GMCI, nivolumab e radioterapia no tratamento de pacientes com gliomas de alto grau recém-diagnosticados (GMCI)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter tumor cerebral operável presumivelmente glioma de alto grau (HGG) com base na avaliação clínica e radiológica, onde se pretende uma ressecção cirúrgica total grosseira da área de contraste; a confirmação patológica de HGG deve ser feita no momento da cirurgia antes da injeção de AdV-tk, se não for previamente determinada
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 70% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal institucional (LSN), (exceto para pacientes com síndrome de Gilbert conhecida que devem ter bilirrubina direta normal)
• Aspartato aminotransferase (AST) transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT)/alanina aminotransaminase (ALT) glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) = < 3,0 x LSN institucional
• Creatinina =< LSN institucional
• Depuração de creatinina calculada >= 40 ml/min (use uma equação modificada de Cockcroft-Gault)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada/tempo de tromboplastina parcial (APTT/PTT) = < 1,5 x LSN institucional
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem fazer ressonância magnética (MRI) dentro de 14 dias após o início do tratamento; os pacientes devem ser capazes de tolerar ressonância magnética
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em ter um teste de gravidez sérico negativo nas 24 horas anteriores ao início do tratamento; as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose do medicamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente; homens sexualmente ativos com potencial reprodutivo que são parceiros de mulheres com potencial reprodutivo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo; métodos adequados de controle de natalidade eficaz incluem abstinência sexual (homens, mulheres); vasectomia; ou um preservativo com espermicida (homens) em combinação com métodos de barreira, controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra-uterino (DIU) (mulheres)
• Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= dois anos; pacientes com câncer de próstata de baixo risco em vigilância ativa são elegíveis
• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais
• Os pacientes não devem ter recebido radioterapia, quimioterapia, imunoterapia ou terapia prévia com agentes biológicos (incluindo imunotoxinas, imunoconjugados, antisense, antagonistas de receptores peptídicos, interferons, interleucinas, linfócitos infiltrantes tumorais [TIL], assassino ativado por linfocina [LAK] ou terapia genética ) ou terapia hormonal para o tumor cerebral; a terapia com glicocorticóides é permitida

Critério de exclusão:

• Os pacientes que recebem qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes com história de hipersensibilidade ou reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a valaciclovir, aciclovir ou temozolomida não são elegíveis; as bulas do valaciclovir e temozolomida podem ser consultadas para mais informações
• Pacientes com história de reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal são inelegíveis
• Pacientes que necessitam de terapia com drogas imunossupressoras sistêmicas, exceto corticosteróides, são inelegíveis
• Pacientes com história de doença autoimune ativa que requerem tratamento nos últimos 2 anos não são elegíveis
• Pacientes com doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença hepática ativa ou hepatite ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, são inelegíveis
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes até 1 semana após receber a última dose dos medicamentos do estudo
• Pacientes que sabidamente são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são inelegíveis