GMCI, Nivolumab und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierten hochgradigen Gliomen (GMCI)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen operablen Hirntumor haben, von dem angenommen wird, dass es sich um ein hochgradiges Gliom (HGG) handelt, basierend auf einer klinischen und radiologischen Untersuchung, bei der eine grobe totale chirurgische Resektion des kontrastverstärkenden Bereichs beabsichtigt ist; Eine pathologische Bestätigung von HGG muss zum Zeitpunkt der Operation vor der AdV-tk-Injektion erfolgen, sofern dies nicht zuvor festgestellt wurde
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 70 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µL
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom, die normales direktes Bilirubin haben müssen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransaminase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3,0 x institutioneller ULN
• Kreatinin =< institutionelle ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min (verwenden Sie eine modifizierte Cockcroft-Gault-Gleichung)
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit/partielle Thromboplastinzeit (APTT/PTT) = < 1,5 x institutioneller ULN
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Patienten müssen sich innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung einer Magnetresonanztomographie (MRT) unterziehen; Patienten müssen in der Lage sein, MRT zu tolerieren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung einem negativen Serum-Schwangerschaftstest zustimmen; Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienbehandlung und bis mindestens 5 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren; sexuell aktive Männer im gebärfähigen Alter, die Partner von gebärfähigen Frauen sind, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und bis mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Zu den angemessenen Methoden einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören sexuelle Abstinenz (Männer, Frauen); Vasektomie; oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit Barrieremethoden, hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar (IUP) (Frauen)
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit vorangegangenen malignen Erkrankungen müssen >= zwei Jahre krankheitsfrei sein; Patienten mit Niedrigrisiko-Prostatakrebs unter aktiver Überwachung sind förderfähig
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken
• Die Patienten dürfen zuvor keine Strahlentherapie, Chemotherapie, Immuntherapie oder Therapie mit biologischen Wirkstoffen (einschließlich Immuntoxine, Immunkonjugate, Antisense, Peptidrezeptorantagonisten, Interferone, Interleukine, tumorinfiltrierende Lymphozyten [TIL], Lymphokin-aktivierte Killer [LAK] oder Gentherapie erhalten haben ) oder Hormontherapie für ihren Gehirntumor; Eine Glukokortikoidtherapie ist erlaubt

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten, sind nicht zugelassen
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Valaciclovir, Aciclovir oder Temozolomid zurückzuführen sind, sind nicht geeignet; Weitere Informationen finden Sie in den Packungsbeilagen von Valaciclovir und Temozolomid
• Patienten mit einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte sind nicht geeignet
• Patienten, die eine Therapie mit systemischen Immunsuppressiva außer Kortikosteroiden benötigen, sind nicht geeignet
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren behandelt werden musste, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Lebererkrankung oder aktive Hepatitis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, sind nicht förderfähig
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter bis 1 Woche nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikamente mit diesen Mitteln behandelt wird
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind von der Teilnahme ausgeschlossen