Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GMCI, nivolumabi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen glioomi (GMCI)

tiistai 27. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Vaihe I -tutkimus neoadjuvantista GMCI Plus -immuunitarkistuspisteen estäjistä yhdistettynä standardihoitoon äskettäin diagnosoiduille korkea-asteen glioomille

Tämän vaiheen I tutkimuksen tarkoituksena on testata immunostimulaattorin GMCI:n sekä nivolumabin, immuunitarkastuspisteen estäjän (ICI) yhdistämisen turvallisuutta tavanomaiseen hoitosäteilyhoitoon ja temotsolomidia hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu korkea-asteinen gliooma.

Geenivälitteinen sytotoksinen immunoterapia (GMCI) sisältää aglatimagene besadenovec (AdV-tk) -injektion käytön kasvainkohtaan ja oraalisen valasykloviirin käytön kasvainsolujen tappamiseksi ja immuunijärjestelmän stimuloimiseksi. Nivolumabi on immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjä, joka voi myös stimuloida immuunijärjestelmää estämällä PD-1-immuunisuppressiivisen reitin. Sädehoidossa käytetään suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen ja kasvainten pienentämiseen, ja temotsolomidi on kemoterapialääke, joka tappaa kasvainsoluja. GMCI:n, nivolumabin, sädehoidon ja temotsolomidin antaminen voi toimia paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on korkealaatuisia glioomia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Aglatimagene besadenovec (AdV-tk) -yhdistelmän turvallisuuden/suurin siedetyn annoksen (MTD) arvioiminen kallonsisäisesti ensimmäisen kasvaimen resektion yhteydessä, jota seuraa valasykloviiri (GMCI), nivolumabi ja hoitostandardi (säteilytys) hoito [RT]+temotsolomidi [TMZ]) potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma (HGG).

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Aglatimagene besadenovec (AdV-tk) -yhdistelmän turvallisuuden/suurin siedetyn annoksen (MTD) arvioiminen kallonsisäisesti ensimmäisen kasvaimen resektion yhteydessä, jota seuraa valasykloviiri (GMCI), nivolumabi ja hoitostandardi (säteilytys) hoito [RT]+temotsolomidi [TMZ]) potilailla, joilla on korkea-asteinen gliooma (HGG).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tämän yhdistetyn hoito-ohjelman turvallisuutta ja toksisuutta. II. Arvioimaan kokonaiseloonjäämistä. III. Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioimiseksi. IV. Immuunibiomarkkerit, mukaan lukien seerumin ekstrasellulaariset vesikkelit (EV:t).

YHTEENVETO:

Potilaille tehdään kasvainresektio ja heille annetaan AdV-tk-injektio resektioontelon seinämään. Potilaat saavat sitten valasykloviiria suun kautta kolme kertaa päivässä 14 päivän ajan. Noin päivästä 8 alkaen potilaat saavat sädehoitoa viitenä päivänä viikossa 6 viikon ajan. Temozolomidi-hoito aloitetaan noin 15. päivänä valasykloviirihoidon päättymisen jälkeen, ja sitä jatketaan, kunnes MGMT-metylaatiostatus tiedetään. Jos temotsolomidia ei ole metyloitu, sen käyttö lopetetaan: nämä potilaat muodostavat kohortin 1. Kohortissa 2 - potilaat, joilla on metyloitu MGMT - temotsolomidi jatkaa. Jos metylaatiostatusta ei voida määrittää, nämä potilaat jatkavat myös temotsolomidin käyttöä (kohortti 2). Molemmat kohortit saavat nivolumabia suonensisäisesti kahden viikon välein enintään 52 viikon ajan taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Abrams Cancer Center of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava leikkauskelpoinen aivokasvain, jonka oletetaan olevan korkea-asteinen gliooma (HGG) kliinisen ja radiologisen arvioinnin perusteella, jolloin varjoainealueen kokonaiskirurginen resektio on tarkoitettu; patologinen HGG-vahvistus on tehtävä leikkauksen yhteydessä ennen AdV-tk-injektiota, ellei sitä ole aiemmin määritetty
  • Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 70 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joilla on oltava normaali suora bilirubiini)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)/alaniiniaminotransaminaasi (ALT) seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 3,0 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini =< laitoksen ULN
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 40 ml/min (käytä modifioitua Cockcroft-Gault-yhtälöä)
  • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika / osittainen tromboplastiiniaika (APTT/PTT) = < 1,5 x laitoksen ULN
  • Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Potilaille on tehtävä magneettikuvaus (MRI) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. potilaiden tulee sietää magneettikuvausta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava negatiiviseen seerumin raskaustestiin 24 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista; hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen tuloa, tutkimushoidon ajan ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten miesten, jotka ovat lisääntymiskykyisten naisten kumppaneita, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; riittäviä tehokkaan ehkäisyn menetelmiä ovat seksuaalinen pidättyvyys (miehet, naiset); vasektomia; tai spermisidiä sisältävä kondomi (miehet) yhdistettynä estemenetelmiin, hormonaaliseen ehkäisyyn tai kohdunsisäiseen laitteeseen (naiset)
  • Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista vapaita yli kahden vuoden ajan; potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia
  • Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet
  • Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, immunoterapiaa tai hoitoa biologisilla aineilla (mukaan lukien immunotoksiinit, immunokonjugaatit, antisense-, peptidireseptoriantagonistit, interferonit, interleukiinit, kasvaimeen infiltroiva lymfosyytti [TIL], lymfokiiniaktivoitu tappaja [LAK] tai geeniterapia ) tai aivokasvaimen hormonihoitoa; glukokortikoidihoito on sallittu

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on esiintynyt yliherkkyysreaktioita tai allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin valasykloviiri, asykloviiri tai temotsolomidi, eivät ole tukikelpoisia. valasykloviirin ja temozolomidin pakkausselosteista voi lukea lisätietoja
  • Potilaat, joilla on ollut vaikea yliherkkyysreaktio jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä kortikosteroideja lukuun ottamatta, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on ollut aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen maksasairaus tai aktiivinen hepatiitti tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, ovat kelpaamattomia
  • Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan näillä lääkkeillä viikon kuluessa viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisesta
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, eivät ole tukikelpoisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: MGMT-metyloitumattomat potilaat
Korkealaatuisen gliooman vahvistamisen jälkeen AdV-tk-injektio resektioontelon seinämään. Valasykloviiri alkaen 1-3 päivää leikkauksen jälkeen 14 päivän ajan. Säteily alkaa noin päivänä 8 ja jatkuu 6 viikkoa. Temotsolomidi aloitettiin valasykloviirin jälkeen ja lopetettiin, kun metyloitumaton MGMT-tulos saatiin. Nivolumabi 2 viikon välein x 26 annosta 52 viikkoon asti. MRI 8 viikon välein etenemiseen asti.
Biologinen: AdV-tk
Koska IT
Muut nimet:
  • Aglatimagene Besadenovec
Lääke: Valasykloviiri
Annettu PO-päivät 1-14; 1-3 päivää leikkauksen jälkeen
Muut nimet:
  • Zelitrex
  • 124832-26-4
  • L-valiiniesteri 9-((2-hydroksietoksi)metyyli)guaniinin kanssa
Säteily: Säteily
Suorita RT, 60 Gy 30 päivittäisenä jakeena M-F 6 viikon ajan
Muut nimet:
  • Säteilyttää
  • RT
  • säteilytys
  • sädehoito
Lääke: Temotsolomidi
Annettu PO RT:n aikana 75 mg/m2 päivittäin RT:n aikana RT:n jälkeinen sykli 1: 150 mg/m2 päivää 1-5 150 mg/m2 sykli 2-6: päivät 1-5 (150-200 mg/m2)
Muut nimet:
  • TMZ
Biologinen: Nivolumabi
15. päivä leikkauksen jälkeen 240 mg IV 2 viikkoa x 26 annosta, enintään 52 viikkoa
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
korrelatiiviset tutkimukset
Kokeellinen: Kohortti 2: MGMT-metyloidut ja määrittelemättömät potilaat
Korkealaatuisen gliooman vahvistamisen jälkeen AdV-tk-injektio resektioontelon seinämään. Valasykloviiri alkaen 1-3 päivää leikkauksen jälkeen 14 päivän ajan. Sädehoito alkaa noin 8. päivänä. Temotsolomidi aloitettiin valasykloviirihoidon jälkeen ja jatkuu säteilytyksen aikana, sitten 5 viikon tauko ja aloitetaan sitten adjuvantti temotsolomidin annostelu. Nivolumabi 2 viikon välein x 26 annosta 52 viikkoon asti. MRI 8 viikon välein etenemiseen asti.
Biologinen: AdV-tk
Koska IT
Muut nimet:
  • Aglatimagene Besadenovec
Lääke: Valasykloviiri
Annettu PO-päivät 1-14; 1-3 päivää leikkauksen jälkeen
Muut nimet:
  • Zelitrex
  • 124832-26-4
  • L-valiiniesteri 9-((2-hydroksietoksi)metyyli)guaniinin kanssa
Säteily: Säteily
Suorita RT, 60 Gy 30 päivittäisenä jakeena M-F 6 viikon ajan
Muut nimet:
  • Säteilyttää
  • RT
  • säteilytys
  • sädehoito
Lääke: Temotsolomidi
Annettu PO RT:n aikana 75 mg/m2 päivittäin RT:n aikana RT:n jälkeinen sykli 1: 150 mg/m2 päivää 1-5 150 mg/m2 sykli 2-6: päivät 1-5 (150-200 mg/m2)
Muut nimet:
  • TMZ
Biologinen: Nivolumabi
15. päivä leikkauksen jälkeen 240 mg IV 2 viikkoa x 26 annosta, enintään 52 viikkoa
Muut nimet:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
korrelatiiviset tutkimukset

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Myrkyllisyyden ja haittatapahtumien pisteytykseen käytetään National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0. Myrkyllisyyden vakavuus ja esiintymistiheys taulukoidaan testatun annoksen tai testattujen annosten mukaan käyttämällä kuvaavia tilastoja. Niiden koehenkilöiden osuudet, jotka kokivat asteen 3 toksisuutta tai korkeampaa toksisuutta, sekä 95 %:n luottamusvälit kunkin toksisuustyypin mukaan arvioidaan.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjääminen (kuolema)
Aikaikkuna: Alkudiagnoosista kuolinpäivään/tai sensuroituun ajankohtaan, jolloin viimeksi tiedettiin elossa, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisen arvioiminen - päätetapahtuma on kuolema. Eloonjäämisajan mediaani yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Alkudiagnoosista kuolinpäivään/tai sensuroituun ajankohtaan, jolloin viimeksi tiedettiin elossa, arvioituna enintään 2 vuotta
Etenemisvapaa selviytyminen (eteneminen)
Aikaikkuna: Alkudiagnoosista siihen päivään asti, jolloin eteneminen määritellään, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Etenemisvapaan eloonjäämisen arvioiminen - päätetapahtuma on eteneminen. Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaaniaika sekä 95 %:n luottamusväli arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Alkudiagnoosista siihen päivään asti, jolloin eteneminen määritellään, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Immuuniprofilointi - Kasvainkudos
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kasvainprofilointi immunohistokemian ja nanostringin avulla lähtötilanteessa ja kun näytteet ovat saatavilla hoidon jälkeen.
Jopa 2 vuotta
Kasvainmutaatio - Kasvainkudos
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Mutaatioprofilointi kasvainkudoksen sekvenssi- tai transkriptianalyysillä
Jopa 2 vuotta
Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) seeruminäytteissä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
PBMC:iden osuuden yhteenvetoon käytetään vakiomuotoisia kuvaavia tilastoja.
Jopa 2 vuotta
Immuunikarakterisointi sytokiinien määrittämänä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Pinta- ja sisältöproteiinien immuunikarakterisointi määräytyy sytokiinien läsnäolon perusteella seerumissa.
Jopa 2 vuotta
Immuunikarakterisointi määritettynä ekstrasellulaaristen vesikkeleiden (EVs) proteiinien avulla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Pinta- ja sisältöproteiinien immuunikarakterisointi, joka perustuu solunulkoisten rakkuloiden esiintymiseen seeruminäytteissä.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb
National Cancer Institute (NCI)
Candel Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Patrick Wen, MD, Dana Farber

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 27. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 30. lokakuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. lokakuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 3. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 29. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ABTC-1603
  • UM1CA137443 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • IRB00172749 (Muu tunniste: JHM IRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Gliooma, pahanlaatuinen

Kliiniset tutkimukset AdV-tk

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Belgium

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa