진행성 단계 NRAS 돌연변이 및 BRAF/NRAS 야생형(WT) 흑색종 환자를 대상으로 MEK 억제제인 ​​트라메티닙과 병용한 ERBB3를 표적으로 하는 인간 단클론 항체 CDX-3379 연구

포함 기준:

• 1. 연구의 성격이 충분히 설명되고 모든 연구 요구 사항 및 절차를 기꺼이 준수해야 하는 후 서면 동의서 및 해당되는 경우 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 읽고 이해하고 제공했습니다.

  2. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자. 3. NRAS Q61 돌연변이 또는 BRAF/NRAS WT를 동반한 조직학적으로 확인된 진행성(절제 불가능한 3기 또는 4기로 정의) 흑색종 진단을 받은 환자로서 치료 가능성이 있는 남아있는 표준 요법이 없거나 환자가 요법을 견딜 수 없거나 부적격인 경우 치료 잠재력을 가진.

  • 돌연변이 상태를 문서화하기 위해 모든 표준 치료 돌연변이 검사가 허용됩니다.

    4. 환자는 보관 조직과 생검이 가능한 적어도 하나의 질병 부위를 가지고 있어야 합니다.

  • Ib상에서 모든 환자는 새로운 종양 생검을 받게 됩니다.
  • 2상에서는 NRAS 돌연변이 환자 5명과 BRAF/NRAS WT 흑색종 환자 5명이 신선한 종양 생검을 받게 됩니다. 종양 측정을 위해 선택된 표적 병변은 추가(예: 완화) 치료가 지시되거나 예상되지 않는 병변이어야 합니다.

  • RECIST 1.1 요구 사항에 따라 측정 가능한 질병: 기존 기술을 사용하여 비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경 > 10mm 및 결절 병변 >15mm의 단축으로 정의 6. 이전 방사선 요법 또는 항암 요법과 관련된 모든 잔류 독성(탈모증, 등급 제외) 2 피로, 백반증 또는 안정적인 대체 요법에 대한 내분비병증)은 연구 치료를 받기 전에 1등급 이하의 중증도로 해결(또는 기준선으로 복귀)해야 합니다.

    7. 아래에 정의된 적절한 전해질, 간, 신장 및 혈액학 기능:

    a.헤모글로빈 ≥ 9g/dL b.절대 호중구 수 ≥ 1500/mm3 c.혈소판 수 ≥ 100,000/mm3 d.아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한(ULN)(≤ 간 전이와 관련된 경우의 경우 5 × ULN) e.빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(문서화되거나 의심되는 길버트병의 경우 ≤ 5 × ULN) f.혈청 크레아티닌 ≤ 1.5g/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥60mL/ 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN 환자의 경우 최소 g. 정상 범위 내의 혈청 마그네슘, 칼슘 및 칼륨 8. 기대 수명 ≥ 12주 9. ECOG 수행 상태(PS) < 1 10. 예정된 방문, 치료를 준수할 의향 및 능력 계획 및 실험실 테스트.

    11.임상적으로 유의한 이상이 없는 EKG 스크리닝. 12. 수정된(Fridericia의) QTcF는 < 480밀리초여야 합니다. 13. 사전 요법의 허용:

  • 이전 처방 횟수에 제한 없음
  • 연구 치료를 시작하기 최소 4주 전에 사전 세포독성 화학요법을 완료해야 합니다(비스-클로로에티니트로수레아(BCNU)는 제외). 치료 시작 최소 6주 전에 완료해야 합니다.
  • 사전 국소 방사선 요법은 치료 시작 최소 2주 전에 완료되어야 하며 환자는 연구 등록 전 4주 이내에 전신 PET-CT 또는 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔으로 기본 영상을 받아야 합니다. .

  • CNS 전이의 경우 치료를 시작하기 최소 2주 전에 뇌 MRI로 질병을 치료하고 안정성을 입증해야 합니다.

    14. 이 임상시험에 등록한 남녀 환자 모두 임상시험 기간 동안 그리고 CDX-3379의 최종 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다(효과적인 피임법은 경구 피임약 또는 트라메티닙의 라벨 요건에 따라 더블 배리어 방법) 이상. 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 환자 및/또는 파트너는 이 요구 사항에서 면제됩니다.

  • 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투여 중 및 연구 약물 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 경우. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.
  • 완전한 금욕 또는
  • 남성 또는 여성 살균 또는

  • 다음 중 두 가지 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

    1. 경구, 주사 또는 이식된 호르몬 피임 방법의 사용; 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
    2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    3. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) 15. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

1. 이전에 CDX-3379 또는 기타 항-ErbB3 표적 제제를 받았습니다.
2. 이전에 트라메티닙 또는 기타 MEK 억제제를 투여받았습니다.
3. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법, 생물학적 또는 호르몬 요법. 비암 관련 상태에 대한 호르몬의 동시 사용(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)은 허용됩니다.
4. 국소 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종, 1기 분화 갑상선암 또는 근치적 수술 또는 방사선을 받은/받은 유방의 유관 상피내암종을 제외하고 2년 이내에 활동한 기타 이전 악성 종양.
5. 활동성 중추신경계(CNS) 전이는 제외됩니다. 알려진 뇌 전이는 이전에 치료를 받았고 2주 동안 무증상이어야 하며 등록 전 4주 동안 크기나 수에서 진행되지 않고 스캔을 통해 문서화되어야 합니다. 진행성 뇌 전이가 의심되지 않는 한 항경련제를 계속 사용하는 것은 허용됩니다. 환자는 현재 안정적이고 가능한 최저 용량의 스테로이드를 복용하고 있어야 합니다.
6. 추가로 (필요한 경우) 해당 방사선으로 인한 실제 또는 예상 독성의 해결을 위한 기간을 포함하여 본 연구에서 첫 번째 예정된 투여 전 14일 이내의 방사선 요법.
7. 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염 또는 전신 정맥 요법이 필요한 활동성 감염
8. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 모든 단일 클론 기반 요법(휴약이 필요하지 않은 세툭시맙 제외) 및 기타 모든 면역 요법(암을 제어하기 위해 투여되는 종양 백신, 사이토카인 또는 성장 인자)의 사용 연구 치료의.
9. 치료 시작 전 4주 이내의 화학 요법(비스-클로로에티니트로수레아(BCNU)은 최소 6주 이상 완료되어야 함).
10. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내의 대수술. 국소/경막외 마취가 필요한 수술은 연구 약물 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 하며 환자는 회복되어야 합니다.
11. 연구 치료제 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 연구 약물 사용
12. QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >450ms의 반복적인 증명) Torsades de pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요소(예: 심부전 병력, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 활동성 저칼륨혈증 또는 교정할 수 없는 전해질 이상); 불안정 협심증, 조절되지 않는 고혈압 또는 부정맥, 원발성 심장 질환과 관련된 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 조절되지 않는 허혈성 또는 중증 판막 심장 질환을 포함하는 중대한 심혈관 질환; 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 울혈성 심부전, 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작.
13. 생리학적 용량(20 mg/day 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 정의됨) 이상의 전신 코르티코스테로이드를 포함한 만성 면역억제 약물에 대한 요구 사항.
14. 시험 참여 또는 시험 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 등록에 부적절하게 만들 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상 재판에.
15. 알려진 알코올 또는 약물 남용.
16. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 연구 약물을 중단한 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
17. 약을 삼킬 수 없음
18. 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.