GMCI, niwolumab i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanymi glejakami o wysokim stopniu złośliwości (GMCI)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć operacyjny guz mózgu, co do którego na podstawie oceny klinicznej i radiologicznej można przypuszczać, że jest to glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG), w przypadku gdy zamierzona jest masywna całkowita resekcja chirurgiczna obszaru, któremu podano środek kontrastowy; patologiczne potwierdzenie HGG musi być wykonane w czasie operacji przed wstrzyknięciem AdV-tk, jeśli nie zostało to wcześniej określone
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 70% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta, którzy muszą mieć prawidłowe stężenie bilirubiny bezpośredniej)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 3,0 x ULN w placówce
• Kreatynina =< instytucjonalna GGN
• Obliczony klirens kreatyniny >= 40 ml/min (użyj zmodyfikowanego równania Cockcrofta-Gaulta)
• Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji/czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT/PTT) =< 1,5 x ULN w placówce
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć rezonans magnetyczny (MRI) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia; pacjenci muszą być w stanie tolerować MRI
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia i przez co najmniej 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego; aktywni seksualnie mężczyźni w wieku rozrodczym, będący partnerami kobiet w wieku rozrodczym, muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; odpowiednie metody skutecznej kontroli urodzeń obejmują abstynencję seksualną (mężczyźni, kobiety); wazektomia; lub prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym (mężczyźni) w połączeniu z metodami barierowymi, hormonalną kontrolą urodzeń lub wkładką wewnątrzmaciczną (kobiety)
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= dwa lata; kwalifikują się pacjenci z rakiem prostaty niskiego ryzyka pod aktywnym nadzorem
• Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych
• Pacjenci nie mogą być poddani wcześniejszej radioterapii, chemioterapii, immunoterapii ani terapii czynnikami biologicznymi (w tym immunotoksynami, immunokoniugatami, antysensami, antagonistami receptorów peptydowych, interferonami, interleukinami, limfocytami naciekającymi guz [TIL], zabójcami aktywowanymi przez limfokiny [LAK] ani terapią genową) ) lub terapię hormonalną guza mózgu; dozwolona jest terapia glikokortykosteroidami

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią nadwrażliwości lub reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do walacyklowiru, acyklowiru lub temozolomidu nie kwalifikują się; więcej informacji można znaleźć w ulotkach dołączonych do opakowania walacyklowiru i temozolomidu
• Pacjenci z historią ciężkiej reakcji nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia układowymi lekami immunosupresyjnymi, z wyjątkiem kortykosteroidów, nie kwalifikują się
• Pacjenci z historią aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia w ciągu ostatnich 2 lat nie kwalifikują się
• Pacjenci z niekontrolowanymi współistniejącymi chorobami, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną, zaburzeniami rytmu serca, czynną chorobą wątroby lub czynnym zapaleniem wątroby lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania, nie kwalifikują się
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami przez 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków
• Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), nie kwalifikują się