국소 진행성 또는 전이성 신장암 환자를 치료하기 위한 익사조밉, 젬시타빈 및 독소루비신

포함 기준:

• 전문적인 병리학 검토 및 면역조직화학에 의한 SMARCB1 염색 소실에 의해 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 RMC 환자. 또한 수질 표현형이 있는 진행성 또는 전이성 분류되지 않은 신장 세포 암종(겸상적 혈색소병증이 없는 개인에서 발생하는 드문 RMC 변이) 및 성인 발병 악성 횡문근 종양과 같은 신장의 다른 희귀한 SMARCB1 음성 종양이 있는 환자도 자격이 있습니다. 시험책임자(PI)는 적격성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다.
• 환자는 이전에 신장 절제술을 받았는지 또는 여전히 원발성 종양이 제자리에 있는지 여부에 관계없이 자격이 있습니다. 이전에 신장절제술을 받은 환자는 시술 후 언제든지 등록을 위해 선별 검사를 받을 수 있습니다.
• 환자는 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 하며 기존 기술의 경우 >= 15mm 또는 더 민감한 기술의 경우 >= 10mm로 측정됩니다. 자기 공명 영상(MRI) 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔과 같은 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다. 뼈에 국한된 질병이 있는 환자는 측정 가능한 용균성 결손이 있거나 혈청 마커가 상승한 경우(> 4 x 상한 정상[ULN]) 적합할 수 있습니다. PI는 측정 가능성과 관련된 문제의 최종 중재자입니다.
• 환자는 이전에 항-PD1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 면역 체크포인트 억제제와 같은 면역 요법 또는 수니티닙, 파조파닙, 악시티닙, 카보잔티닙, 베바시주맙, 에를로티닙 및 에베로리무스와 같은 표적 요법을 받았을 수 있습니다. 젬시타빈 >= 800 mg/m^2 + 아드리아마이신 >= 30 mg/m^2의 조합을 사용하는 요법을 제외한 세포독성 화학요법 요법. 또한, 등록 전 독소루비신의 총 평생 용량은 382 mg/m^2를 초과해서는 안 됩니다. 이는 환자가 시험 프로토콜의 유도 요법을 4주기 이상 받는 것을 배제하기 때문입니다. 환자는 보르테조밉 또는 카르필조밉과 같은 프로테아좀 억제제를 받은 적이 없어야 합니다.
• 마지막 치료 요법을 받은 이후에 진행의 증거가 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2. 참고: 피사체가 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어로 이동할 수 있는 경우, 피사체는 수행 상태를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
• 12세 이상의 청소년 환자는 체표면적(BSA)이 BSA와 익사조밉 노출이 확인되었습니다.
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(치료 가능). 수혈을 받을 수 있습니다(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내).
• 절대 호중구 수 >= 1000/uL. 최소 14일 동안(연구 약물의 첫 번째 용량의 14일 이내) 성장 인자 지원(필그라스팀 또는 페그필그라스팀) 없이.
• 혈소판 >= 75,000/uL. 환자가 적격성 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 연구 등록 전 3일 이내(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내)에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dl. 길버트병 환자의 경우, 총 빌리루빈은 =< 3 mg/dL(=< 51.3 umol/L)이어야 합니다(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내).
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소[SGOT]) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) = < 2.5 X 기관 ULN, 알려진 간 전이 제외, 여기서 = < 5 x 현재 미국임상종양학회 권고에 따른 ULN. RMC 환자의 약 15%에서 간 전이가 발생합니다(연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내).
• 크레아티닌 청소율 > 30mL/kg/1.73m^2. 크레아티닌이 < 1.5 x ULN이 아닌 경우 Cockcroft-Gault 방법 또는 지역 기관 표준(연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내)에 따라 계산합니다.
• 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) = 연구 시작 전 1.5 x ULN 미만. 와파린을 사용한 치료적 항응고는 등록 시점에서 > 2주(14일) 동안 안정적인 용량의 와파린 또는 기타 경구용 항응고제 또는 안정적인 용량의 저분자량(LMW) 헤파린에서 목표 INR =< 3인 경우 허용됩니다. INR 및/또는 PTT > 1.5 x ULN을 초래하는 간 전이가 있고 만성(>= 3개월) 항응고가 필요한 환자는 허용되지 않습니다.
• 환자는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔, 심초음파, 스트레스 테스트 또는 뇌실조영술로 측정한 박출률이 45% 이상이어야 합니다.
• 제어된 뇌 전이가 있는 환자는 증상이 없고 치료가 필요하지 않거나 외과적 절제 또는 방사선 수술 또는 감마나이프로 치료를 받은 단독 뇌 전이가 1개월(4주) 동안 재발 또는 부종 없이 있는 경우 프로토콜에 허용됩니다.

• 여성 환자

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
• WOCBP는 등록 시점부터 연구 약물 치료 기간 + 연구 약물 반감기 5일 + 30일( 배란 주기의 기간) 치료 완료 후 총 5개월 동안, 또는 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 완전한 금욕은 이성애 성교의 완전한 회피로 정의되며 모든 연구 약물에 대해 허용되는 피임 형태입니다.
• 금욕은 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 임상 시험 참여를 위한 금욕 고백, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 완전한 금욕을 선택한 피험자는 두 번째 피임 방법을 사용할 필요가 없지만 여성 피험자는 계속해서 임신 검사를 받아야 합니다. 피험자가 완전한 금욕을 포기하기로 선택한 경우 매우 효과적인 피임법의 허용 가능한 대체 방법에 대해 논의해야 합니다.
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 연구 약물(들)로 치료하는 기간 + 5회 반감기 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 치료 완료 후 총 5개월 동안 연구 약물(들) + 정자 전환 기간 90일).
• 지속적으로 이성애 활동을 하지 않는 무정자 남성 및 WOCBP는 피임 요건에서 면제됩니다. 그러나 WOCBP는 여전히 이 섹션에 설명된 대로 임신 검사를 받아야 합니다.

제외 기준:

• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 환자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다. 어떤 치료도 필요 없이 감시 및 대기 중인 또 다른 악성 종양이 있는 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 환자는 연구 1일 전 2주(14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 항암 요법(화학 요법 및 표적 요법 포함)을 받지 않아야 합니다. 연구 1일 전 14일 이상 완화 방사선 요법을 완료한 환자가 자격이 있습니다. 관련 조사야가 작을 경우 7일은 익사조밉 치료와 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.
• 연구 약물 시작 4주(28일) 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상(치유에 > 4주[28일]이 필요한 부상)을 받은 환자, 주요 부작용에서 회복되지 않은 환자 수술(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨) 또는 연구 과정 동안 종양 축소 신장 절제 +/- 후복막 림프절 절제 이외의 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• HBV 표면 항원(HBVsAg) 검사를 사용한 B형 간염 바이러스(HBV) 양성 검사(HBV 데옥시리보핵산[DNA] 수준 또는 IgM B형 간염 바이러스 코어 항체[anti-HBc] 상태와 무관) 또는 C형 간염 바이러스 양성 검사(HCV ) 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HCV 리보핵산(RNA) 또는 HCV 항체 검사를 사용합니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 제외할 환자에 대한 C형 간염 RNA 검사로 활동성 감염을 확인해야 합니다.
• 환자는 >= 등급 3 말초 신경병증 또는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 등급 2 말초 신경병증을 가집니다.
• 삼키기 어려움, 난치성 메스꺼움 및 구토, 조절되지 않는 설사, 흡수 장애, 상당한 소장 절제술 또는 위 우회술, 영양관 사용을 포함하여 익사조밉의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술. PI는 자격과 관련된 질문의 최종 중재자입니다.
• 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈) 또는 세인트 존스 워트 사용과 함께 익사조밉의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 치료.
• 신세포암에 대한 일체의 병용 전신 요법을 받는 환자는 제외됩니다.
• 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • 뉴욕심장학회 3급 또는 4급의 증후성 울혈성 심부전.
  • 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근 경색, 조절되지 않는 심각한 심부정맥 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.
  • 실내 공기에서 산소(O2) 포화도가 92% 이하로 정의되는 심각한 폐 기능 장애.
  • 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병.
  • 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
  • 알려진 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환. 조절되지 않는 부신 기능 부전.
• 환자는 익사조밉, 젬시타빈 또는 독소루비신의 사용을 금하거나 약물의 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 질병이나 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견의 병력이 없어야 합니다. 치료 합병증의 위험이 높은 피험자를 연구하거나 렌더링합니다.
• 뇌 또는 연수막 전이에 대해 글루코코르티코이드가 계속 필요한 환자를 포함하여 조절되지 않는 뇌 또는 연수막 전이.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 위에 정의된 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 시험 기간 동안 이를 계속 사용해야 합니다. 호르몬 피임법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복되지 못함(즉, =< 1등급 독성).
• 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.