromboplastinový čas (APTT/PTT) =< 1,5 x ústavní ULN
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) do 14 dnů od zahájení léčby; pacienti musí být schopni tolerovat MRI
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s negativním těhotenským testem v séru do 24 hodin před zahájením léčby; ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studijní léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; sexuálně aktivní muži s reprodukčním potenciálem, kteří jsou partnery žen s reprodukčním potenciálem, musí také souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku; adekvátní metody účinné kontroly porodnosti zahrnují sexuální abstinenci (muži, ženy); vasektomie; nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami, hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem (IUD) (ženy)
• Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= dvou let; vhodní jsou pacienti s nízkorizikovým karcinomem prostaty na aktivním sledování
• Pacienti musí být schopni polykat perorální léky
• Pacienti nesmějí dříve podstoupit radiační terapii, chemoterapii, imunoterapii nebo terapii biologickými látkami (včetně imunotoxinů, imunokonjugátů, antisense, antagonistů peptidových receptorů, interferonů, interleukinů, tumor infiltrujících lymfocytů [TIL], zabíječů aktivovaných lymfokiny [LAK] nebo genové terapie ), nebo hormonální léčba jejich mozkového nádoru; léčba glukokortikoidy je povolena

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti nebo alergických reakcí přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako valaciklovir, acyklovir nebo temozolomid nejsou vhodní; více informací lze nalézt v příbalových informacích k valacikloviru a temozolomidu
• Pacienti s anamnézou těžké hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku nejsou vhodní
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu systémovými imunosupresivy kromě kortikosteroidů, nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího léčbu v posledních 2 letech nejsou způsobilí
• Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním zahrnujícím, nikoli však výhradně, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, aktivní onemocnění jater nebo aktivní hepatitidu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, jsou nezpůsobilé
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena těmito přípravky do 1 týdne po podání poslední dávky studovaných léků
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), nejsou způsobilí