GMCI, nivolumab e radioterapia nel trattamento di pazienti con gliomi di alto grado di nuova diagnosi (GMCI)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un tumore cerebrale operabile che si presume sia glioma di alto grado (HGG) sulla base della valutazione clinica e radiologica, in cui è prevista una resezione chirurgica totale grossolana dell'area di contrasto; la conferma patologica di HGG deve essere effettuata al momento dell'intervento chirurgico prima dell'iniezione di AdV-tk, se non precedentemente determinata
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 70% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN), (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert nota che devono avere bilirubina diretta normale)
• Aspartato aminotransferasi (AST) transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransaminasi (ALT) glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 3,0 x ULN istituzionale
• Creatinina =< ULN istituzionale
• Clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min (utilizzare un'equazione di Cockcroft-Gault modificata)
• Tempo di tromboplastina parziale attivata/tempo di tromboplastina parziale (APTT/PTT) =< 1,5 x ULN istituzionale
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• I pazienti devono sottoporsi a risonanza magnetica (MRI) entro 14 giorni dall'inizio del trattamento; i pazienti devono essere in grado di tollerare la risonanza magnetica
• Le donne in età fertile devono accettare di sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento; le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata del trattamento in studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante; anche gli uomini sessualmente attivi con potenziale riproduttivo che sono partner di donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio; metodi adeguati di efficace controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale (uomini, donne); vasectomia; o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con metodi di barriera, controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino (IUD) (donne)
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica; i pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= due anni; sono ammissibili i pazienti con carcinoma prostatico a basso rischio in sorveglianza attiva
• I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale
• I pazienti non devono aver ricevuto in precedenza radioterapia, chemioterapia, immunoterapia o terapia con agenti biologici (inclusi immunotossine, immunoconiugati, antisenso, antagonisti del recettore peptidico, interferoni, interleuchine, linfociti infiltranti il ​​tumore [TIL], killer attivato da linfochine [LAK] o terapia genica ), o terapia ormonale per il loro tumore al cervello; è consentita la terapia con glucocorticoidi

Criteri di esclusione:

• I pazienti che ricevono altri agenti sperimentali non sono idonei
• I pazienti con anamnesi di ipersensibilità o reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a valaciclovir, aciclovir o temozolomide non sono idonei; per ulteriori informazioni è possibile fare riferimento ai foglietti illustrativi di valacyclovir e temozolomide
• I pazienti con una storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale non sono idonei
• I pazienti che richiedono una terapia con farmaci immunosoppressori sistemici ad eccezione dei corticosteroidi non sono idonei
• I pazienti con una storia di malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento negli ultimi 2 anni non sono idonei
• Pazienti con malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia epatica attiva o epatite attiva o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, non sono ammissibili
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questi agenti fino a 1 settimana dopo aver ricevuto l'ultima dose dei farmaci in studio
• I pazienti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei